替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林在冠心病介入治療中的效果觀察

潘穎

（河南省靈寶市第一人民醫(yī)院 靈寶472599）

冠心?。–HD）是一種臨床常見(jiàn)病，主要是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化改變引起血管痙攣、狹窄，造成心肌缺氧、缺血或冠狀動(dòng)脈供血不足[1]。CHD 患者常見(jiàn)全身冷汗、心悸、呼吸困難、胸悶、胸痛等癥狀，病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)休克，對(duì)患者生命安全構(gòu)成一定威脅。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）是目前臨床治療CHD 的主要手段，可有效緩解心肌缺氧、缺血等癥狀，降低死亡率。但PCI 術(shù)后血栓形成、血管內(nèi)皮功能受損是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。傳統(tǒng)的阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷標(biāo)準(zhǔn)化雙聯(lián)抗血小板治療，雖然具有一定作用，但部分患者容易出現(xiàn)氯吡格雷抵抗，進(jìn)而形成支架內(nèi)血栓，安全性欠佳[2]。替格瑞洛屬于腺苷二磷酸受體拮抗劑，抗血小板聚集作用顯著，且安全性較高。基于此，本研究對(duì)替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林在冠心病介入治療患者中的效果和安全性進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月～2020 年5 月收治的100 例冠心病患者，以雙盲隨機(jī)抽樣法分為實(shí)驗(yàn)組和參照組，每組50 例。實(shí)驗(yàn)組女21 例，男29例；年齡 42～80 歲，平均（61.59±5.44）歲；病程 4～13年，平均（8.52±2.17）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí) 29 例，Ⅲ級(jí) 21 例；體質(zhì)量 52～80 kg，平均（66.62±6.84）kg。參照組女20 例，男30 例；年齡43～79 歲，平均（61.61±5.41）歲；病程 5～12 年，平均（8.54±2.14）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí) 31 例，Ⅲ級(jí)19 例；體質(zhì)量54～79 kg，平均（66.58±6.81）kg。兩組一般資料（性別、體質(zhì)量、年齡、心功能分級(jí)、病程等）均衡可比，P＞0.05。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足《冠狀動(dòng)脈微血管疾病診斷和治療的中國(guó)專家共識(shí)》[3]中對(duì)CHD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡 40 周歲以上；（3）病歷資料完整；（4）均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受過(guò)重大手術(shù)治療者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）處于妊娠期、哺乳期女性；（4）對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者；（5）研究未開(kāi)展前接受過(guò)抗凝等對(duì)癥治療者；（6）合并心力衰竭、呼吸衰竭者；（7）合并血液、免疫系統(tǒng)疾病者；（8）合并重度貧血、營(yíng)養(yǎng)不良者；（9）合并急慢性感染性疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 參照組給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療。PCI 術(shù)前給予阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026317），口服 1 次，負(fù)荷劑量 300 mg；氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193160），口服1 次，負(fù)荷劑量300 mg。PCI 術(shù)后給予阿司匹林腸溶片，口服，每次100 mg，1 次 /d，長(zhǎng)期服用不停；氯吡格雷片，口服，每次75 mg，1 次/d，周期1 年。實(shí)驗(yàn)組給予阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療。PCI 術(shù)前給予阿司匹林腸溶片，口服1 次，負(fù)荷劑量300 mg；替格瑞洛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193177），口服 1 次，負(fù)荷劑量 180 mg。PCI 術(shù)后，給予阿司匹林腸溶片，口服，100 mg/次，1 次/d，長(zhǎng)期服用不停；替格瑞洛片，口服，每次90 mg/次，2次 /d，周期 1 年。

1.4 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組均于治療1 個(gè)月后觀察治療效果。（1）凝血指標(biāo)、血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）因子、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：抽取患者5 ml 空腹靜脈血，以10 cm 離心半徑、3 500 r/min 離心速率，離心10 min，分離血清，以全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT），以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè) CRP、NT-proBNP，試劑均由上海博湖生物科技發(fā)展有限公司提供，操作嚴(yán)格遵循相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（2）不良事件發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)支架內(nèi)再狹窄、腦血栓、再發(fā)心肌梗死發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料（凝血指標(biāo)、血清CRP、NT-proBNP 因子）以（）表示，采用配對(duì)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（不良事件發(fā)生率）以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組凝血指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05；治療1 個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組PT、APTT 均比參照組低，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組凝血指標(biāo)對(duì)比（s，）

