乙型肝炎患者血清免疫球蛋白水平的臨床檢驗(yàn)結(jié)果分析

郝俊峰，李會(huì)學(xué)，王丹

1.淄博市疾病預(yù)防控制中心，山東淄博 255026；2.山東省淄博市張店區(qū)南定鎮(zhèn)衛(wèi)生院，山東淄博 255000

乙型肝炎是由乙型肝炎引發(fā)的以肝臟病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的傳染疾病，可成為進(jìn)行型和慢化型兩種，其中后者較為常見，患者有四肢無(wú)力、機(jī)體水腫、精神不振等臨床表現(xiàn)特征，由于乙型肝炎疾病并不典型，因此誤診率、漏診率極高，而乙型肝炎疾病又有傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)，若是不能及早對(duì)患者做出診治，所造成的社會(huì)危害極大。而近些年臨床研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎發(fā)生與乙型肝炎病毒所介導(dǎo)的免疫損傷有密切關(guān)系，因此血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)在乙型肝炎診治中具有一定的價(jià)值，為進(jìn)一步對(duì)此做出驗(yàn)證，該院方便選擇2017 年2月—2019 年2 月收治的108 例乙型肝炎患者為例，對(duì)比分析肝硬化乙型肝炎、非肝硬化乙型肝炎、健康體檢者3 種類型人群的血清免疫球蛋白水平檢查結(jié)果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的108 例乙型肝炎患者經(jīng)臨床診斷證實(shí)，均符合2010 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的 《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》 診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者有明顯的肝功能異常情況及肝臟組織學(xué)變化，同時(shí)攜帶乙型肝炎病毒6 個(gè)月以上。其中男性患者69例，女性患者39 例；患者年齡32～77 歲，平均年齡為（48.2±3.2）歲；按照不同臨床類型，將患者分為觀察A組(肝硬化組，代償期與失代償期各27 例)和觀察B 組(非肝硬化組)，每組患者54 例。另選54 名健康體檢者設(shè)為對(duì)照組，3 組患者基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

在該次臨床調(diào)查研究中，所有入選受試者均進(jìn)行血清免疫球蛋白檢測(cè)，即抽取受檢者清晨空腹靜脈血4 mL，并放置在-20℃冰箱中保存?zhèn)溆茫褂肁U2700 全自動(dòng)生化分析儀，以3 000 r/min 的速度分離血清，采用血清免濁比濁法，并使用與之配套的試劑，嚴(yán)格按照相關(guān)說明操作，對(duì)3 組受檢者的血清免疫球蛋白水平(IgG、IgA、IgM)進(jìn)行記錄，分析最終檢驗(yàn)結(jié)果[1]。

1.3 觀察指標(biāo)

該次臨床研究中主要觀察指標(biāo)為血清免疫球蛋白水平，包括IgG、IgA、IgM，其中IgG 主要表達(dá)于血清，含量相對(duì)較高，可起到免疫反應(yīng)，是預(yù)防感染的免疫球蛋白，同時(shí)也是唯一可經(jīng)過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白；IgA 分為血清型和分泌型兩種，其中前者為單體，后者為二聚體；而IgM 是未成熟的B 細(xì)胞代表，可組成B 細(xì)胞抗原受體，具有結(jié)合抗原、補(bǔ)活機(jī)體的作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)、方差分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 組體檢者血清免疫球蛋白水平(IgG、IgA、IgM)比較，乙型肝炎患者血清免疫球蛋白水平顯著高于健康體檢者，而乙型肝炎患者中，肝硬化組患者的血清免疫球蛋白水平又要高于非肝硬化患者，3 組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 乙型肝炎患者與健康體檢者血清免疫球蛋白水平比較[（），g/L]

表1 乙型肝炎患者與健康體檢者血清免疫球蛋白水平比較[（），g/L]

