舒芬太尼經自控鎮(zhèn)痛泵（PCA）治療難治性癌痛的療效分析

袁曉婧

甘肅省酒鋼醫(yī)院血液腫瘤科，甘肅嘉峪關 735100

癌癥作為全世界重要的公共衛(wèi)生問題之一，不僅減少人們的平均期望壽命，而且也降低了人們的生活質量，其中嚴重影響生活質量的是癌痛癥狀。中國抗癌協(xié)會癌癥康復與姑息治療專業(yè)委員會公布的數據顯示，雖然80%～90%的癌痛癥狀得到控制，但仍有10%～20%的難治性癌痛得不到緩解[1]。目前治療癌痛的主要措施是藥物控制，WHO 曾在20 世紀80 年代提出三階段的止痛基本原則[2]，但臨床中遇到的情況更為復雜和多變，導致相當部分的癌痛患者并未得到適當的治療管理，單一口服給藥不能解決所有的疼痛問題，癌痛依然存在。長期癌痛不能及時控制，增加了患者的痛苦和恐懼情緒，降低了生活質量。近年來，隨著自控鎮(zhèn)痛技術的發(fā)展，自控鎮(zhèn)痛泵(patient controlled analgesia,PCA)被廣泛應用于癌癥患者的止痛治療[3]。難治性癌痛是指雖然正在接受阿片類藥物或其他聯合止痛治療仍存在難以忍受的疼痛，占癌痛患者的10%～20%。該次研究于2018 年1 月—2019 年10 月便利選取50 例在甘肅省酒鋼醫(yī)院腫瘤內科住院的難治性癌痛患者，探討舒芬太尼PCA 治療患者的效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

便利選擇在該院腫瘤科住院的患者50 例，按照隨機數字表將患者隨機分為觀察組和對照組，每組25例，納入標準:①患者經至少3 名副主任醫(yī)師以上職稱診斷為難治性癌痛者；②自愿參與該研究并簽署知情同意書者；③未出現肝腎衰竭者。排除標準：①已出現意識昏迷或存在精神障礙不能配合研究的患者；②口服鹽酸羥考酮緩釋片、嗎啡片禁忌證的患者。

觀察組患者年齡46～76 歲，平均（59.1±6.8）歲；男性14 例、女性11 例。對照組患者年齡45～75 歲，平均（58.8±8.4）歲；男性15 例、女性10 例。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用口服羥考酮緩釋片，12 h/次，暴發(fā)癌痛時給予口服嗎啡片，也可等量換算為嗎啡注射液止痛治療。根據患者臨床自訴確定鎮(zhèn)痛治療時間，為10～60 d，最長6 個月。

觀察組均預先做靜脈穿刺置管（深靜脈置管或靜脈留置針），連接電子泵，用小劑量持續(xù)靜脈給藥以自控鎮(zhèn)痛泵（PCA）進行鎮(zhèn)痛治療。觀察組藥物使用枸櫞酸舒芬太尼，根據患者病情聯合咪達唑侖、地塞米松、昂丹司瓊，加生理鹽水至200 mL。先根據患者前24 h 阿片總量，等效轉換劑量表計算舒芬太尼的總量，在計算每小時的維持量，當鎮(zhèn)痛效果不足時，患者能夠通過自行按壓緩解痛苦，追加劑量為維持量的1.2 倍，鎖定時間15 min，治療期間可以追加藥量但不能改變治療措施。所有患者在治療期間每日以NRS 評分法（疼痛數字評分法）評估疼痛程度，如出現暴發(fā)癌痛且＞3 次，24 h后調整總量換算為次日PCA 量，如出現異常及時處置。

1.3 觀察指標

觀察并發(fā)癥（頭暈、惡心、嘔吐，便秘，呼吸抑制，嗜睡，尿潴留，皮膚瘙癢），治療前后疼痛程度采用NRS 評分進行記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件對數據進行處理，計量資料以（）表示，組間5 個時間點的比較采用重復測量的方差分析；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 疼痛評分

利用重復測量的方差分析，結果顯示，兩組患者在5 個時間段的NRS 評分存在差異，觀察組患者的疼痛程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(F=45.230，P＜0.001)。見表1。

