我院2015-2019年抗腫瘤藥物致不良反應調(diào)查分析

毛 康

湖北省咸寧市中心醫(yī)院藥劑科，湖北咸寧 437000

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的疾病之一，且近年來發(fā)病率逐年升高，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。目前我國的抗腫瘤藥物品種多達160多個，其中有50～60個的臨床療效獲得了國際認可[1]?？鼓[瘤藥物主要通過干擾腫瘤細胞增殖殺傷或阻礙其生長，但正常細胞和腫瘤細胞細胞代謝差異不明顯，故多數(shù)抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細胞的同時亦可損害機體正常組織細胞?？鼓[瘤藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）的發(fā)生可導致患者住院時間延長，預后更差，同時也會增加醫(yī)療費用負擔[2]。本研究對咸寧市中心醫(yī)院（我院）2017年3月至2019年3月上報的450例ADR病例進行回顧性分析，探究ADR發(fā)生特點及規(guī)律，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用國家藥品 ADR 監(jiān)測系統(tǒng)收集我院2017年3月至2019年3月上報的ADR病例，篩選出450例抗腫瘤藥物相關(guān)ADR報告。

1.2 方法

采用描述性研究方法統(tǒng)計分析納入的ADR報告中患者年齡、性別、藥物類別、ADR類別，參照《藥品不良反應評價判斷標準》[3]判定ADR類別。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用Excel 2003對本研究所得數(shù)據(jù)進行分類匯總及統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡及性別分布

450例ADR報告中男286例，女164例，男性多于女性；年齡5～82歲，平均（55.3±8.9）歲，≥50歲人群占65.6%。見表1。

表1 年齡及性別分布情況

2.2 抗腫瘤藥物種類分布

450例ADR報告中涉及抗腫瘤藥品525例次，其中以鉑類、影響核酸生物合成類為主，占比分別為41.0%、27.6%。見表2。

2.3 不同抗腫瘤藥物主要ADR分布

引起ADR的前5種抗腫瘤藥物分別為順鉑＞吉西他濱＞奧沙利鉑＞奈達鉑＞紫杉醇，其中順鉑、吉西他濱引起的ADR以骨髓抑制居多，分別占38.8%、46.5%，奧沙利鉑、紫杉醇引起的ADR以過敏反應/過敏性休克居多，分別占12.9%、27.2%，奧沙利鉑、奈達鉑其他ADR較為常見。見表3。

3 討論

既往調(diào)查研究[4]顯示，2018年世界患癌人數(shù)同比增加約1808萬，死亡人數(shù)高達956萬，為延長患者生存期，抗腫瘤治療具有重要意義。但抗腫瘤藥因安全范圍窄、毒性大而易出現(xiàn)嚴重ADR[5]。為促進臨床合理用藥，本研究回顧性分析我院2017年3月至2019年3月上報的450例抗腫瘤藥物相關(guān)ADR病例，分析患者疾病類型、抗腫瘤藥物類別、主要ADR。從性別方面看，ADR中男性多于女性，可能與不良生活習慣、工作性質(zhì)及心理壓力等有關(guān)[6-7]。從年齡分布上看，ADR 多見于50歲及以上人群，符合惡性腫瘤發(fā)病流行病學趨勢，與既往報道[8]結(jié)果一致，可能原因包括：①中老年人群缺乏用藥常識，用藥依從性差，易出現(xiàn)ADR；②中老年人群器官功能減退，藥物吸收、代謝及排泄速度降低，加之合并基礎(chǔ)疾病，易于出現(xiàn)藥物蓄積毒性[9-10]。因此，臨床治療應考慮患者年齡，并充分結(jié)合身體素質(zhì)進行藥物治療，考慮療效、毒副作用及耐受性之間的平衡，以制訂更為合理的用藥方案。

表2 抗腫瘤藥物種類分布情況

表3 不同抗腫瘤藥物主要ADR分布[n（%）]

本研究發(fā)現(xiàn)ADR報告中以鉑類、影響核酸生物合成類為主，該類抗腫瘤藥物臨床使用廣泛，在肺癌、胃癌及惡性骨腫瘤等惡性腫瘤化療方案中不可或缺，但藥物毒性大，故出現(xiàn)ADR的可能性大[11]。鉑類抗腫瘤藥物ADR主要集中于血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)等，其中順鉑為第一代鉑類抗腫瘤藥，奈達鉑為第二代，奧沙利鉑則為第三代鉑類抗腫瘤藥[12-13]。鉑類具有細胞周期非特異性，常被用于抗腫瘤聯(lián)合治療方案以提高療效，使用頻率高，因而ADR增多。本研究得到引起ADR的前3種抗腫瘤藥物依次為順鉑、吉西他濱、奧沙利鉑，表明臨床中使用鉑類及抗代謝類抗腫瘤藥物要密切監(jiān)測ADR。常見的ADR以骨髓移植、過敏反應/過敏性休克居多，可能與患者原患疾病及遺傳背景有關(guān)[14-15]?？鼓[瘤藥物通常對高增殖細胞無選擇性抑制，骨髓、消化道黏膜因細胞增殖活躍而更易受累[16-18]。我院使用率較高的順鉑、吉西他濱、環(huán)磷酰胺等均存在明顯骨髓抑制，主要臨床表現(xiàn)包括血小板減少、白細胞計數(shù)降低及貧血等，因此使用前后應做好血液學監(jiān)測，及時進行對癥支持治療。在抗腫瘤藥物治療前后應檢查外周血象，治療前如發(fā)現(xiàn)骨髓功能尚未恢復，應考慮延遲化療時間或減量，治療后如有外周血象異常，應予以恢復血象藥物治療。

綜上所述，臨床上應根據(jù)腫瘤患者臨床特征及藥物使用類別對ADR發(fā)生風險和嚴重程度進行評估，并進行個體化治療，以促進臨床合理用藥，改善腫瘤患者預后。