垂體癌的臨床預(yù)后因素分析

[摘要]目的探討垂體癌病人的預(yù)后影響因素。方法從NCDB數(shù)據(jù)庫中檢索并篩選了106例垂體癌病人的臨床數(shù)據(jù)，清洗并整理數(shù)據(jù)。采用單因素和多因素Cox回歸分析篩選垂體癌的臨床預(yù)后因素，并用生存分析進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果單因素Cox回歸分析顯示，年齡、種族、治療方式、腫瘤是否轉(zhuǎn)移、瘤灶數(shù)目等是垂體癌病人可能預(yù)后因素（χ2=3.18～11.90，Plt;0.1）。多因素Cox回歸分析顯示，年齡、種族、瘤灶數(shù)目、治療方式以及腫瘤是否轉(zhuǎn)移等是垂體癌病人預(yù)后獨(dú)立影響因素。生存分析顯示，年齡<60歲、單個瘤灶、白人、手術(shù)治療、未發(fā)生轉(zhuǎn)移病人的生存率與年齡≥60歲、多個瘤灶、非白人、其他治療方式治療、發(fā)生轉(zhuǎn)移病人相比顯著增高（χ2=3.76～15.22，P<0.05）。結(jié)論年齡、種族、瘤灶數(shù)目、腫瘤轉(zhuǎn)移情況和治療方式等是垂體癌病人的獨(dú)立預(yù)后因素。

[關(guān)鍵詞]垂體腫瘤;預(yù)后;危險因素;回歸分析;存活率分析

[中圖分類號]R736.4[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號]2096-5532（2021）01-0043-04

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the influencing factors for the prognosis of patients with pituitary carcinoma. MethodsThe clinical data of 106 patients with pituitary carcinoma were retrieved and screened from NCDB database. Univariate and multivariate Cox regression analyses were used to screen out the prognostic factors for pituitary carcinoma， and a survival ana-lysis was used for verification. ResultsThe univariate Cox regression analysis showed that age， race， treatment modality， pre-sence or absence of tumor metastasis， and number of tumor lesions were possible prognostic factors for patients with pituitary carcinoma （χ2=3.18-11.90，Plt;0.1）. The multivariate Cox regression analysis showed that age， race， number of tumor lesions， treatment modality， and presence or absence of tumor metastasis were independent influencing factors for the prognosis of patients with pituitary carcinoma. The survival analysis showed that the patients with an age of lt;60 years， single tumor lesion， Caucasian， and surgery or surgery combined with radiochemotherapy had a significant increase in survival rate compared with those with an age of ≥60 years， multiple tumor lesions， non-Caucasian， and other treatment modalities （χ2=3.76-15.22，Plt;0.05）. ConclusionAge， race， number of tumor lesions， tumor metastasis， and treatment modality are independent prognostic factors for patients with pituitary carcinoma.

[KEY WORDS]pituitary neoplasms; prognosis; risk factors; regression analysis; survival analysis

垂體腫瘤是指發(fā)生于腦垂體的腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的15%[1]。目前，垂體腺瘤為最常見的垂體腫瘤，被定義為良性腫瘤，在人群中的發(fā)病率較高[2]。而垂體癌極為罕見，僅占所有垂體腫瘤的0.1%～0.2%[3]。垂體癌惡性程度極高，具有惡性腫瘤的一般特征，通常表現(xiàn)為顱外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，如肝轉(zhuǎn)移、椎體轉(zhuǎn)移和胸腔轉(zhuǎn)移等[3-5]。垂體癌臨床預(yù)后極差，據(jù)報道約50%的病人在診斷后生存時間不到1年[6-7]。然而，由于垂體癌發(fā)病率極低，病人數(shù)量非常有限，這極大地限制了垂體癌臨床研究的開展。目前，國內(nèi)外有關(guān)垂體癌的臨床研究多以病例報道、影像學(xué)描述及小樣本觀察為主，而這些研究缺乏統(tǒng)計(jì)效能，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級別極低，很難推斷、識別影響垂體癌病人生存的因素和明確最佳的臨床治療策略。因此，本研究旨在通過分析來自NCDB數(shù)據(jù)庫中106例垂體癌病人的臨床治療及隨訪資料，探討影響垂體癌病人臨床預(yù)后的因素，為臨床治療垂體癌提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1資料來源

