中國(guó)生物臨床醫(yī)學(xué)中心副主任楊云凱：“一輩子和活病毒打交道，在心理上已經(jīng)免疫了”

陳珂

一路跟這個(gè)項(xiàng)目，我有責(zé)任去，也是最合適的人選之一。

在阿聯(lián)酋，每一個(gè)參與新冠病毒滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)的志愿者的監(jiān)測(cè)手環(huán)上，都寫了這樣一行字——為了人類（For Humanitiy）。楊云凱說，這個(gè)創(chuàng)意是由合作伙伴提議、長(zhǎng)城項(xiàng)目組整體策劃的，以此表明全人類命運(yùn)與共、共同抗擊病毒的決心。

楊云凱是中國(guó)生物臨床醫(yī)學(xué)中心副主任，有28年疫苗生產(chǎn)研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和18年臨床研究經(jīng)驗(yàn)。從2020年7月9日隨項(xiàng)目組來到海外開展新冠病毒滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)以來，她已有將近200天沒有見到過家人?！俺鰜淼臅r(shí)候，大家奔著要把試驗(yàn)做成的目標(biāo)去，一轉(zhuǎn)眼都過去這么長(zhǎng)時(shí)間了。只要我們的產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)能盡快投入使用，大家都覺得付出是值得的。最艱難的時(shí)候已經(jīng)過去了?！?h3>信心倍增

楊云凱已經(jīng)記不清哪天開始就忙了起來，她只記得2020年春節(jié)一頭扎進(jìn)新冠項(xiàng)目里后，休息變得格外奢侈。在疫苗研發(fā)初期，楊云凱主要負(fù)責(zé)制定動(dòng)物安評(píng)實(shí)驗(yàn)方案，并在完成實(shí)驗(yàn)后著手申報(bào)臨床批件。

動(dòng)物安評(píng)實(shí)驗(yàn)是疫苗研發(fā)必不可少的一步。面對(duì)龐大的研發(fā)需求，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物明顯不夠用。3月初，各地在疫情防控上嚴(yán)陣以待，用于實(shí)驗(yàn)的主要?jiǎng)游铩镒舆M(jìn)不了京，“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物緊張，下一步就無法進(jìn)行?！睏钤苿P克服重重困難跟有關(guān)部門聯(lián)絡(luò)，幫助辦理猴子進(jìn)京手續(xù)，隨后又盯著團(tuán)隊(duì)完成每個(gè)實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)?！澳菚r(shí)候沒有失敗了反復(fù)重來的時(shí)間，又是個(gè)新產(chǎn)品，用多少劑量、走多少程序、能不能在最短時(shí)間里得到最好的結(jié)果，都是未知數(shù)?！?/p>

但幸運(yùn)的是，好消息很快傳來。武漢生物制品研究所2020年3月8日至4月7日開展的動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)工作研究結(jié)果顯示，動(dòng)物沒有出現(xiàn)任何異常反應(yīng)和不良反應(yīng)。這意味著可以開展臨床試驗(yàn)了，楊云凱立即著手臨床批件申報(bào)工作。4月12日，武漢生物制品研究所申報(bào)的新型冠狀病毒滅活疫苗獲得國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)許可，成為全球首家獲得臨床試驗(yàn)批件的新冠病毒滅活疫苗?！澳翘靹偤檬俏?8歲生日，非常開心?。　卑雮€(gè)月后，北京生物制品研究所也傳來同樣的喜訊。

不容等待片刻，兩家研究所均在獲得臨床試驗(yàn)批件的當(dāng)天就開展了新冠滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，而批準(zhǔn)企業(yè)同步進(jìn)行兩期試驗(yàn)也是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在應(yīng)急審批上的創(chuàng)新。

“沒有人顧得上休息?！惫ぷ?8年來，楊云凱經(jīng)手的十幾項(xiàng)臨床有四五個(gè)已經(jīng)上市，包括OPV、IPV等產(chǎn)品。這次臨床她主要負(fù)責(zé)制定試驗(yàn)方案，并在技術(shù)上給出指導(dǎo)。在疫情期間完成試驗(yàn)要克服的困難有很多，而試驗(yàn)完成后，疫苗有效沒效，揭盲就特別重要：結(jié)果好會(huì)給大家信心，結(jié)果不好又得重新研發(fā)?！捌鋵?shí)對(duì)于疫苗臨床來說，每次揭盲都是這樣，不過大家對(duì)這次疫苗的期待太大了?！睏钤苿P對(duì)《中國(guó)報(bào)道》記者表示。

6月16日和6月28日，武漢所、北京所研制的新冠病毒滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)盲態(tài)審核暨階段性揭盲會(huì)先后均在北京、河南兩地同步舉行。楊云凱見證了兩次揭盲現(xiàn)場(chǎng)，回憶起來她仍有些激動(dòng)：“揭盲的結(jié)果都顯示，按照兩針間隔28天程序接種兩劑后中和抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)100%，證明了我們的疫苗是安全的。所有人都信心倍增。”

