探討阿糖胞苷在急性髓性白血病鞏固期治療中的最佳使用劑量

王英

（吉安市中心人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江西 吉安 343000）

急性髓性白血病屬于血液科發(fā)病率較高的疾病之一，主要發(fā)病人群為成年人，發(fā)病部位以髓系造血干細胞和髓系造血祖細胞為主，主要表現(xiàn)為骨髓及相關(guān)外周血中的原始和幼稚髓性細胞生長異常[1-2]。該病的病情特點為發(fā)病周期短，發(fā)展快且復發(fā)率高，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、感染、貧血、感染及代謝異常等，不給予有效的特殊治療，患者一般生存期僅為3個月，預后較兇險。穩(wěn)定病情后給予鞏固治療可有效改善存活情況，阿糖胞苷是鞏固治療中使用頻率較高的藥物，但其最佳的使用劑量仍未明確[3]。本研究將不同劑量阿糖胞苷應用于鞏固治療中，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年5月至2014年9月本院血液科收治的急性髓性白血病鞏固期患者70例為研究對象，隨機抽取紅藍簽法分為紅組和藍組，各35例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①入選者臨床資料完善，研究數(shù)據(jù)完整；②對本研究中所使用的藥物無過敏反應；③家屬知情并配合本研究中的數(shù)據(jù)收集。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②意識障礙者；③妊娠期孕產(chǎn)婦。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 方法 兩組均采用阿糖胞苷（PharmaciaItaliaS.p.A.，批準文號：X20010273，規(guī)格：500 mg/5 mL/瓶）治療，靜脈注射，紅組用量為阿糖胞苷1 g/m2，12 h 滴注1 次，治療周期為3 d，持續(xù)進行多個療程且≤6 個療程；藍組用量為阿糖胞苷2 g/m2，12 h 滴注1 次，治療周期同紅組，持續(xù)最多6 個療程。

1.3 觀察指標 ①不同時期無病存活率：建立隨訪小組，采用微信、短信、電話及門診的方式了解1、3及5年時患者的無病存活率[4]；②不良反應：隨訪小組記錄患者骨髓抑制、皮疹、肝功能損害及口腔潰瘍的發(fā)生情況；③生存質(zhì)量：統(tǒng)計存活時間、生活質(zhì)量以及血小板和白細胞的平均下降時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時期無病存活率比較 治療后，兩組1年無病存活率比較差異無統(tǒng)計學意義，藍組3、5年存活率高于紅組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同時期無病存活率比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較 藍組各項不良反應發(fā)生率均高于紅組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組生存質(zhì)量比較 藍組各項生存質(zhì)量指標均優(yōu)于紅組（P＜0.05），見表4。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

表4 兩組患者生存質(zhì)量指標比較（±s）

表4 兩組患者生存質(zhì)量指標比較（±s）

組別紅組（n=35）藍組（n=35）t值P值存活時間（月）35.13±2.9847.39±3.656.3950.026生活質(zhì)量（分）70.24±6.3983.97±5.426.1780.016血小板下降時間（d）16.32±1.8410.17±1.357.0520.005白細胞下降時間（d）17.64±5.3710.34±1.956.1930.006

3 討論

相關(guān)衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，未給予合理治療的急性白血病患者的生存周期不超過3個月，病情特別危重者可能死于確診當天[5]。給予患者臨床規(guī)范治療后，＞70%患者病情能得到改善從而延長存活周期，極少數(shù)患者可能達到完全治愈的效果[6]。對于病情穩(wěn)定的患者給予鞏固治療，其目的是有殘存的病毒細胞活動于患者體內(nèi)，殘存細胞的數(shù)量與復發(fā)率呈正相關(guān)[7]。

2016年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡指南中明確指出老年急性髓系白血病患者達到部分緩解后可給予阿糖胞苷鞏固強化治療方案。阿糖胞苷在鞏固期治療中的使用頻率較高，因為阿糖胞苷屬于一種嘧啶類抗代謝藥物，進入人體后會直接與細胞S 增殖期產(chǎn)生反應，該反應可阻礙細胞合成，降低細胞DNA的活性避免基因鏈的形成，從源頭上起到抗白血病毒的作用[8]。同時該藥物可提高肝臟脫氨酶活性，降低體內(nèi)白血病細胞數(shù)量，避免綜合神經(jīng)系統(tǒng)白血病的發(fā)生。且該藥物作用時間較長，后期無需進行持續(xù)治療，能有效提升體內(nèi)殘留白血細胞的殺死率，最終起到凈化體內(nèi)的效果。同時該藥物起效后不需進行反復治療，可最大限度消滅體內(nèi)殘余病毒。但是該藥物具有濃度依賴性，使用劑量與消除病毒數(shù)量成正比，進入患者體內(nèi)的藥物濃度越高，對病毒的影響越大[9]。本研究結(jié)果表明，藍組患者使用劑量較大，長期無病存活率及生存質(zhì)量均優(yōu)于紅組（P＜0.05），與馮桂芳等[10]研究結(jié)果相符。

此外，本研究結(jié)果表明，藍組不良反應發(fā)生率高于紅組（P＜0.05），分析原因為該藥物具有血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，會導致骨髓抑制現(xiàn)象，同時伴有胃腸不適及口腔潰瘍等病癥，因此，在治療前應針對以上并發(fā)癥給予相應防治措施，針對骨髓抑制現(xiàn)象的發(fā)生，可配合使用敏感抗生素，當患者出現(xiàn)胃腸不適時應及時給予水化治療，對于合并感染者應及時給予免疫球蛋白治療，對于有需要的患者可提供輸血支持[11-12]。

綜上所述，高劑量阿糖胞苷應用于急性髓性白血病鞏固期治療的效果顯著，不僅可延長存活時間，而且可以提高存活質(zhì)量，針對相關(guān)不良反應及時給予合理的解決措施，不會出現(xiàn)相關(guān)性死亡，只要處理好相關(guān)并發(fā)癥，使用高劑量阿糖胞苷安全性較高，可進一步運用于臨床治療中。