藤黃健骨膠囊對絕經(jīng)后骨質疏松癥患者的臨床療效

李云卿，金 鶴

（1.安徽體育運動職業(yè)技術學院 體育教育管理系，安徽 合肥 230041；2.合肥市第二人民醫(yī)院 中醫(yī)科，安徽 合肥 230011）

近年來隨著我國進入老齡化社會，絕經(jīng)后骨質疏松癥極大地影響了中老年女性人群的身心健康[1].絕經(jīng)后骨質疏松癥是指絕經(jīng)后女性出現(xiàn)以骨量減少、骨微細結構退化、腰背部疼痛不適和易于發(fā)生骨折為特征的常見骨病.目前，針對絕經(jīng)后骨質疏松癥臨床上治療主要藥物有降鈣素、維生素D、激素替代治療、雙膦酸鹽類、地諾單抗以及新型骨質疏松靶向藥物等[2]，西醫(yī)藥防治絕經(jīng)后骨質疏松癥雖有一定的治療作用，但不良反應亦較多.因此，西醫(yī)藥防治絕經(jīng)后骨質疏松癥因其副作用較大，在防治絕經(jīng)后骨質疏松癥患者的方法選擇上一直存在爭議.近年來，諸多臨床研究顯示，中醫(yī)藥在防治骨質疏松方面具有獨特優(yōu)勢，備受廣大學者的關注，已經(jīng)逐步成為絕經(jīng)后骨質疏松癥防治研究的熱點.

中醫(yī)認為，絕經(jīng)后骨質疏松癥患者由于腎精不足，骨髓無以滋養(yǎng)，往往會出現(xiàn)腰膝酸軟、腰背部疼痛等腎虛的臨床癥狀，這些癥狀與骨痿的臨床癥狀也高度吻合[3].中醫(yī)“從腎主骨，肝主筋”的理論認為，絕經(jīng)后骨質疏松癥患者大部分存在肝腎虧虛的病因病機，在治療上主張以滋補肝腎藥物為主，輔以填精益髓藥物，可以取得較好的臨床療效.現(xiàn)代研究亦表明，下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂與腎虛呈現(xiàn)明顯的相關性，絕經(jīng)后女性的下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂后,往往導致雌激素水平明顯下降，而功能減退的卵巢則是絕經(jīng)后骨質疏松癥患者發(fā)病的關鍵病因[4].王清瀅通過研究也證實了采用補腎為治療法則不管是單獨使用，還是使用中成藥或入湯劑，在改善絕經(jīng)后骨質疏松癥患者腰膝酸軟無力、腰脊疼痛等癥狀，提高患者血清雌激素水平方面更具優(yōu)勢[5].因此，本研究基于“腎主骨，肝主筋，精血同源”理論,探討藤黃健骨膠囊對絕經(jīng)后中年女性骨質疏松癥治療的臨床療效，以期進一步證實中醫(yī)基礎理論中“腎主骨”的科學性，闡明補腎之法則是治療絕經(jīng)后骨質疏松癥的關鍵點，以豐富補腎為治法的防治絕經(jīng)后骨質疏松癥中醫(yī)藥治療手段.

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017 年11 月到2018 年10 月期間，在合肥市第二人民醫(yī)院門診就診的90 例絕經(jīng)后骨質疏松癥患者,將選取的患者隨機分為2 組——治療組（藤黃健骨膠囊口服）與對照組（仙靈骨葆口服）.其中，治療組共45 例,患者年齡為（52±5.8）歲；對照組共45 例,年齡（51±6.3）歲.2 組患者在年齡、病程等一般資料上均無顯著差異（P＞0.05），2 組患者均符合史曉林等[6]編著的《絕經(jīng)后骨質疏松癥（骨痿）中醫(yī)藥診療指南(2019 年版)》標準.

1.2 納入病例標準

納入病例的標準為：相關骨密度檢查顯示，納入患者符合骨質疏松臨床診斷標準；患者年齡在45～90 歲之間；患者絕經(jīng)時間≥1 a.

