6例抗Ro-52抗體陽性的抗合成酶抗體綜合征臨床特征分析

徐艷　周俊　程路　臧銀善

【摘 要】目的：探討抗Ro-52抗體陽性的抗合成酶抗體綜合征患者的臨床特征。方法：分析2016年10月至2020年4月在宿遷市第一人民醫(yī)院就診的6例抗Ro-52抗體陽性的抗合成酶抗體綜合征住院患者的臨床表現(xiàn)、血清學結果和影像學改變。結果：抗Ro-52抗體陽性的基礎疾病均為抗合成酶抗體綜合征，6例患者中2例為組氨酸（Jo-1）抗體陽性，2例為丙氨酸（PL-12）抗體陽性，1例為蘇氨酸（PL-7）抗體陽性，1例為甘氨酸（EJ）抗體陽性。6例患者均合并間質(zhì)性肺炎，4例進展，其中2例進展較快，死于確診2年內(nèi);6例患者均無皮肌炎表現(xiàn)，只有2例合并肌源性損害;6例患者均有技工手表現(xiàn)，1例合并心肌損害，4例有關節(jié)炎表現(xiàn)。結論：抗Ro-52抗體與肺間質(zhì)病變嚴重程度可能存在一定的相關性，抗Ro-52抗體陽性的間質(zhì)性肺炎要排查肌炎抗體譜以減少誤診、漏診。

【關鍵詞】 抗合成酶抗體綜合征;抗Ro-52抗體陽性;肺間質(zhì)病變;高分辨計算機斷層掃描

抗合成酶抗體綜合征（anti-synthetase syndrome，ASS）是一種以抗氨基酰tRNA合成酶抗體（抗ARS抗體）陽性為特征的多肌炎/皮肌炎（PM/DM）的臨床亞型，以肌炎、間質(zhì)性肺炎（ILD）、關節(jié)炎、技工手和雷諾現(xiàn)象為臨床表現(xiàn)[1-2]。迄今為止，識別8種不同ASS的自身抗體包括組氨酸（Jo-1）、蘇氨酸（PL-7）、丙氨酸（PL-12）、甘氨酸（EJ）、異亮氨酸（OJ）、天冬酰胺基（KS）、酪氨酸（Ha）和苯丙氨酸t(yī)RNA[3]。抗Ro-52抗體是抗可溶性抗原（ENA）抗體譜中的一種，曾被認為是干燥綜合征的特異性抗體。近來研究表明，抗Ro-52抗體在許多自身免疫性疾病中均有表達[4]。近幾年筆者發(fā)現(xiàn)6例ASS患者合并抗Ro-52抗體陽性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2015年10月至2020年4月于宿遷市第一人民醫(yī)院住院的抗Ro-52抗體陽性的ASS患者6例和抗Ro-52抗體陰性的ASS患者2例。

1.2 診斷標準 根據(jù)2011年HERVIER等[5]提出的新診斷標準，2條主要標準：①不明原因的ILD;②符合BOHAN與PETER診斷的PM或DM。3條次要標準：①關節(jié)炎;②雷諾現(xiàn)象;③技工手。必須有抗ARS抗體的存在，加上2條主要標準或1條主要標準+ 2條次要標準即可診斷ASS。

2 結 果

2.1 一般資料 6例抗Ro-52抗體陽性ASS患者中，男2例，女4例;年齡42～65歲，平均（55.65±

13.54）歲;病程0.5～18個月，中位數(shù)3.5個月。

2.2 血清學特征及臨床特征 6例抗Ro-52抗體陽性ASS患者中，紅細胞沉降率增快4例;C反應蛋白升高3例;乳酸脫氫酶升高3例;肌酸激酶升高2例;羥丁酸脫氫酶升高4例;6例患者均為抗核抗體（ANA）陽性，2例抗Jo-1抗體陽性，2例PL-12陽性，1例抗EJ抗體陽性，1例PL-7陽性;6例患者均有技工手表現(xiàn)，4例有關節(jié)炎表現(xiàn)，2例有肌炎表現(xiàn)，1例合并Ⅲ度房室傳導阻滯，1例合并縱膈積氣，1例合并血細胞減少。另外2例抗Ro-52抗體陰性患者炎癥指標及肌酶指標正常。

