替吉奧聯(lián)合扶正消積湯治療晚期胰腺癌的臨床療效觀察

童向斌 馬君 胡期偉

胰腺癌是臨床上常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，其起病隱匿，病情發(fā)展迅速，早期無(wú)特異性臨床癥狀及體征，絕大多數(shù)患者就診時(shí)便已處于中晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)?；熓峭砥谝认侔┗颊叩闹饕x擇，但多數(shù)患者因機(jī)體免疫功能低下或不能耐受化療不良反應(yīng)，因而喪失治療機(jī)會(huì)。有研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療晚期胰腺癌可以提高患者的免疫力，提高患者生存質(zhì)量[1]。本文觀察替吉奧聯(lián)合扶正消積湯加減治療晚期胰腺癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月至2020 年9 月在諸暨市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科住院治療的晚期胰腺癌患者48例，其中男21 例，女27 例，年齡45～75（62.4±7.8）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[2]和《胰腺癌綜合診治中國(guó)專家共識(shí)（2014 年版）》[3]，經(jīng)臨床診斷或經(jīng)病理學(xué)和（或）細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為晚期胰腺癌，且影像學(xué)有1個(gè)及以上可以測(cè)量的病灶；（2）卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥60 分預(yù)計(jì)能完成化療療程或生存期＞3 個(gè)月者；（3）年齡在18～75 周歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，治療過(guò)程中存在心力衰竭、呼吸衰竭、肝腎功能衰竭等不能繼續(xù)治療的患者；（2）醫(yī)從性差，治療不配合，無(wú)法評(píng)定療效的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組24 例。兩組患者在各臨床數(shù)據(jù)及一般資料的比較上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），見(jiàn)表1。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，20 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113281）單藥口服化療方案，根據(jù)患者體表面積給藥，面積＜1.25 m2者40 mg/次，面積1.25～1.50 m2者50 mg/次，面積＞1.50 m2者60 mg/次，每天早晚各1 次，連續(xù)服藥14 d后停藥7 d，21 d 為1 個(gè)周期。觀察組：化療方案同前，在化療同時(shí)及化療間歇期加服自擬扶正消積湯，1 劑/d，水煎服，治療中可根據(jù)證型變化加以相應(yīng)調(diào)整，扶正消積湯組成：黨參20 g，生黃芪15 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，甘草6 g，麥冬12 g，生米仁30 g，浙貝15 g，女貞子10 g，白花蛇舌草30 g，山慈菇10 g，藤梨根20 g，陳皮8 g，半夏8 g；氣陰兩虛者加南北沙參、玉竹、百合、天冬等；陰虛內(nèi)熱者去黃芪，加南北沙參、玉竹、百合、生地、丹皮等。以上兩組患者治療3 個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 實(shí)體瘤療效 參照WHO 抗癌藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：腫瘤消失＞4 周；部分緩解：可測(cè)量的瘤體縮小50%以上，時(shí)間超過(guò)4 周；無(wú)變化：瘤體縮小但未到達(dá)50%或腫瘤增大尚未超過(guò)25%；腫瘤進(jìn)展：腫瘤增大25%以上或出現(xiàn)新發(fā)病灶。療效評(píng)價(jià)：穩(wěn)定率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+無(wú)變化例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床癥狀療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]和《胰腺癌療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[5]，根據(jù)無(wú)、輕、中、重程度對(duì)腹脹、腹痛、納呆、乏力等主要癥狀及體征進(jìn)行評(píng)分，治療后臨床證候積分值比治療前積分值下降≥70%為顯著改善，積分值下降≥30%為部分改善，積分無(wú)變化者為無(wú)改善，治療后癥狀積分值上升者為惡化。

1.3.3 生存生活質(zhì)量評(píng)定 采用KPS 評(píng)分法和生活質(zhì)量評(píng)分表（QOL）評(píng)分表，兩組患者在治療前及治療后各評(píng)定1 次。KPS 評(píng)分越高表明健康狀況越好，QOL 評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越好。