1.3 排除病例標準

排除病例的標準為：對本次試驗藥物過敏或者體質過敏者;患者年齡小于45 周歲，并未絕經(jīng);1 a 內正在服用中藥、西藥或者其他藥物的患者；具有不良生活嗜好，如長期飲酒或者吸煙等患者;1 a 內接受過重大手術的患者;罹患有甲狀腺功能亢進、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤和糖尿病等繼發(fā)性骨質疏松癥的患者.

1.4 終止試驗標準

終止試驗標準為：治療期間出現(xiàn)不良事件或并發(fā)癥，不宜繼續(xù)接受試驗的患者;病情明顯加重，經(jīng)過醫(yī)生臨床判斷需要停止目前進行的臨床試驗患者;不按照醫(yī)生囑咐按時按量服藥的患者;突然罹患其他疾病，導致本試驗無法進行的患者；由于臨床資料丟失，導致臨床療效無法評價的患者.

1.5 脫落病例標準

脫落病例標準為：患者臨床資料不全或者未完成整個服藥期間的治療療程；正在服用其他藥物，導致治療期間用藥安全性和療效無法判斷的病例.

2 治療方法與療效評定

2.1 治療方法

1) 治療組.治療組采用藤黃健骨膠藤囊口服治療.藤黃健骨膠囊由雞血藤、地黃、山藥、山茱萸、黃芪、骨碎補、杜仲、牛膝、川斷、五加皮、枸杞和甘草共12 味藥物組成.上述藥物研末后，裝入膠囊（每粒裝0.5 g）.每日劑量為2 粒/次,2 次/d，共計1 a.

2)對照組.對照組選用仙靈骨葆膠囊（國藥集團同濟堂(貴州)制藥有限公司A14001226041）治療.仙靈骨葆膠囊主要由續(xù)斷、淫羊蕾和補骨脂等多味中藥組成，每日劑量為3 粒/次,2 次/d，共計1 a.

2.2 治療療程

1 個治療療程為3 個月(4 個療程共計1 a).在1 個治療療程結束后，對患者進行相關安全性指標的檢測，檢測無異常后進入下一療程.在治療3 個月后分別進行常規(guī)血、尿等生化指標和骨密度的檢測.

2.3 藥效保持和質量控制

藤黃健骨膠囊由合肥市第二人民醫(yī)院中藥房統(tǒng)一制備顆粒膠囊，符合《中華人民共和國藥典》2015年版膠囊劑標準.合肥市第二人民醫(yī)院（安徽醫(yī)科大學附屬合肥醫(yī)院）屬于三甲醫(yī)院，擁有質量控制章程及完善的流程,保證了藤黃健骨膠囊藥效的穩(wěn)定性和質量的可控性.

2.4 療效評定

2.4.1 臨床癥狀評分標準 中醫(yī)癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中的骨質疏松癥的癥狀分級量化標準進行計算,臨床癥狀中腰膝酸軟、下肢痿弱按照輕、中、重分別記1、2、3 分,腰背疼痛、下肢疼痛、步履艱難按照輕、中、重分別記2、4、6 分[7].

2.4.2 疼痛評分方法 患者疼痛評分采用視覺模擬評分法(VAS).用1 條10 cm 長的直線，兩端標以0～10，0 表示無痛，10 表示最痛.讓患者標出目前疼痛位置，測量該距離的長度，即可表示疼痛的程度[8].

2.4.3 臨床療效性指標 (1)顯效:疼痛明顯消失，80%以上的臨床癥狀體征優(yōu)良率，骨密度檢查提示，患者骨密度提升>2%;(2)有效:疼痛明顯減輕，30%～80%的臨床癥狀體征優(yōu)良率，患者骨密度檢查提示,骨密度提升1%～2%;(3)無效:采取本治療方式后，患者疼痛減輕不明顯，＜30%的臨床癥狀體征優(yōu)良率，患者骨密度提升＜1%.

