孕齡婦女同型半胱氨酸的影響因素及其對(duì)新生兒出生缺陷的影響 ①

許冠杰，胡碧英，梁罕超

(惠州市第二婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516000)

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及醫(yī)療條件的改善，新生兒死亡率出現(xiàn)明顯下降，但新生兒出生缺陷率依舊居高不下[1]。新生兒出生缺陷指的是在胎兒在母體內(nèi)發(fā)育階段，出現(xiàn)的解剖結(jié)構(gòu)或者生理功能的異常，可對(duì)新生兒及其整個(gè)生命周期造成嚴(yán)重的影響，甚至可直接導(dǎo)致新生兒的死亡[2,3]。新生兒的出生缺陷受到多個(gè)因素的影響，其中包括基因，環(huán)境污染，妊娠期女性的營(yíng)養(yǎng)狀況等。近年來(lái)有越來(lái)越多的科學(xué)研究證明，同型半胱氨酸(homocysteinemia，HCY)是新生兒出生缺陷一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素[4]。在人體中蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中可產(chǎn)生大量的同型半胱氨酸，同型半胱氨酸可通過(guò)直接釋放，再甲基化和轉(zhuǎn)硫化三個(gè)不同的途徑進(jìn)行消耗代謝，從而降低其水平，當(dāng)其中有任意的代謝途徑受阻均可導(dǎo)致體內(nèi)同型半胱氨酸的水平升高[5,6]。其中葉酸是同型半胱氨酸代謝途徑中一個(gè)重要的輔酶，當(dāng)葉酸代謝出現(xiàn)障礙或葉酸水平下降時(shí)，均可導(dǎo)致循環(huán)中同型半胱氨酸水平的升高。

但是目前對(duì)于高同型半胱氨酸水平如何導(dǎo)致新生兒出生缺陷的機(jī)制仍未明確，有研究表明妊娠期高同型半胱氨酸水平可影響胎盤(pán)血管的生成從而影響胎兒的發(fā)育，從而導(dǎo)致出生缺陷。也有研究顯示，在妊娠期通過(guò)補(bǔ)充葉酸和B12可明顯降低循環(huán)中同型半胱氨酸水平，進(jìn)而降低新生兒出生缺陷率[7]。本研究欲通過(guò)回顧性分析惠州地區(qū)孕齡女性同型半胱氨酸的影響因素，及同型半胱氨酸水平與出生缺陷的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集分析2018-01～2019-12于我院進(jìn)行常規(guī)體檢的200例及此后在我院產(chǎn)科妊娠的孕齡孕齡女性，分析同型半胱氨酸及影響因素年齡，同型半胱氨酸與出生缺陷的關(guān)系。該200例孕齡女性年齡20～36歲，平均(27.2±7.3)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)為：孕齡期婦女；無(wú)不孕不育疾??；非選擇人工妊娠的孕齡婦女；排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，如高血壓、2型糖尿病、1型糖尿??；檢查項(xiàng)目無(wú)同型半胱氨酸氨酸等所需要的指標(biāo)的。

1.2 研究方法

分別收集該200例孕齡女性孕前期的同型半胱氨酸水平指標(biāo)，體重、腰圍、臀圍等體格檢查指標(biāo)，孕期同型半胱氨酸及新生兒健康等指標(biāo)。分析比較200例孕齡女性妊娠前同型半胱氨酸水平的影響因素及孕期同型半胱氨酸水平與出生缺陷的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 病人的一般資料