肝硬化乙型肝炎患者之中，處于失代償期的患者IgA 水平顯著高于代償期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而IgG、IgM 水平略高于代償期患者，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 乙型肝炎患者肝硬化代償期與失代償期患者血清免疫球蛋白水平比較[（），g/L]

表2 乙型肝炎患者肝硬化代償期與失代償期患者血清免疫球蛋白水平比較[（），g/L]

3 討論

肝臟是人體內(nèi)重要的代謝器官組織，在機(jī)體內(nèi)起著儲(chǔ)存肝糖、去氧化和合成分泌性蛋白質(zhì)的作用，同時(shí)還可以制造消化系統(tǒng)中的膽汁，并且是尿素合成的主要器官，若是機(jī)體的肝臟受到病毒侵襲，肝功能就會(huì)受到一定程度的影響。其中乙型肝炎就是在乙肝病毒(HBV)的侵襲作用下，所引發(fā)的肝臟病變傳染病，患者有四肢無(wú)力、機(jī)體水腫、精神不振等臨床表現(xiàn)，HBV 在入侵患者的肝細(xì)胞后，相關(guān)病毒基因會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核，這樣在DNA 聚合酶的作用下，就會(huì)形成一個(gè)封閉的DNA環(huán)，并通過轉(zhuǎn)錄板轉(zhuǎn)錄成不同長(zhǎng)度的mRNA，其中就有一部分mRNA 被充當(dāng)為前置基因，并被翻譯成毒性蛋白，這樣毒性蛋白殼就會(huì)與HBsAg 結(jié)合，并形成具有超強(qiáng)感染能力的戴恩(Dane)病毒粒，從肝臟釋放到血液之中[2]。近些年有文獻(xiàn)報(bào)道指出，全球現(xiàn)下大約有2.4 億乙肝病毒攜帶者，而在我國(guó)乙型肝炎患者群大約有9 000萬(wàn)，約占全球患者數(shù)的33.5%。同時(shí)由于乙型肝炎病毒具有很強(qiáng)的復(fù)制性，可導(dǎo)致患者病情反復(fù)發(fā)作，并造成交叉感染，因此現(xiàn)下乙型肝炎已經(jīng)成為僅次于艾滋病的第二大公害疾病，對(duì)于乙型肝炎的防治必須要引起社會(huì)的關(guān)注和重視。一般情況下，處于慢性HBV 感染自然史第一期(免疫耐受期)和第三期(低復(fù)制期)無(wú)需進(jìn)行抗病毒治療，治愈的可能性很大，但由于乙型肝炎疾病并不典型，大多患者在患病初期并不知曉病情，容易出現(xiàn)誤診和漏診的問題，從而耽誤最佳治療時(shí)期，發(fā)展為肝硬化和肝癌。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，乙型肝炎病毒特異性CD8+T 細(xì)胞是導(dǎo)致患者肝細(xì)胞損傷的重要原因，但是近些年臨床研究發(fā)現(xiàn)，非特異性免疫細(xì)胞會(huì)對(duì)乙型肝炎病程發(fā)展產(chǎn)生影響，這些細(xì)胞之中所含有的NK 細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等，會(huì)影響乙型肝炎病變變化，如機(jī)體一旦感染乙型肝炎病毒，機(jī)體則會(huì)自動(dòng)開啟體液免疫，這樣大量的抗體、補(bǔ)體及免疫物就會(huì)集聚在患者的肝臟組織中，因此血清免疫球蛋白增多，是乙型肝炎的重要臨床表現(xiàn)，而利用這一點(diǎn)，在對(duì)乙型肝炎患者進(jìn)行診治時(shí)，血清免疫球蛋白水平就可成為重要的診斷參考依據(jù)[3-4]?，F(xiàn)下臨床之中，也有很多關(guān)于這一方面的研究，如學(xué)者王鵬[5]曾經(jīng)探討研究非酒精性脂肪肝患者血清免疫球蛋白水平與肝細(xì)胞脂肪硬化之間的關(guān)系，研究結(jié)果顯示病情較重的患者IgG 為（17.12±2.18）g/L、IgM為（2.43±0.15）g/L、IgA 為（2.62±0.15）g/L；病情較輕的患者的IgG 為（14.32±3.12）g/L、IgM 為（2.14±0.24）g/L、IgA為（2.25±0.62）g/L。研究發(fā)現(xiàn)IgG 和IgA 與患者肝纖維化級(jí)別存在正相關(guān)性，對(duì)判斷非酒精性脂肪肝具有重要的研究?jī)r(jià)值。此外，在學(xué)者張國(guó)俊[6]的研究中也曾提出過類似觀點(diǎn)，其認(rèn)為肝硬化患者的血清免疫球蛋白水平存在特異性，并與患者病情發(fā)展存在一定的相關(guān)性，如原發(fā)性膽汁肝硬化患者體內(nèi)的IgM 偏高，這主要就是由于CD 記憶性B 細(xì)胞加快了患者IgM 形成，而自免性肝硬化患者體內(nèi)IgG 偏高與原始B 細(xì)胞toll 樣受體-9 有關(guān)。為進(jìn)一步的驗(yàn)證血清免疫球蛋白水平在乙型肝炎患者臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值，該院抽選了3 組受檢者，即乙型肝炎患者、肝硬化乙型肝炎患者(失代償期和代償期)、健康體檢者進(jìn)行血清免疫球蛋白檢測(cè)，結(jié)果顯示,該次研究中，乙型肝炎的肝硬化患者的IgG 水平為（17.75±3.47）g/L，IgA 水平為（2.69±0.63）g/L，IgM水平為（2.77±0.72）g/L；乙型肝炎非肝硬化患者的IgG水平為（14.20±2.75）g/L，IgA 水平為（2.27±0.69）g/L，IgM水平為（2.13±0.34）g/L，兩組患者的IgG、IgA、IgM 水平有明顯的差異，是疾病診斷和資料的重要指標(biāo)。學(xué)者王鵬、張國(guó)俊與該文研究結(jié)果具有相似性，進(jìn)一步證明血清免疫球蛋白水平在乙型肝炎檢測(cè)、分型中的重要價(jià)值。

