依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效分析

楊嵐

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院內(nèi)分泌一科，遼寧 沈陽(yáng) 110024）

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病并發(fā)癥。遠(yuǎn)端神經(jīng)病變、節(jié)段性脫髓鞘與神經(jīng)纖維，病變累及包含中樞神經(jīng)與周?chē)窠?jīng)[1]。相關(guān)資料表明，80%患者會(huì)出現(xiàn)DPN，長(zhǎng)時(shí)間不治療將導(dǎo)致肌肉萎縮、致殘；DPN發(fā)病因素諸多，因?yàn)榫植垦餮h(huán)受阻、高血糖引起多元醇旁路激活、脂代謝紊亂[2]。由于糖尿病無(wú)法完全治愈，因此DPN 治療以穩(wěn)定血糖、血脂為主，促進(jìn)循環(huán)系統(tǒng)、抗氧化應(yīng)激、醛糖還原酶抑制劑。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可以加快神經(jīng)傳導(dǎo)。甲鈷胺屬于內(nèi)源性輔酶B12，對(duì)周?chē)窠?jīng)變化治療有明顯療效。本研究旨在分析依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年3月本院收治的72例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組36例。對(duì)照組男21例，女15例；年齡45～76歲，平均（62.1±2.5）歲；病程6～20年，平均（10.3±2.1）年；空腹血糖（6.35±0.87）mmol/L；糖化血紅蛋白（6.48±0.17）%。研究組男23例，女13例；年齡46～77歲，平均（63.8±2.6）歲；病程7～22年，平均（9.7±2.6）年；空腹血糖（6.44±0.88）mmol/L；糖化血紅蛋白（6.27±0.18）%。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡40～80歲；空腹血糖＜6.5 mmol/L，糖化血紅蛋白＜70%；自愿入組并簽署同意書(shū)；肌電圖顯示運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)功能異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：近30 d 內(nèi)服用抗氧化藥物，如：維生素C、E；肝腎功能不全、伴有急性并發(fā)癥；中途退出，依從性不高者。

1.2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)、降糖藥控制。合并高血壓、高血脂患者穩(wěn)定血糖與降脂，停止使用鎮(zhèn)痛藥物。對(duì)照組：甲鈷胺（山東科源制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041570）每次500 μg，口服，每天3 次。研究組：依帕司他（北京優(yōu)你特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143229）每次50 mg，口服，每天3 次。甲鈷胺用藥方法同上。兩組患者均用藥12 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組效果效果，顯效：臨床癥狀消失，肌電圖可見(jiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度＞5 m/s；有效：臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，肌電圖可見(jiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度＜4.9 m/s；無(wú)效：臨床表現(xiàn)無(wú)好轉(zhuǎn)，肌電圖顯示治療前后無(wú)變化?？傆行?顯效率+有效率。②比較治療前后患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化：MNCV（正中神經(jīng)、脛神經(jīng)）、SNCV（正中神經(jīng)、脛神經(jīng)）。③比較患者用藥后不良反應(yīng)，包括高熱、惡心、頭暈。④采用多倫多評(píng)分系統(tǒng)TCSS評(píng)估，包含神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺(jué)功能檢查。0～5分為無(wú)DPN，6～8分為輕度，9～11分為中度，12～19分為重度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 研究組治療總有效率為97.22%，高于對(duì)照組的69.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 治療前后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，兩組患者M(jìn)NCV、SNCV 比較近差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組正中神經(jīng)、脛神經(jīng)明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，低于對(duì)照組的30.56%（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后TCSS評(píng)分比較 治療前，兩組患者TCSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組TCSS 評(píng)分明顯降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后TCSS評(píng)分比較（±s，分）

表4 兩組治療前后TCSS評(píng)分比較（±s，分）

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)3636治療前12.56±2.5712.98±2.490.700.48治療后9.87±3.4611.59±2.482.420.02

3 討論

DNP 是糖尿病發(fā)展后期常見(jiàn)并發(fā)癥，通?；疾『?年易發(fā)生周?chē)窠?jīng)病變[3]。目前，具體發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論，有學(xué)者提出：DNP 是代謝紊亂共同作用于神經(jīng)組織引起，如多元醇-肌醇途徑、氧化應(yīng)激、蛋白糖基化異常。合并高血糖條件下，醛糖還原酶活性增多，多元醇代謝旁路激活，葡萄糖被轉(zhuǎn)化為山梨醇。山梨醇脫氫酶生成果糖，神經(jīng)組織缺少果糖激酶難以代謝果糖，導(dǎo)致山梨醇、果糖堆積在周?chē)窠?jīng)，神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能障礙[4]。

依帕司他屬于廣泛應(yīng)用的可逆性醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，阻止醛糖還原酶活性，抑制多元醇代謝旁路[5]。同時(shí)，增加Na+-K+-ATP 酶的活性，促進(jìn)臨床癥狀好轉(zhuǎn)與神經(jīng)功能，抑制糖尿病神經(jīng)病變。甲鈷胺是內(nèi)源性維生素B12，因在中央鈷分子中融合1個(gè)甲基基團(tuán)，可參與甲基轉(zhuǎn)移作用和核酸、蛋白質(zhì)與脂質(zhì)代謝，有助于改善周?chē)窠?jīng)病變表現(xiàn)[6]。本研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組MNCV、SNCV 改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。表明，聯(lián)合治療能改善臨床表現(xiàn)，增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)。聯(lián)合治療DNP 效果顯著。甲鈷胺可以改善周?chē)窠?jīng)病變，依帕司他減少山梨醇與果糖在周?chē)窠?jīng)組織蓄積時(shí)，血栓經(jīng)注射液調(diào)整血小板，避免血小板聚集，提升纖維蛋白溶解酶活性[7]，調(diào)節(jié)微血管，促進(jìn)微循環(huán)血液供給可以防止缺血血管損傷，且患者無(wú)明顯不良反應(yīng)。研究組無(wú)明顯發(fā)熱、惡心、頭暈癥狀。研究組TCSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。因此，聯(lián)合治療效果顯著，不同藥物可發(fā)生協(xié)同作用，促進(jìn)局部微循環(huán)血液流動(dòng)，改善組織缺血、缺氧，抑制炎癥反應(yīng)，有利于增強(qiáng)治療效果[8]。

綜上所述，依帕司他+甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效顯著，可加快神經(jīng)傳導(dǎo)，患者無(wú)明顯不良反應(yīng)，降低TCSS評(píng)分，在臨床治療中具有重要意義。