納入在本院常規(guī)就診的孕齡婦女200例，其平均年齡(27.2±7.3)歲，其BMI、腰圍、臀圍、腰臀比值，受教育程度基本信息見(jiàn)表1。

表1 基本信息

2.2 影響孕齡婦女循環(huán)中同型半胱氨酸的因素

此前有大量研究表明，體內(nèi)循環(huán)中同型半胱氨酸的水平受到多個(gè)因素的影響，如年齡、性別、體重、疾病狀態(tài)等情況，故我們分析我們?nèi)巳簶颖局锌赡苡绊懷h(huán)中同型半胱氨酸水平的因素。我們發(fā)現(xiàn)，在200例孕齡女性循環(huán)中同型半胱氨酸的水平可受到體質(zhì)指數(shù)(BMI)的影響，當(dāng)BMI越高，循環(huán)中的同型半胱氨酸越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，腰臀比值也可影響同型半胱氨酸的水平，當(dāng)腰臀比值越大，其同型半胱氨酸的水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。最后我們發(fā)現(xiàn)，孕齡婦女的同型半胱氨酸水平呈正相關(guān)，當(dāng)年齡越大其循環(huán)中的同型半胱氨酸水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0034)，見(jiàn)表2。

表2 BMI、腰臀比、年齡與HYC的關(guān)系

2.3 同型半胱氨酸對(duì)新生兒出生缺陷的影響

有研究表明，同型半胱氨酸是新生兒出生缺陷的一個(gè)危險(xiǎn)因素。本研究中隨訪200例孕齡婦女至其妊娠結(jié)束，發(fā)現(xiàn)其此前研究報(bào)道的結(jié)果是一致的，孕晚期同型半胱氨酸的水平影響越高，其新生兒出生缺陷率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。

表3 孕晚期同型半胱氨酸水平與新生兒出生缺陷

3 討論

本研究回顧性分析惠州地區(qū)200例孕齡女性同型半胱氨酸水平的影響因素，及其余新生兒缺陷的關(guān)系。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BMI，腰臀比值，年齡均與同型半胱氨酸的水平有關(guān)，當(dāng)BMI，腰臀比值，年齡水平越高相應(yīng)的同型半胱氨酸的比值也就越高。孕齡女性妊娠階段同型半胱氨酸水平與新生兒出生缺陷率呈正相關(guān)關(guān)系。目前通過(guò)多種方式減少出生缺陷的發(fā)生，如醫(yī)院檢測(cè)和人群檢測(cè)及時(shí)為醫(yī)療決策提供數(shù)據(jù)，但是在基礎(chǔ)研究和源頭上仍未完全解決問(wèn)題。目前提倡的圍產(chǎn)期常規(guī)補(bǔ)充葉酸，是作為減少新生兒出生缺陷的一個(gè)重要手段。進(jìn)一步明確導(dǎo)致新生兒出生缺陷的危險(xiǎn)因素，可更加有效的從源頭上去預(yù)防和減少出生缺陷的發(fā)生。有研究表明，肥胖患者體內(nèi)的同型半胱氨酸水平會(huì)出現(xiàn)身高，而女性肥胖也是新生兒出生缺陷的危險(xiǎn)因素，故在我們?cè)诒狙芯恐蟹治隽嗽旋g婦女BMI和腰臀比值與同型半胱氨酸的關(guān)系，由此我們發(fā)現(xiàn)BMI和腰臀比與同型半胱氨酸是呈正相關(guān)關(guān)系，即當(dāng)出現(xiàn)肥胖或者腹型肥胖時(shí)，可導(dǎo)致循環(huán)中同型半胱氨酸水平的上升。年齡也是影響體內(nèi)同型半胱氨酸水平的一個(gè)重要因素[8]，此前有研究表明，無(wú)論男性還是女性年齡越大循環(huán)中的同型半胱氨酸的水平越高[9]，在本研究200例孕齡婦女的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡越高循環(huán)中同型半胱氨酸的水平越高。與此前的研究結(jié)果一致，在本研究中同型半胱氨酸水平與新生兒出生缺陷也是呈正相關(guān)的，即同型半胱氨酸越高，新生兒出生缺陷發(fā)生率越高。盡管目前高同型半胱氨酸如何導(dǎo)致出生缺陷升高的機(jī)制仍未明確，但是在源頭上做到保持健康體重，妊娠期科學(xué)補(bǔ)充葉酸可有效減少新生兒出生缺陷。