使命當(dāng)前，絕不退縮

而事實(shí)上，完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)是疫苗最終研發(fā)成功的關(guān)鍵。

“沒有Ⅰ/Ⅱ期的數(shù)據(jù)開不了Ⅲ期，而Ⅲ期的數(shù)據(jù)決定了疫苗能否上市?！边@也使Ⅲ期臨床試驗(yàn)與Ⅰ/Ⅱ期有所不同：必須要讓受試者有機(jī)會(huì)處在病毒存量較多、疫情未受控制的區(qū)域，且需要人數(shù)眾多的受試者。中國(guó)生物積極推進(jìn)Ⅲ期臨床的海外合作，并在2020年6月23日獲得了阿聯(lián)酋關(guān)于新冠滅活疫苗國(guó)際臨床（Ⅲ期）試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)組建工作隨即啟動(dòng)。

接到7月9日出發(fā)的通知那天，留給楊云凱的準(zhǔn)備時(shí)間還有不到一周。其實(shí)這一刻對(duì)于她來說，是已經(jīng)在思想上準(zhǔn)備好了的?！耙宦犯@個(gè)項(xiàng)目，我有責(zé)任去，也是最合適的人選之一?！睏钤苿P沒有絲毫猶豫。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2020年8月27日，巴林首都麥納麥，國(guó)藥集團(tuán)新冠疫苗臨床試驗(yàn)在改造過的會(huì)議中心里進(jìn)行。國(guó)藥集團(tuán)的新冠疫苗最早獲得阿聯(lián)酋的三期臨床批件，之后又相繼獲得巴林等臨床批件。

但她不知道怎么告訴將要參加高考的兒子。因?yàn)橐咔椋?020年高考推遲一個(gè)月舉行——?jiǎng)偤煤统霭l(fā)的時(shí)間重合，會(huì)不會(huì)給孩子增加心理負(fù)擔(dān)，打亂備考節(jié)奏？但讓楊云凱欣慰的是，兒子不但理解她的工作，還說考試不需要她陪，叮囑她在外面保護(hù)好自己。

7月9日早上7點(diǎn)，國(guó)藥集團(tuán)生物制品事業(yè)部總裁、中國(guó)生物黨委書記朱京津率領(lǐng)北京生物所、武漢生物所、中疾控、河南疾控中心等29人組成的“國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物長(zhǎng)城項(xiàng)目（Ⅲ期臨床）組”出現(xiàn)在北京首都國(guó)際機(jī)場(chǎng)。29人中，最大的是“60”后，最小的是“90”后，他們有的從家里起早趕到機(jī)場(chǎng)，也有的5點(diǎn)起床先去單位取了實(shí)驗(yàn)器材后再去和大部隊(duì)會(huì)合，很多人的行李是臨行前抽空收拾的。

“新聞里說病毒蔓延給經(jīng)濟(jì)帶來影響，看到眼前空蕩的機(jī)場(chǎng)，這種體會(huì)更深了。”楊云凱當(dāng)時(shí)心里只有一種使命感，把疫苗提供給社會(huì)——不僅為了保護(hù)健康，也為了讓人們回歸原來的生活。臨行前，國(guó)藥集團(tuán)特意舉行了簡(jiǎn)短的出征儀式，“更讓我們覺得要把這件事做好。”

“困難只是暫時(shí)的”

經(jīng)過近9小時(shí)飛行，項(xiàng)目組抵達(dá)阿布扎比，入住當(dāng)?shù)匾患揖嚯x接種點(diǎn)二三十分鐘車程的酒店。此后的近200天時(shí)間里，在阿聯(lián)酋展覽中心開展試驗(yàn)的成員就這樣每天往返于酒店和接種點(diǎn)之間。

“阿布扎比當(dāng)時(shí)是疫區(qū)，包括后來試驗(yàn)進(jìn)行過程中，每天也有1000多人確診。試驗(yàn)要完成，鎧甲也得穿好，所以我們當(dāng)時(shí)是接種了自己研制的疫苗后出來的?！睏钤苿P告訴《中國(guó)報(bào)道》記者，自己一直和活病毒打交道，在心理上也免疫了。

抵達(dá)后的隔離期間，項(xiàng)目組并沒有閑著——通過線上會(huì)議和合作方籌備試驗(yàn)的前期準(zhǔn)備工作，跟當(dāng)?shù)氐难芯空摺⑴R床實(shí)施機(jī)構(gòu)商量計(jì)劃，包括和對(duì)方明確需要提前準(zhǔn)備什么、怎么招募志愿者，并確定好每項(xiàng)任務(wù)的負(fù)責(zé)人。楊云凱坦言，在境外開展試驗(yàn)的難度從這時(shí)候開始就表現(xiàn)出來了。