血清免疫球蛋白水平由漿細(xì)胞形成，具有較強(qiáng)的抗體活性，主要在B 細(xì)胞表層表達(dá)，是一種多功能球蛋白，具有結(jié)合抗原、誘發(fā)形成抗體，增強(qiáng)機(jī)體補(bǔ)體活性、調(diào)節(jié)吞噬/傳導(dǎo)信號(hào)的作用功能，而依照物理學(xué)、免疫學(xué)角度劃分，血清免疫球蛋白主要包括5 種，即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，現(xiàn)下血清免疫球蛋白已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用到各種疾病診治中。該次臨床調(diào)查研究，該院得出了這樣的結(jié)論，即血清免疫球蛋白在乙型肝炎患者檢測(cè)診斷中具有重要價(jià)值，并可作為乙型肝炎患者分型的診斷依據(jù)，具體可從以下3 個(gè)方面做出分析：①乙型肝炎患者的血清免疫球蛋白表達(dá)水平(IgG、IgA、IgM)顯著高于健康體檢者，而對(duì)于這一現(xiàn)象原因，該院認(rèn)為這主要是因?yàn)楫?dāng)患者黏膜或表皮受到病毒感染時(shí)，分泌型IgA會(huì)起到一定的保護(hù)作用，此外肝臟中的kupffer 細(xì)胞功能會(huì)發(fā)生異常，這樣機(jī)體內(nèi)部的外源性抗原產(chǎn)物就會(huì)增加，就會(huì)導(dǎo)致乙型肝炎患者血清免疫球蛋白水平顯著提升[5]。②肝硬化乙型肝炎患者的血清免疫球蛋白表達(dá)水平(IgG、IgA、IgM) 顯著高于非肝硬化乙型肝炎患者，對(duì)于此，該文做出了兩個(gè)方面的解釋，一方面是因?yàn)楦斡不倚透窝谆颊吒闻K并受到嚴(yán)重的損傷，這致使腸內(nèi)細(xì)菌繁衍、侵襲情況多發(fā)，同時(shí)細(xì)菌產(chǎn)物會(huì)滋生單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，并形成促進(jìn)炎細(xì)胞因子，會(huì)加快分泌型IgA 生成，這也是導(dǎo)致肝硬化乙型肝炎患者治療效果差的重要原因，另一方面認(rèn)為可能與抗原通過門靜脈系統(tǒng)運(yùn)輸，而降低肝臟對(duì)抗原的清除有關(guān)，這致使系統(tǒng)性抗體產(chǎn)物增加，因此血清免疫球蛋白表達(dá)水平升高。最后，處于失代償期的肝硬化乙型肝炎患者IgA水平顯著高于代償期患者，而IgG、IgM 水平略高于代償期患者。而結(jié)合這樣的調(diào)查研究結(jié)果表示，相較于白蛋白、血小板，IgA 具有更強(qiáng)的特異性，是肝硬化乙型肝炎患者獨(dú)立危險(xiǎn)因素的重要標(biāo)志，具有更強(qiáng)的診斷預(yù)測(cè)能力。