2.3 肺間質(zhì)病變 8例患者均存在ILD，抗Ro-52抗體陽性的6例患者均以胸悶氣喘為首發(fā)癥狀，ILD均與其他癥狀同時出現(xiàn)，其中2例無法完成肺功能檢查，另外4例肺功能檢查均提示彌散功能障礙伴輕度限制性功能障礙。6例患者高分辨CT示病變主要分布于胸膜下，常見改變磨玻璃及片狀高密度影4例（66.67%），網(wǎng)格影2例（33.33%），多發(fā)囊狀改變1例（16.67%）;6例患者均未行支氣管鏡及肺活檢檢查，高分辨CT符合尋常型間質(zhì)性肺炎（UIP）表現(xiàn)1例（16.67%），非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）表現(xiàn)4例（66.67%），淋巴細胞間質(zhì)性肺炎（LIP）表現(xiàn)1例（16.67%）;超聲心動圖提示1例患者存在輕度肺動脈高壓（該例患者初診時未發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓，診斷1年后出現(xiàn)）?？筊o-52抗體陰性的2例患者中，1例以咳嗽氣喘為首發(fā)癥狀，1例以雷諾現(xiàn)象為首發(fā)癥狀。

2.4 治療與轉歸 6例抗Ro-52抗體陽性患者中，5例使用大劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，其中2例效果差，病情進展較快，后死于呼吸衰竭;2例好轉，病變范圍有縮小;1例治療1年后病情好轉自行停藥2個月后病情復發(fā)，再次治療效果差。另外1例使用激素聯(lián)合他克莫司治療，效果差，病情進展。隨訪時間24～36個月。2例抗Ro-52抗體陰性患者中，1例ILD較輕，給予小劑量激素聯(lián)合硫唑嘌呤治療，病情一直穩(wěn)定;1例ILD較重，以UIP為主要表現(xiàn)，以吡非尼酮抗纖維化為主，間斷使用小劑量激素聯(lián)合雷公藤治療。

3 討 論

CRUELLAS等[6]研究表明，特發(fā)性炎性肌病患者中抗Ro-52抗體陽性的ILD發(fā)生率較高，且有研究還表明抗Ro-52抗體的IgG型患者ILD的發(fā)生率相對更高[7];研究顯示，在特發(fā)性炎性肌病患者中，抗Ro-52抗體與關節(jié)炎發(fā)生率呈正相關[6]。據(jù)報道，肌炎患者中經(jīng)常同時出現(xiàn)抗Ro-52抗體和抗Jo-1抗體陽性[8-10]。

在本研究中，抗Ro-52抗體不僅在抗Jo-1綜合征患者中被檢測到，在其他ASS中也經(jīng)常被檢測到?？筊o-52抗體和抗ARS抗體的相關性需要進一步闡明，因為來自歐洲的研究報告顯示，抗PL-7抗體陽性患者中共存的抗Ro-52抗體的患病率僅為22%[11]。與僅有抗Jo-1抗體陽性患者比較，同時具有抗Ro-52抗體和抗Jo-1抗體的肌炎和關節(jié)癥狀更重，肺間質(zhì)纖維化進展預后差，同時腫瘤發(fā)生率更高[12]。

ASS具有獨特臨床表型，包括肌炎、ILD、關節(jié)炎、發(fā)熱、雷諾現(xiàn)象和技工手[1-2]，盡管不同ASS患者的臨床特征相似，近來研究表明不同ASS又有不同的特征[13-14]。本研究6例抗Ro-52抗體陽性患者中，2例抗Jo-1抗體陽性，2例抗PL-12抗體陽性，1例抗PL-7抗體陽性，1例抗EJ抗體陽性。6例患者均合并ILD，4例進展，其中2例進展較快，死于確診2年內(nèi);6例患者均無皮肌炎表現(xiàn)，只有2例合并肌源性損害，6例患者均有技工手表現(xiàn)，1例合并心肌損害，4例有關節(jié)炎表現(xiàn)。2例抗Ro-52抗體陰性患者病情相對較穩(wěn)定，6例抗Ro-52抗體陽性患者炎癥指標高，乳酸脫氫酶高的患者預后相對較差，因例數(shù)較少還需要大樣本研究進一步探討。雖然ILD是ASS患者的常見癥狀，但不同ASS患者的臨床表現(xiàn)和預后不同。AGGARWAL等[15]發(fā)現(xiàn)，與美國的抗Jo-1抗體患者比較，非抗Jo-1抗體患者的生存率更差。本研究也提示，不同ASS預后可能與ILD的嚴重程度不同有關。進一步進行關于抗ARS抗體陽性患者ILD嚴重程度的研究，可能有助于尋找抗ARS抗體陽性亞群的治療方法。

激素目前仍是治療PM/DM的基礎，因ILD是ASS的常見表現(xiàn)，一般需聯(lián)用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、他克莫司、霉酚酸酯、環(huán)孢菌素等進行治療。本研究6例患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療后4例仍有進展，2例好轉。

總之，抗ARS抗體和抗Ro-52抗體可能存在相關性，抗Ro-52抗體陽性可能是ASS一個獨特的亞型。由于樣本數(shù)較少且患者資料不全，故需要多中心、大樣本研究進一步探索。

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收稿日期：2020-07-22;修回日期：2020-09-06