表1 兩組凝血指標(biāo)對(duì)比（s，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

APTT治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組參照組組別 n PT治療前 治療后50 50 tP 11.62±3.62 11.69±3.55 0.097 6 0.922 4 14.26±3.62*17.92±4.49*4.487 2 0.000 0 25.62±3.62 25.69±3.59 0.097 1 0.922 9 29.62±4.62*35.62±5.64*5.819 3 0.000 0

2.2 兩組血清CRP、NT-proBNP 水平對(duì)比 治療前兩組血清CRP、NT-proBNP 因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05；治療1 個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組血清CRP、NT-proBNP 因子均比參照組低，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清CRP、NT-proBNP 水平對(duì)比（）

表2 兩組血清CRP、NT-proBNP 水平對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

NT-proBNP（ng/L）治療前 治療1 個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組參照組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療1 個(gè)月后50 50 tP 37.28±3.85 37.26±3.81 0.026 1 0.979 2 9.14±0.10*12.96±1.57*17.170 0 0.000 0 116.26±25.11 115.31±25.21 0.188 8 0.850 6 62.89±6.92*89.62±7.14*19.009 1 0.000 0

2.3 兩組不良事件發(fā)生情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率（2.00%）比參照組（16.00%）低，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良事件發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加快，人們工作、生活壓力增大，CHD 的發(fā)病率逐年增高，且發(fā)病人群有年輕化趨勢(shì)。長(zhǎng)期吸煙、肥胖、高脂血癥、糖尿病、高血壓人群發(fā)生CHD 的概率遠(yuǎn)高于健康人群[4]。CHD 如果治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，導(dǎo)致機(jī)體長(zhǎng)期處于失調(diào)狀態(tài)，容易發(fā)生微循環(huán)障礙，增加同源性疾病的發(fā)病率[5]。PCI 是目前臨床治療CHD 的一線推薦方案，不需要開(kāi)胸全麻，相對(duì)于外科手術(shù)，PCI手術(shù)的創(chuàng)傷性更小，可有效緩解心肌缺血、缺氧等癥狀。但PCI 手術(shù)中置入機(jī)體的金屬支架為異物，會(huì)將血小板激活，聚集、黏附在局部，同時(shí)刺激活化凝血系統(tǒng)，引發(fā)血栓，增加心血管疾病發(fā)生率。

既往有研究表明，CHD 患者PCI 術(shù)后機(jī)體普遍存在不同程度炎癥反應(yīng)，血清CRP、NT-proBNP 因子水平升高[6]。BNP 是由心室肌細(xì)胞合成、分泌，首先會(huì)合成前體proBNP，而后會(huì)裂解為無(wú)活性的NT-proBNP，CHD 患者PCI 術(shù)后心肌受到不同程度損傷、心室重構(gòu)等均會(huì)導(dǎo)致血清NT-proBNP 濃度增高。血清CRP 水平升高與機(jī)體損傷程度等有著極為密切的聯(lián)系，對(duì)炎性細(xì)胞激活以及血管內(nèi)皮激活具有直接作用。氯吡格雷是臨床常用的抗血小板藥物，雖然可抑制血小板，但起效較慢，并且停藥后血小板功能恢復(fù)的時(shí)間較長(zhǎng)，與受體結(jié)合是不可逆的。替格瑞洛屬于受體拮抗劑，可逆結(jié)合，二磷酸腺苷（ADP）與P2Y12受體結(jié)合，可以將G 蛋白激活，改變受體結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)血小板聚集[7]。替格瑞洛與氯吡格雷比較，不需要代謝活化，起效迅速，且不良反應(yīng)較少。阿司匹林可抑制血栓素以及花生四烯酸代謝，達(dá)到抗血栓形成的功效。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療1 月后PT、APTT、血清 CRP、NT-proBNP 因子均比參照組低，實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率（2.00%） 比參照組（16.00%）低，P＜0.05。表明 CHD 患者 PCI 術(shù)中給予替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林，安全性、有效性均較高。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用于CHD患者PCI 術(shù)中，可有效改善凝血功能，減輕炎癥反應(yīng)，抑制CRP、NT-proBNP 高表達(dá)，降低不良事件發(fā)生率，臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值均較高。