2.4.4 骨密度測定 采用Discovery 雙能X 線骨密度儀檢測患者L2～4正位骨密度.

2.5 統(tǒng)計分析

采用SPSS20.0 軟件對全部數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間多重比較選用方差分析，采用LSD(L)檢驗進行組間兩兩比較，P＜0.05 表示具有顯著性差異，P＜0.01 表示具有非常顯著性差異.

3 研究結果與討論

3.1 隨訪情況

2 組患者均獲得隨訪.對照組出現(xiàn)1 例患者自行服用止痛藥物，可能影響本次臨床研究效果.自動對該患者進行剔除.最終，納入統(tǒng)計分析的治療組患者共45 人，對照組患者共44 人.

3.2 2 組患者L2～4正位骨密度治療前后比較

2 組患者L2～4正位骨密度治療前后的具體情況如表1 所示.

表1 治療前后L2～4正位骨密度比較

從表1 可見，治療前，治療組骨密度和對照組組外比較，無顯著性差異，無統(tǒng)計學意義(t=0.50,P>0.05)；治療后，治療組和對照組組外比較，有顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義（t=1.98,P＜0.05）；治療組治療前后L2～4正位骨密度組內比較，有非常顯著差異性，具統(tǒng)計學意義（t=8.30,P＜0.01）;對照組治療前后L2～4正位骨密度組內比較，有顯著差異性，具有統(tǒng)計學意義（t=4.10,P＜0.05）.

3.3 2 組患者中醫(yī)臨床癥狀積分治療前后比較

服藥前后2 組患者中醫(yī)臨床癥狀積分變化情況如表2 所示.

表2 服藥前后2 組患者中醫(yī)臨床癥狀積分變化情況

從表2 可見，治療前，治療組和對照組中醫(yī)臨床癥狀積分組外比較，無顯著性差異，無統(tǒng)計學意義(t=1.92,P>0.05)；治療后，治療組和對照組中醫(yī)臨床癥狀積分組外比較，呈顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義（t=2.84,P＜0.05）；治療組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分組內比較，呈現(xiàn)非常顯著差異性，具有統(tǒng)計學意義（t=7.70,P＜0.01）；對照組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分組內比較，呈顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義（t=2.60,P＜0.05）.

3.4 2 組患者VAS 疼痛評分治療前后比較

服藥前后2 組患者VAS 疼痛評分情況如表3 所示.

表3 服藥前后2 組患者VAS 疼痛評分比較

從表3 可見，治療前治療組和對照組VAS 疼痛評分組外比較，無顯著性差異，無統(tǒng)計學意義（t=0.30,P>0.05）；治療后治療組和對照組VAS 疼痛評分組外比較，呈顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義（t=15.30,P＜0.01）；治療組治療前后VAS 疼痛評分組內比較，呈非常顯著差異性，具有統(tǒng)計學意義（t=17.40,P＜0.01），對照組治療前后VAS 疼痛評分組內比較，非常顯著差異性，具有統(tǒng)計學意義（t=13.00,P＜0.01）.

3.5 治療后臨床療效比較

2 組患者服藥后的臨床療效情況如表4 所示.

表4 2 組患者服藥后的臨床療效比較

從表4 可見，服藥1 a 后，治療組治療后臨床總有效率為88.9%，對照組治療后總有效率為68.2%，治療后兩組總有效率有顯著差異性，具有統(tǒng)計學意義（χ2=5.68,P＜0.01）.

