莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)重癥肺炎患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

盧經(jīng)偉 徐立民

湖北省荊州市胸科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，湖北荊州 434020

重癥肺炎（severe pneumonia，SP）是一種由細(xì)菌或其他病原體感染所致的急危重癥，具有起病急驟、病情發(fā)展迅速、病死率較高等特點(diǎn)[1]。根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[2]，細(xì)菌感染仍是目前導(dǎo)致SP發(fā)生的主要原因。針對(duì)此種情況應(yīng)選擇有效的抗生素進(jìn)行治療，但近些年隨著抗生素的廣泛應(yīng)用甚至濫用，使得細(xì)菌耐藥、菌群失調(diào)等現(xiàn)象的發(fā)生率顯著性升高，因此有必要尋找治療SP患者最佳的抗生素治療方案[3-4]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是常用于下呼吸道感染的抗生素，可有效減輕SP患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而促進(jìn)病情的盡快恢復(fù)，但單一應(yīng)用此種藥物已難以獲得理想的治療效果，還需聯(lián)合其他抗生素共同發(fā)揮作用[5]。目前莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療SP的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道逐漸增多，但缺少其對(duì)炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的觀察[6]。因此本研究擬觀察兩種藥物聯(lián)合治療對(duì)SP患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2016年2月至2019年12月于湖北省荊州市胸科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科治療的74例SP患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各37例。對(duì)照組 男22例，女15例，年齡50～65歲，平均（57.5±7.2）歲，病程4～7 d，平均（5.4±1.3） d；觀察組男24例，女13例，年齡51～66歲，平均（58.3±7.8）歲，病程4～7 d，平均（5.7±1.2） d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室及肺部影像學(xué)檢查均符合SP診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②患者及其家屬均簽署同意書(shū)自愿參與研究；③患者年齡均＞18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究方案中的藥物有過(guò)敏反應(yīng)的患者；②合并肝腎功能嚴(yán)重障礙的患者；③存在其他炎癥感染反應(yīng)的患者；④合并精神系統(tǒng)疾病或意識(shí)障礙的患者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者入院后均予以祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平喘、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能狀態(tài)及呼吸機(jī)輔助通氣等措施治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960113）靜脈滴注治療，3 g/次，q12 h；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用莫西沙星（南京優(yōu)科生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130039）靜脈滴注治療，0.4 g/次，qd。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者療效[8]治愈為SP相關(guān)癥狀體征完全消失，肺部影像學(xué)檢查顯示炎癥病灶完全吸收，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常值；有效為SP相關(guān)癥狀體征明顯改善，肺部影像學(xué)檢查顯示炎癥病灶部分吸收，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)趨于正常值；無(wú)效為SP相關(guān)癥狀體征未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，甚至呈持續(xù)加重表現(xiàn)，肺部影像學(xué)檢查顯示炎癥病灶無(wú)明顯吸收現(xiàn)象，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)未得到明顯改善?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 臨床相關(guān)指標(biāo)情況 比較兩組患者抗生素治療時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、機(jī)械通氣治療時(shí)間及ICU住院時(shí)間等臨床相關(guān)指標(biāo)情況。

1.4.3 炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)[白介素（interleukin，IL）-2、IL-4、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）]及 氧 化 應(yīng) 激 反 應(yīng)[超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、脂 質(zhì) 過(guò) 氧 化 氫（lipid peroxidation，LHP）]相關(guān)指標(biāo)水平。各數(shù)值正常范圍為：IL-2＜10 pg/ml，IL-4＜15 pg/ml，CRP＜20 mg/L，SOD＞60 U/L，MDA＜5 μmol/L，LHP＞300 μmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組治療總有效率為86.49%，高于對(duì)照組的64.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)情況比較

觀察組抗生素治療時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、機(jī)械通氣治療時(shí)間及ICU住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)情況比較（±s，d）

表2 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)情況比較（±s，d）

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2.3 兩組患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平比較

兩組干預(yù)前炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后IL-2、IL-4、CRP及MDA均降低，而SOD、LHP均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后觀察組IL-2、IL-4、CRP及MDA指標(biāo)低于對(duì)照組，而SOD、LHP指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

SP主要因細(xì)菌等致病微生物侵入人體肺組織，導(dǎo)致肺部局部出現(xiàn)炎癥感染反應(yīng)，隨著病情持續(xù)進(jìn)展，SP患者可逐漸發(fā)展成為膿毒血癥等全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致心肝腎等其他重要臟器生理功能受到嚴(yán)重?fù)p傷[9]。臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，部分SP患者采取常規(guī)抗炎癥感染治療后病情未出現(xiàn)明顯改善，機(jī)體炎癥反應(yīng)仍處于較為嚴(yán)重的狀態(tài)。因此尋找抗生素聯(lián)合治療方案以有效減輕SP患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)具有重要的意義。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種臨床應(yīng)用較為廣泛的廣譜抗生素，由頭孢哌酮鈉及舒巴坦鈉配制而成，對(duì)肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等細(xì)菌所致的肺部感染相關(guān)疾病具有良好的治療效果，其作用機(jī)制主要為有效抑制細(xì)菌β-內(nèi)酰胺酶的生物學(xué)活性功能，避免抗生素出現(xiàn)水解現(xiàn)象，從而最大限度確保藥物抗菌的藥理效果[12]。頭孢哌酮鈉雖然具有較強(qiáng)的抗菌治療效果，但在機(jī)體內(nèi)的穩(wěn)定性較差，其與舒巴坦鈉聯(lián)合使用則可顯著性增強(qiáng)頭孢哌酮鈉的穩(wěn)定性及抗菌效果[13]。觀察組在應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的基礎(chǔ)上加用莫西沙星治療SP患者，莫西沙星是一種8-甲氧喹諾酮類抗生素，對(duì)于較多細(xì)菌引起的肺部感染也有較好的抗菌效果，其作用機(jī)制主要為有效抑制細(xì)菌DNA回旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶的生物學(xué)活性功能，進(jìn)而明顯阻礙細(xì)菌DNA拓?fù)洹?fù)制和修復(fù)等過(guò)程，最終起到殺菌的藥理作用[14-16]。本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，提示兩種抗生素聯(lián)合應(yīng)用可起到更好的協(xié)同效應(yīng)，治療SP療效顯著。本研究顯示，觀察組抗生素治療時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、機(jī)械通氣治療時(shí)間及ICU住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，提示兩種抗生素聯(lián)合應(yīng)用可明顯減輕患者臨床癥狀，促進(jìn)患者病情盡快恢復(fù)。本研究觀察組炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善，提示兩種抗生素聯(lián)合應(yīng)用可明顯減輕患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，與相關(guān)研究結(jié)果相符[14]。但本研究例數(shù)較少，還需繼續(xù)擴(kuò)大研究樣本量。

表3 兩組患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

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綜上所述，莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療SP療效顯著，可明顯減輕患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患者病情盡快恢復(fù)。