單純放療聯(lián)合放化療治療結(jié)外鼻型NK/ T 細(xì)胞淋巴瘤的效果

段雪玉，劉高峰

陽光融和醫(yī)院血液科，山東濰坊 261000

結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤是一種非霍奇金淋巴瘤，我國是結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤的多發(fā)國家，發(fā)病部位大多在鼻腔，也可發(fā)生于咽喉、扁桃體等呼吸道部位[1]。近年來，我國結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病率上升，該病惡性程度高、預(yù)后差。臨床治療結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤以放化療聯(lián)合治療為主，晚期患者以化療治療為主，為了探討兩種方式治療結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤的效果，該文方便選取該院2016 年5 月—2017年10 月收治的62 例結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤患者為研究對象，研究組患者接受單純放療治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上接受化療治療，對單純放療治療與放療加化療治療進(jìn)行了對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的62 例結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤患者為研究對象，數(shù)字法隨機(jī)分為研究組與對照組，每組31 例。該研究已經(jīng)得到該院倫理會批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理證實(shí)均為結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤；②免疫組化學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)腫瘤細(xì)胞表達(dá)NK/T 細(xì)胞標(biāo)志物；③依從性良好；④患者與家屬均為自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他血液疾?。虎诤喜⒚庖呦到y(tǒng)疾??；③中途退出者。研究組中男28 例，女3 例；患者最小年齡為27 歲，最大年齡為68 歲，平均年齡為（52.04±1.62）歲；AnnArborⅠ期11 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期3 例，Ⅳ期1 例。對照組中男29 例，女2 例；患者最小年齡為30 歲，最大年齡為67 歲，平均年齡為（51.87±1.65）歲；AnnArborⅠ期10 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期4 例，Ⅳ期2 例。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對照組患者接受單純放療治療，對患者鼻腔及副鼻竇區(qū)常規(guī)分割外照射，放療劑量為50 Gy，若發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大患者則另行頸部放療。

研究組患者在此基礎(chǔ)上接受化療治療，第一天靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字H32 020857；0.2 g)750 mg/m2、注射用鹽酸多柔比星（阿霉素，國藥準(zhǔn)字H33 021980；10 mg）50 mg/m2、注射用硫酸長春新堿（國藥準(zhǔn)字H14 020811；1 mg×10 支）1.4 mg/m2。第1～5 天口服醋酸潑泥松片（強(qiáng)的松國藥準(zhǔn)字H33 021207；5 mg×100 片）。按上述化療方案，每21 天為1 個療程，共治療6 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察與比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床療效以及平均總生存時間。臨床療效判定參考基于代謝核醫(yī)學(xué)的Cheson 標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定與死亡，臨床治療有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達(dá)方式為（），采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料的表達(dá)方式為頻數(shù)和百分比（%），采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 平均總生存時間

隨訪發(fā)現(xiàn)，研究組患者平均生存時間為（30.42±2.82）個月，對照組患者平均生存時間為（23.10±2.79）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.762，P＜0.05）。

2.2 治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 臨床療效

隨訪兩年發(fā)現(xiàn)，研究組臨床治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

3 討論

EB 病毒相關(guān)的T 和天然殺傷細(xì)胞淋巴增殖性疾病(TNKL)組成的異質(zhì)群體細(xì)胞毒性NK/T 淋巴增殖性疾病，包括淋巴結(jié)外侵犯NK/T 細(xì)胞淋巴瘤、鼻型結(jié)外自然殺傷/T 細(xì)胞淋巴瘤等。鼻型結(jié)外自然殺傷/T 細(xì)胞淋巴瘤(ENKL)是一種成熟的T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞淋巴瘤的亞型，，該病惡性程度高、預(yù)后差，大部分鼻型結(jié)外自然殺傷/T 細(xì)胞淋巴瘤來源于NK 細(xì)胞，但也有部分表現(xiàn)出細(xì)胞毒性T 細(xì)胞表型[4-5]。鼻型結(jié)外NK/T 細(xì)胞淋巴瘤特點(diǎn)是與EB 病毒和結(jié)外累及，多發(fā)生于鼻腔、扁桃體等上呼吸道部位。雖然鼻型結(jié)外NK/T 細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生率存在地理差異，但其臨床特征在西方國家和東亞等流行地區(qū)之間相似[6-7]。對于局限性疾病患者，放療是推薦的一線治療的核心組成部分。IE 期大多局限于鼻腔，故臨床放射治療范圍大多為雙側(cè)鼻腔等區(qū)域，照射劑量一般為50 Gy；如果IE 期超出鼻腔，則一般還需對同側(cè)上額竇等部位進(jìn)行放療治療，劑量一般為55 Gy；對于頸部淋巴結(jié)腫大患者，還需另行頸部放療。