表1 兩組患者治療后各時間點NRS 評分比較[()，分]

表1 兩組患者治療后各時間點NRS 評分比較[()，分]

注：* 各組內用藥后2 h 與72 h 比較P＜0.05

2.2 并發(fā)癥

對照組患者總并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療過程中并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

舒芬太尼是一種高效μ 受體選擇性激動劑，它衍生于芬太尼，其鎮(zhèn)痛機制為直接作用于癌痛患者的脊髓、延髓以及中腦等痛覺傳導區(qū)域，舒芬太尼在上述區(qū)域內與μ 受體相結合，會產生顯著的鎮(zhèn)痛效果[4]。舒芬太尼具有良好地通過人體血腦屏障的能力，因為它的脂溶性高，且半衰期短、清除率高，同時具有與阿片受體結合的能力，起效迅速且藥理作用時間長[5]。臨床研究表明[6]，舒芬太尼目前應用廣泛，其治療指數分別是芬太尼、嗎啡和杜冷丁的91.01 倍、362.75 倍和3 878.6倍。因此，舒芬太尼更適合在臨床中應用于難治性癌痛和重度癌痛患者。在該研究中，觀察組患者采用靜脈自控鎮(zhèn)痛泵靜脈注射舒芬太尼，其72 h 后的NRS 評分為（2.4±0.6）分，低于對照組患者的（3.1±0.8）分，提示觀察組患者的疼痛得到一部分緩解，這與國內的一些研究結果相似，陳麗等[7]報道的難治性癌痛患者一例，用舒芬太尼5 μg/h 起皮下泵注射，逐漸增加至30 μg/h 后疼痛得到控制，RNS 評分＜3 分。趙東麗等[8]在癌痛患者中使用舒芬太尼后發(fā)現，舒芬太尼3 000 μg 加巴噴丁膠囊治療后，疼痛評分為2～3 分，與該研究結果近似。

該研究中，利用靜脈自控鎮(zhèn)痛泵作為給藥途徑，將舒芬太尼輸入癌痛患者體內，使藥物直接作用于神經中樞，相對于口服藥，縮短了給藥時間，提高了治療效果。同時，自控鎮(zhèn)痛泵相比口服藥還有以下優(yōu)點：①靜脈給藥血藥濃度相對穩(wěn)定，對快速緩解疼痛效果較好；②通過藥物鎮(zhèn)痛效能比進行劑量滴定，有利于克服患者的個體差異；③自控鎮(zhèn)痛泵能使患者進行自我管理，且對爆發(fā)性疼痛的控制明顯。研究顯示，PCA 給藥相比與傳統(tǒng)給藥方式，藥物起效時間增加了3 倍[9]。在該研究中，PCA 相比與口服給藥方式減少了藥物的使用量，且并發(fā)癥的發(fā)生率也低于對照組（P＜0.05）。樓尉等[10]開展的控制晚期癌痛患者的研究結果顯示，11 例舒芬太尼組患者發(fā)生惡心的例數為1 例，對照組發(fā)生惡心2例，其余4 例，對照組并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于觀察組。葉林生等[11]在陸豐市開展的研究發(fā)現，20 例自控靜脈泵舒芬太尼組患者發(fā)生并發(fā)癥的例數為3 例，而20 對照組中并發(fā)癥發(fā)生率為9 例，顯著高于觀察組。黃瑩等[12]研究發(fā)現通過PCA 給藥，在患者爆發(fā)性疼痛時可單次增加藥量，不僅能緩解疼痛，對醫(yī)師后續(xù)的藥物調整也提供了方便。這可能是于舒芬太尼的藥理學性質和給藥途徑相關。舒芬太尼具有良好的與α1 酸性糖蛋白相結合的能力，此能力使藥物能快速的運行于血液中[14]，PCA 給藥又進一步縮短了藥物起效時間，且穩(wěn)定性較高，這對減少并發(fā)癥和控制疼痛具有較好作用。

綜上所述，舒芬太尼經PCA 治療難治性癌痛患者具有控制疼痛效果好，并發(fā)癥發(fā)生率低等特點。