4 討論

目前，絕經(jīng)后骨質疏松癥已成為中老年女性身體健康主要面臨的問題.由于絕經(jīng)后骨質疏松癥長期的疼痛，在雌激素缺乏的情況下，往往會導致骨組織結構及骨量出現(xiàn)變化，進而導致骨脆性的增加，較易發(fā)生絕經(jīng)后骨質疏松性骨折，對患者的生活質量產(chǎn)生一定的影響甚至危及生命[9].中醫(yī)根據(jù)絕經(jīng)后骨質疏松癥癥狀、體征表現(xiàn)，認為該病屬于“骨枯”“骨痹”“骨痿”“骨極”等病范疇.《素問·六節(jié)臟象論篇》云：“腎者，主蟄，封藏之本……精之處也，其華在發(fā)，其充在骨”[10].《素問·上古天真論篇》云：“肝氣衰則筋不能動”[11]，說明肝臟精血虧虛而導致筋枯髓減，表明肢體活動與肝臟功能正常與否緊密關聯(lián).腎主骨、肝主筋、筋骨相連、精血同源，均表明腎精虧虛后，筋枯髓竭，導致骨節(jié)廢而不能用，肝血不足，血不養(yǎng)筋，筋脈失于濡養(yǎng)，關節(jié)肢體屈伸不利，肝腎二者相互累及為病進而骨痿.現(xiàn)代藥理相關研究也證明，中藥具有提高絕經(jīng)后骨質疏松癥患者骨密度、促進骨形成、抑制骨吸收的作用，在骨再建過程中維持了骨代謝的平衡，從而形成了一定的骨保護作用[12].特別是相關薈萃分析顯示，傳統(tǒng)中藥方劑中的滋補肝腎藥可促進成骨細胞形成，抑制破骨細胞活性，在減輕骨質疏松癥患者所導致的疼痛上具有一定療效[13].因此，本研究選用健骨藤黃膠囊以滋補肝腎、填精益髓、調理沖任，方中熟地黃、白芍滋補肝腎，枸杞益精生髓，補骨碎、杜仲、牛膝、川斷、五加皮強壯骨筋，當歸和川養(yǎng)血補血兼能調理沖任，全方共奏滋補肝腎、補血活血之效.

本研究表明，患者經(jīng)用藥1 a 后，其L2～4正位骨密度顯示，治療組絕經(jīng)后骨質疏松癥患者骨密度有明顯上升趨勢，與用藥前相比，組內比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與對照組組外比較相比，具有非常顯著差異性(P＜0.01)，這表明藤黃健骨膠囊在一定程度上發(fā)揮了類性激素樣作用，進而達到提高患者骨密度的目的.而在患者疼痛VAS 評分上，治療前后結果表明，藤黃健骨膠囊口服與仙靈骨葆口服2 種治療均可以改善絕經(jīng)后骨質疏松癥患者的疼痛模擬視覺評分情況，但藤黃健骨膠囊治療方式改善患者疼痛情況較為明顯，具有非常顯著差異性.展磊等[14]學者也認為，補腎類中藥可以明顯降低絕經(jīng)后骨質疏松癥患者的疼痛情況.本研究結果與展磊等學者的研究結果一致，并且再次證實滋補肝腎填精益髓是治療絕經(jīng)后骨質疏松癥疼痛的標本兼治之法.此外，在臨床癥狀評分上，治療組的中醫(yī)癥狀積分較對照組減輕或消失(P＜0.05)，治療組治療方式有效率達到88.9% (P＜0.05).之所以出現(xiàn)此結果，就中醫(yī)治療機理而言，可能是因為藤黃健骨膠囊主要針對絕經(jīng)后骨質疏松癥患者的病機特點，以滋補肝腎藥物為主，輔以填精益髓藥物，可達到促進成骨細胞形成，抑制破骨細胞活性的治療作用，從而在一定程度上減輕了骨質疏松癥患者的疼痛和中醫(yī)癥狀，提高了治療有效率.

綜上所述，藤黃健骨膠囊治療通過滋補肝腎、填精益髓生骨，使絕經(jīng)后骨質疏松癥患者骨密度顯著增強，從而達到對絕經(jīng)后骨質疏松癥治本的目的，進而有效地緩解了患者疼痛等癥狀，該治療方式對絕經(jīng)后骨質疏松的治療有一定的實用價值，值得推廣運用.