化療藥物能夠干預(yù)鼻型結(jié)外自然殺傷/T 細(xì)胞的DNA 與RNA 的合成，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而達(dá)到控制病情的目的。鼻型結(jié)外NK/T 細(xì)胞淋巴瘤化療大多采用CHOP 方案，這也是治療非霍奇金淋巴瘤的經(jīng)典療法。C為環(huán)磷酰胺，這是臨床管廣泛應(yīng)用的抗癌藥物之一，藥物進(jìn)入人體后經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，之后進(jìn)一步分解為磷酰胺氮芥等物質(zhì)，這一分解物可與DNA 發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA 的合成。H 為阿霉素，是一種蒽環(huán)類藥物，也是臨床上常見的周期非特異性抗癌化療藥物，藥物進(jìn)入人體后可以直接插入DNA 的雙螺旋鏈，對DNA 聚合酶具有較強(qiáng)的抑制作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA 合成。與此同時，阿霉素進(jìn)入人體后還能夠改變DNA 的模板性質(zhì)，阻止mRNA 的合成，達(dá)到抗腫瘤的目的。阿霉素對S 早期與M 期最為敏感，是一類抗癌藥物，主要用于治療各種急性白血病、惡性淋巴瘤、卵巢癌等腫瘤中[8]。CHOP 化療方案中的O 為長春新堿，其是從夾竹桃科植物長春花中提取的一種生物堿，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。長春新堿通過抑制微管蛋白聚合干預(yù)細(xì)胞有絲分裂，同時對RNA 多聚酶活力具有良好的抑制作用，可以選擇性集中作用于腫瘤組織。CHOP 化療方案中P 為強(qiáng)的松，是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，其可以抑制淋巴細(xì)胞的活性，導(dǎo)致淋巴結(jié)崩解。值得注意的是，以阿霉素為主的CHOP 化療方案存在耐藥問題，長期接受化療的患者部分會出現(xiàn)白細(xì)胞下降、惡心、脫發(fā)、靜脈炎、神經(jīng)毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)。目前，同步放化療的使用已經(jīng)得到了臨床試驗(yàn)結(jié)果的支持，鑒于CHOP 化療方案存在的不足之處，也有越來越多的證據(jù)支持使用連續(xù)放化療與非含蒽環(huán)的方案，包括L-天冬酰胺酶和/或鉑抗癌劑，含L-天冬酰胺酶的化療是系統(tǒng)性ENKL 一線治療的關(guān)鍵組成部分，這一點(diǎn)已經(jīng)研究證實(shí)[9-10]。

在該研究中，研究組患者平均總生存時間（30.42±2.82）個月長于對照組患者（23.10±2.79）個月（P＜0.05）；治療期間研究組不良反應(yīng)發(fā)生率35.48%明顯低于對照組51.61%（P＜0.05）；研究組臨床治療有效率64.52%高于對照組41.94%（P＜0.05）。這與王鸚君等[11]的研究結(jié)果：放化療聯(lián)合組患者有效率69.9%高于單用放療組的40.0%（P＜0.05），基本一致。這說明放化療治療單純放療治療結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤緩解病情、延長患者的生存時間優(yōu)于放療方法。

綜上所述，對結(jié)外鼻型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤患者采用放化療聯(lián)合治療可以延長患者的生存時間，臨床療效與安全性更高，但治療期間仍應(yīng)注意防范與護(hù)理放化療毒副作用。