尼莫地平聯(lián)合硫酸鎂注射液治療妊娠期高血壓的臨床效果研究

李世卿

（棗莊市婦幼保健院產(chǎn)科，山東 棗莊 277100）

妊娠期高血壓（hypertensive disorder pregnancy，HDP）主要發(fā)生于妊娠20周左右，是妊娠期間特有的疾病，據(jù)相關調查顯示，我國妊娠期高血壓的發(fā)生率為6%～8%[1]。患者主要表現(xiàn)為高血壓、抽搐、蛋白尿、浮腫等癥狀，嚴重可發(fā)生昏迷、休克，嚴重威脅母嬰生命安全。目前臨床上主要對患者采取鎮(zhèn)靜、吸氧、解痙等治療，同時注意預防相關并發(fā)癥。硫酸鎂是臨床上治療妊娠期高血壓的常用藥物，可改善患者的血液循環(huán)，提高胎兒血紅蛋白的氧親和力[2]。而尼莫地平是臨床上常用的鈣離子拮抗藥，常用于治療輕度蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣、缺血性腦血管疾病及輕中度高血壓，是一種水溶性良好的降壓藥物[3]。研究發(fā)現(xiàn)，單一用藥雖能緩解患者的臨床癥狀，但往往難以達到預期的臨床療效，且劑量過大可能增加藥物不良反應[4]?；诖?，本研究旨在探究尼莫地平聯(lián)合硫酸鎂注射液治療妊娠期高血壓患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月于本院治療的93例妊娠期高血壓患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=48）與觀察組（n=45）。觀察組年齡22～37歲，平均（28.74±3.04）歲；平均體重指數(shù)（BMI）（23.49±1.88）kg/m2；平均孕周（24.36±2.08）周。對照組年齡23～38歲，平均（29.02±3.14）歲；平均BMI（23.55±1.92）kg/m2；平均孕周（24.41±2.12）周。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審批。納入標準：符合《婦產(chǎn)科學（第八版）》的相關診斷標準，收縮壓（SBP）140～180 mmHg，舒張壓（DBP）90～120 mmHg；年齡20～40歲；患者對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：凝血功能障礙者；合并心腦血管疾病者；嚴重肝腎功能不全者；對本研究使用藥物有過敏史者；入組前（1個月）使用過其他降壓藥物者等。

1.2 方法 所有患者均接受常規(guī)對癥治療，包括鎮(zhèn)靜、吸氧、解痙等。在此基礎上，對照組患者使用25%硫酸鎂注射液（揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H32024805）治療，使用20 mL 的10%葡萄糖注射液溶解，靜脈注射，每天2 次。觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合尼莫地平片（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H14022821）治療，口服，每次30mg，每天1次。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的臨床療效，基本痊愈：臨床癥狀（水腫、蛋白尿等）基本消失，DBP 降低＞20 mmHg，SBP降低＞40 mmHg，維持至分娩；顯著改善：臨床癥狀明顯改善，DBP降低＞10 mmHg，SBP降低＞20 mmHg，維持至分娩；部分改善：臨床癥狀有所好轉，DBP 降低＞10 mmHg，或SBP 降低＞20 mmHg；無改善：未達到以上判斷標準。總有效率=（基本痊愈+顯著改善+部分改善）/本組總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的血壓、臍動脈血流動力學指標，血壓指標包括SBP、DBP，使用血壓計檢測；臍動脈血流動力學指標包括搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮末期與舒張末期最大血流速度比值（S/D），使用彩色多普勒超聲儀檢測。③比較兩組患者的母嬰結局，包括早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血壓水平比較 治療后，觀察組SBP、DBP 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血壓水平比較（±s，mmHg）

表2 兩組血壓水平比較（±s，mmHg）

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)4548 SBP治療前153.85±9.69152.94±10.100.443＞0.05治療后122.23±7.76132.46±8.276.142＜0.05 DBP治療前96.84±6.5696.65±7.020.134＞0.05治療后80.81±4.4586.58±5.675.435＜0.05

2.3 兩組臍動脈血流動力學指標比較 治療后，觀察組患者RI、PI、S/D等指標均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臍動脈血流動力學指標比較（±s，mmHg）

表3 兩組臍動脈血流動力學指標比較（±s，mmHg）

組別觀察組（n=45）對照組（n=48）t值P值RI治療前0.66±0.100.65±0.120.435＞0.05治療后0.40±0.050.53±0.0611.311＜0.05 PI治療前0.90±0.120.91±0.100.438＞0.05治療后0.63±0.070.74±0.068.152＜0.05 S/D治療前2.21±0.262.22±0.290.175＞0.05治療后1.71±0.181.92±0.205.310＜0.05

2.4 兩組母嬰結局比較 觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組母嬰結局比較[n（%）]

3 討論

妊娠期高血壓是孕期常見疾病，目前，臨床上對該病的發(fā)生機制尚未完全明確，但若不能給予積極有效的治療，則會威脅母嬰生命安全。研究發(fā)現(xiàn)，全身小動脈痙攣是妊娠期高血壓的主要表現(xiàn)，當全身小動脈痙攣后，可增加血管阻力，管腔狹窄，增加血管通透性及內皮細胞損傷，使蛋白質、體液進入間質空間[5]。因此，在臨床治療時，消除或緩解全身小動脈痙攣是關鍵。目前硫酸鎂是治療妊娠期高血壓的一線治療藥物，對全身血管痙攣具有抑制作用，可達到良好的降壓效果。以往研究[6]指出，硫酸鎂的作用機制主要為抑制神經(jīng)乙酰膽堿釋放，從而松弛骨骼肌、血管，達到舒張血管的效果。同時，硫酸鎂還具有促進前列腺素合成的作用，可對血管緊張素因子引起的血管收縮產(chǎn)生拮抗作用，舒張血管。盡管硫酸鎂治療妊娠期高血壓的效果顯著，但藥效時間較短，因此，降壓效果不夠穩(wěn)定，極易出現(xiàn)血壓反彈。有報道顯示，單獨應用硫酸鎂治療的降壓效果不夠理想，剖宮產(chǎn)率為56.5%[7]。同時，硫酸鎂的有效濃度與中毒濃度相近，若給藥劑量過大可能引起嚴重的不良反應。因此，考慮到降壓效果及安全性，一般建議聯(lián)合其他藥物治療。

尼莫地平是一種良好的鈣離子拮抗劑，可對心肌內膜上的鈣離子通道進行選擇性抑制，阻斷心肌細胞興奮-收縮耦連，在各類心腦血管疾病治療中均能發(fā)揮顯著療效。以往有報道顯示，對老年高血壓腦出血患者使用尼莫地平治療可提高治療效果，降低血清炎癥因子水平[8]。近年來，隨著對尼莫地平作用機制研究的深入，其良好的血壓調控作用越來越受到重視。分析其作用機制，主要為抑制血管興奮-收縮耦連，擴張血管。同時，通過調節(jié)子宮平滑肌收縮，可改善局部微循環(huán)，維持血壓穩(wěn)定。此外，有研究表明，尼莫地平還能夠改善外周循環(huán)，降低心肌肌力負荷，且安全性較高，無興奮刺激及其他不良反應[9]。有研究顯示，兩者聯(lián)合應用總有效率可達95.74%[10]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者SBP、DBP、RI、PI、S/D均明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05），提示尼莫地平、硫酸鎂聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，達到平穩(wěn)降壓效果，并改善血流動力學指標，減少母嬰不良結局發(fā)生。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合硫酸鎂注射液治療妊娠期高血壓患者可達到更加理想的治療效果，同時可改善母嬰結局，值得臨床推廣。