1.3.4 不良反應(yīng)情況觀察 參照WHO 抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷分級(jí)記錄，不良反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，主觀察兩組患者治療過(guò)程中Ⅰ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)的反生例數(shù)，主要包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.00 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后實(shí)體瘤療效比較 化療后觀察組穩(wěn)定率為75.0%，對(duì)照組穩(wěn)定率為66.7%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后實(shí)體瘤療效比較（例）

2.2 兩組患者臨床癥狀療效比較 化療后觀察組主要癥狀明顯改善6 例，部分改善11 例，占70.8%（17/24）；對(duì)照組主要癥狀明顯改善3 例，部分改善8例，占45.8%（11/24），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床癥狀療效比較（例）

2.3 兩組患者KPS、QOL 評(píng)分比較 治療前，兩組患者KPS、QOL 評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。治療后，兩組患者KPS、QOL 評(píng)分較治療前均明顯升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者KPS、QOL 評(píng)分比較（分）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組肝腎功能損害的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較（例）

3 討論

胰腺癌發(fā)病隱匿，早期缺乏特異性癥狀，當(dāng)患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)多已處于晚期，失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)。目前化療仍是晚期胰腺癌患者的主要治療選擇。替吉奧為新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥物，其用藥后可增強(qiáng)氟尿嘧啶的血藥濃度和持續(xù)作用時(shí)間，控制病情進(jìn)展，避免病灶持續(xù)增大，同時(shí)降低了氟尿嘧啶對(duì)人體的毒副反應(yīng)。但晚期胰腺癌患者存在不同程度的免疫功能低下，多數(shù)患者用藥期間仍會(huì)出現(xiàn)顯著的胃腸道刺激及骨髓抑制[6]。因此，積極探求合適的治療方案以期改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量具有重要臨床價(jià)值。有研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療晚期胰腺癌具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能改善患者生存質(zhì)量，減輕化療毒副反應(yīng)，在許多臨床與實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)[7]。

胰腺癌屬于中醫(yī)學(xué)“伏梁”、“癥瘕”、“積聚”、“虛勞”等范疇，其病機(jī)為外邪侵襲，加之機(jī)體正氣虧虛或情志內(nèi)傷使邪氣蘊(yùn)結(jié)臟腑，脾失健運(yùn)，痰濕毒結(jié)積于腹中發(fā)為胰腺癌。晚期胰腺癌多為虛實(shí)夾雜，治療應(yīng)抓牢“本虛標(biāo)實(shí)”的病機(jī)，以攻補(bǔ)兼施為宜。本研究應(yīng)用替吉奧聯(lián)合扶正消積湯化療治療晚期胰腺癌患者取得了良好的療效，方中黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、米仁等藥健脾益氣，袪濕化痰，麥冬生津除煩，女貞子滋養(yǎng)肝腎、填補(bǔ)真陰，浙貝母化痰散結(jié)，白花蛇舌草、山慈菇、藤梨根清熱解毒，化痰散結(jié)，陳皮、半夏健脾和胃，炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，全方攻補(bǔ)兼施，共奏益氣健脾，補(bǔ)腎養(yǎng)陰，化痰散結(jié)之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，扶正消積湯中多種藥物的有效成分具有提高機(jī)體免疫功能、增加機(jī)體抗癌能力及抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)等作用。如黨參、黃芪、白術(shù)、麥冬等能通過(guò)對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，直接或間接參與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和免疫系統(tǒng)的調(diào)控，從而殺滅癌細(xì)胞或誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞凋亡[8-9]。白花蛇舌草、山慈菇等能抑制腫瘤細(xì)胞增殖及遷移并促使其凋亡，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞具有很好的細(xì)胞毒反應(yīng)[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，替吉奧聯(lián)合扶正消積湯化療對(duì)晚期胰腺癌患者顯示出較好的腫瘤穩(wěn)定率（75%），且能明顯改善臨床癥狀（癥狀改善率為70.8%），顯著提高患者生存質(zhì)量，減輕化療引起的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，提高化療的耐受度，有助于病情的控制。由此可以看出，替吉奧聯(lián)合扶正消積湯在提高晚期胰腺癌患者近期療效及安全性方面均存在一定優(yōu)勢(shì)，值得臨床應(yīng)用。