檢索NCDB數(shù)據(jù)庫1976年6月—2016年4月期間所有垂體癌病人的臨床治療及生存隨訪資料，共檢索到163例病人，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)有57例不符合要求，最終納入106例病人。資料收集符合臨床研究倫理學(xué)要求和規(guī)范，主要內(nèi)容包括病人的一般資料（年齡、性別和種族）、腫瘤特征資料（腫瘤大小、數(shù)目和轉(zhuǎn)移情況）、臨床治療資料（手術(shù)治療、放療、化療）以及隨訪資料（病人最終生存狀態(tài)和生存時間）。106例病人中，男56例，女50例;<60歲55例，≥60歲51例;白人72例，黑人29例，其他人種5例;腫瘤單發(fā)102例，多發(fā)4例。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)為：①國際腫瘤疾病編碼（ICD-O-3，8724）標(biāo)注為垂體癌，且經(jīng)病理確診;②死亡原因?yàn)榇贵w癌;③隨訪數(shù)據(jù)中有生存時間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①隨訪數(shù)據(jù)信息缺失;②治療信息缺失。

1.3研究方法

采用單因素Cox回歸分析對年齡、性別、種族、瘤灶數(shù)目、腫瘤直徑、治療方式以及是否轉(zhuǎn)移等變量進(jìn)行單因素分析，以P<0.1為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義篩選影響病人生存的可能預(yù)后因素;然后將單因素Cox分析中所有可能預(yù)后因素納入多因素Cox回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義篩選病人的獨(dú)立預(yù)后因素。采用Log-rank檢驗(yàn)對所有獨(dú)立預(yù)后因素進(jìn)生存分析，通過繪制Kaplan-Meier曲線比較不同分層的獨(dú)立預(yù)后因素對病人生存的影響。生存分析過程中，所有連續(xù)性變量均通過受試者工作特征曲線（ROC曲線）評估確定最佳臨界值[8]，并根據(jù)最佳臨界值進(jìn)行分層。所有數(shù)據(jù)均采用IBM SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

2結(jié)果

2.1單因素分析

單因素Cox回歸分析顯示，年齡、種族、治療方式、腫瘤是否轉(zhuǎn)移、瘤灶數(shù)目等是垂體癌病人可能的預(yù)后因素（χ2=3.18～11.90，Plt;0.1），而性別、腫瘤直徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.1）。見表1。

2.2多因素分析

多因素Cox回歸分析顯示，年齡、種族、瘤灶數(shù)目、治療方式以及腫瘤是否轉(zhuǎn)移等是垂體癌病人預(yù)后的獨(dú)立影響因素。見表2。

2.3生存分析

年齡≥60歲垂體癌病人的生存率低于年齡<60歲的病人，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.85，P<0.05）;白人垂體癌病人的生存率高于非白人病人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.68，P<0.05）;多個瘤灶垂體癌病人的生存率低于單個瘤灶病人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.56，P<0.05）;采取手術(shù)治療垂體癌病人的生存率顯著高于采取其他方式治療的病人（χ2=10.76，P<0.05），而采取其他方式治療病人的生存率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;發(fā)生轉(zhuǎn)移的垂體癌病人生存率低于未轉(zhuǎn)移病人，差異具有顯著性（χ2=15.22，P<0.05）。見圖1。

3討論

垂體腫瘤是常見的顱內(nèi)腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率約為1‰[9]。大部分垂體腫瘤被認(rèn)為是良性腫瘤。然而，大量證據(jù)表明，這些良性垂體腫瘤往往具有惡性傾向，隨著時間的推移，部分腫瘤表現(xiàn)出侵襲性，出現(xiàn)鄰近組織局部浸潤性生長甚至顱外轉(zhuǎn)移，但發(fā)生轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制仍不清楚[10]。根據(jù)歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤協(xié)會的分類，這部分發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤被定義為垂體癌[11]。垂體癌發(fā)病率極低，但惡性程度高，預(yù)后極差。據(jù)報道，垂體癌1年存活率不足40%，中位生存時間約為2年[12]。此外，垂體癌復(fù)發(fā)率極高，目前的治療手段無法有效控制腫瘤生長和復(fù)發(fā)[13]。由于垂體癌發(fā)病率極低，有關(guān)垂體癌的臨床資料非常有限。目前尚無垂體癌長期生存的報道，影響垂體癌病人生存的因素尚不清楚。本研究旨在探討影響垂體癌病人預(yù)后的因素，為其臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