該次臨床調(diào)查研究表明以下3 點(diǎn)：①血清免疫球蛋白有時(shí)是致病作用，但有時(shí)也與過敏性癥狀有關(guān)，如花粉引起的支氣管痙攣、皮膚蕁麻疹等，因此在對(duì)乙型肝炎患者診斷時(shí)，要細(xì)化甄別，同時(shí)免疫球蛋白劑能夠增強(qiáng)人體的抗病毒能力，注射人血清或胎盤中提取的丙種球蛋白制劑可以增強(qiáng)個(gè)體的免疫能力，起到傳染性肝炎預(yù)防的效果。②血清免疫球蛋白與肝纖維化發(fā)病機(jī)制有關(guān)，大多數(shù)的肝硬化患者，都存在異常的血清免疫球蛋白表達(dá)，且不同原因的肝硬化患者血清免疫球蛋白異常表達(dá)各有不同，如原發(fā)性膽汁肝硬化患者有IgM 升高的表現(xiàn)、自免性肝硬化患者有IgG 升高的表現(xiàn)、酒精性肝硬化患者有IgA 升高的表現(xiàn)，因此在臨床中應(yīng)用血清免疫球蛋白對(duì)肝硬化乙型肝炎患者進(jìn)行診斷時(shí)，應(yīng)該利用肝硬化患者血清免疫球蛋白異常表達(dá)的差異，優(yōu)化分型鑒別，這樣可以獲得更加準(zhǔn)確的診斷效果，從而為患者的治療提供依據(jù)[6-8]。③該次研究還存在一定的局限性，樣本數(shù)量有限，缺少大規(guī)模的驗(yàn)證研究，同時(shí)該研究對(duì)免疫球蛋白水平動(dòng)態(tài)進(jìn)行檢測(cè)，僅在單一實(shí)驗(yàn)點(diǎn)展開研究，這是今后需要持續(xù)改進(jìn)研究的方向。

綜上所述，乙型肝炎患者的血清免疫球蛋白表達(dá)水平與健康人群存在顯著的差異，同時(shí)不同癥狀類型的血清免疫球蛋白指標(biāo)水平有一定差異，數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果表示，血清免疫球蛋白在乙型肝炎患者檢測(cè)診斷中具有重要價(jià)值，并可作為乙型肝炎患者分型的診斷依據(jù)，因此建議今后臨床中，加強(qiáng)對(duì)血清免疫球蛋白水平檢測(cè)的研究探索，以此更好地提升乙型肝炎患者早期臨床診斷水平。