“每個(gè)國(guó)家的研究者都有自己的特點(diǎn)，試驗(yàn)怎么做、采血流程是什么、怎么處理血清樣本……召開電話會(huì)議時(shí)，我們不止一次在類似問題上激烈討論。”楊云凱并不覺得語言不通是最大的障礙，不同文化背景下統(tǒng)一方案標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范方案執(zhí)行才是最難的，“只有所有現(xiàn)場(chǎng)的實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施流程一樣，將來才可評(píng)價(jià)?！彼偨Y(jié)說，最重要的是確保試驗(yàn)的規(guī)范性，雙方一路走來是相互說服的過程。

7月16日，準(zhǔn)備工作就緒后，項(xiàng)目組在阿布扎比率先啟動(dòng)入組。此前一天，阿布扎比衛(wèi)生部長(zhǎng)艾哈邁德作為志愿者接受疫苗接種。“我們?cè)诂F(xiàn)場(chǎng)見證了這個(gè)時(shí)刻。”

但這不意味著一切順利。阿布扎比剛啟動(dòng)入組時(shí)，每天的入組量?jī)H有幾十人?！皩?duì)于臨床試驗(yàn)來說是正?，F(xiàn)象，尤其是疫苗來自別的國(guó)家，受試者總會(huì)有一個(gè)慢慢接受的過程。”盡管對(duì)此有所預(yù)期，楊云凱依然感到頭上有一座大山壓著。

為此，楊云凱提出了無數(shù)條建議，當(dāng)?shù)仉娨暸_(tái)、新媒體也不斷加大宣傳力度，政府官員帶頭參與臨床試驗(yàn)接種疫苗。8月4日，入組量終于首次突破1000，此后每天也都保持在這個(gè)數(shù)字以上。

兩個(gè)月，45000人

在阿布扎比開展試驗(yàn)的同時(shí)，長(zhǎng)城項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在朱京津帶領(lǐng)下積極推動(dòng)在阿聯(lián)酋周邊國(guó)家開展聯(lián)合試驗(yàn)，拓展新的臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)，并先后在巴林、約旦、埃及等開設(shè)了分中心。

8月4日，作為技術(shù)負(fù)責(zé)人，楊云凱前往巴林參與臨床試驗(yàn)入組工作，并駐場(chǎng)一個(gè)月——她要協(xié)助做好質(zhì)量把控和督導(dǎo)，確保所有環(huán)節(jié)不能出現(xiàn)紕漏。

“每個(gè)人都是長(zhǎng)城項(xiàng)目團(tuán)體的一分子，往每個(gè)點(diǎn)派人時(shí)，我會(huì)兼顧到各個(gè)方面——負(fù)責(zé)質(zhì)量把控的、負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)接種的、負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)整理的，這樣才能保證及時(shí)解決每個(gè)環(huán)節(jié)遇到的問題，有比較難的共性問題了再反饋到阿布扎比現(xiàn)場(chǎng)?！?/p>

有了之前的經(jīng)驗(yàn)，5個(gè)國(guó)家和地區(qū)完成所有入組工作僅用了兩個(gè)月，共完成約45000人的入組量，為疫苗研發(fā)提供了有力支撐。

“不同階段的工作重點(diǎn)也不同?！睏钤苿P說，入組結(jié)束后，試驗(yàn)以接種、采血為重點(diǎn)，目前主要進(jìn)行的是病例收集、觀察疫苗保護(hù)力。“從知情、體檢、采血、接種再到隨訪，4萬多名受試者把所有流程走一遍，雙方工作人員都付出了巨大努力。”

“阿布扎比的節(jié)奏不像我們那么快，剛開始的時(shí)候人家到點(diǎn)就要下班，我去溝通讓他們也加班把當(dāng)天的工作做完，后來慢慢也接受了。入組量平均每天1500的那段時(shí)間，至少有20多天我們一起熬到夜里12點(diǎn)，所有人都是連軸轉(zhuǎn)。其實(shí)對(duì)于能夠參加臨床，當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生也是與有榮焉?！睏钤苿P向《中國(guó)報(bào)道》記者回憶說。

中國(guó)和阿布扎比有4小時(shí)時(shí)差，家人也只能找合適的時(shí)間和楊云凱聯(lián)系，但經(jīng)常撲空。

“最大的理解和支持來自家人，但我虧欠兒子太多：沒有陪他參加高考、沒有給他辦18歲成人禮……”為了彌補(bǔ)，楊云凱在兒子生日那天，特意請(qǐng)外國(guó)朋友錄了一段阿拉伯語的祝福視頻。“考上大學(xué)后就在學(xué)校住了，周末回家了我倆就聊聊天，我會(huì)問他大學(xué)生活怎么樣，他會(huì)問我試驗(yàn)進(jìn)展到哪兒了。當(dāng)看到疫苗在阿聯(lián)酋上市的新聞時(shí)，他會(huì)自豪地跟同學(xué)講‘這是我媽媽參與的項(xiàng)目，還特意把新聞轉(zhuǎn)發(fā)給我。”

2021年1月10日，長(zhǎng)城項(xiàng)目組凱旋歸國(guó)。飛機(jī)落地后，楊云凱百感交集。“回家的感覺真好！”等隔離期滿后，她打算好好陪陪家人。