本研究通過檢索NCDB數(shù)據(jù)庫共納入106例垂體癌病人，納入分析的研究因素包括病人年齡、性別、種族、瘤灶數(shù)目、腫瘤直徑、腫瘤是否轉(zhuǎn)移和治療方式（包括手術(shù)治療、放療、手術(shù)聯(lián)合放療、放療聯(lián)合化療及手術(shù)聯(lián)合放化療）等。單因素回歸分析顯示，病人年齡、種族、治療方式、腫瘤是否轉(zhuǎn)移、瘤灶數(shù)目等是垂體癌病人可能預(yù)后因素，而病人性別及腫瘤直徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素回歸分析顯示，病人年齡、種族、瘤灶數(shù)目、治療方式和腫瘤有無轉(zhuǎn)移等是垂體癌病人獨(dú)立預(yù)后因素。對獨(dú)立預(yù)后因素進(jìn)行生存分析顯示，年齡≥60歲垂體癌病人的生存率較年齡<60歲病人顯著降低，與多因素Cox回歸分析結(jié)果一致，也與有關(guān)文獻(xiàn)報道的結(jié)果一致[14]。此外，非白人病人的生存率顯著低于白人病人，這也與有關(guān)文獻(xiàn)報道一致[13]。表明高齡（年齡≥60歲）及非白人是垂體癌預(yù)后的危險因素。與其他惡性腫瘤一樣，垂體癌表現(xiàn)出局部浸潤生長和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為。腫瘤的惡性程度往往與其轉(zhuǎn)移能力直接相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，垂體癌轉(zhuǎn)移病人的生存率顯著低于未轉(zhuǎn)移病人。很多研究表明，腫瘤數(shù)目是影響病人預(yù)后的獨(dú)立因素。本研究中多個瘤灶垂體癌病人的生存率顯著低于單個瘤灶的病人，與多因素Cox回歸分析結(jié)果一致，也與相關(guān)研究結(jié)果一致[16-17]。有研究表明，單純的放療與化療治療垂體癌的療效難以取得令人滿意的效果[6，18]。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)治療垂體癌較其他治療方式顯著提高了病人生存率，這與ROTMAN等[19]的研究結(jié)果一致。提示手術(shù)治療是目前提高病人生存率最有效的方式，確診垂體癌并具備手術(shù)條件時手術(shù)治療是一線治療方案，放療與化療可作為術(shù)后輔助治療。有文獻(xiàn)報道，常規(guī)放療后殘余增殖性較強(qiáng)的腫瘤，選擇立體定向放療有一定效果[20]。在化療方面，替莫唑胺被推薦為治療垂體癌的一線藥物，其整體有效率約為47%[21]。上述結(jié)果表明，腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移和多發(fā)病灶是垂體癌病人生存的危險因素，手術(shù)治療是垂體癌病人生存的保護(hù)因素。

綜上所述，年齡、種族、瘤灶數(shù)目、腫瘤是否轉(zhuǎn)移以及治療方式等是垂體癌病人的獨(dú)立預(yù)后因素。其中，年齡≥60歲、非白人、多個病灶和腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移等是影響垂體癌病人生存的危險因素，手術(shù)治療或手術(shù)聯(lián)合放化療是垂體癌病人生存的保護(hù)因素。由于數(shù)據(jù)庫中資料不夠全面，本研究未能對手術(shù)方式、腫瘤增殖標(biāo)記物及垂體癌內(nèi)分泌分類等重要臨床資料進(jìn)行詳細(xì)分析，今后將收集更多更為詳盡的研究資料來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

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（本文編輯 馬偉平）