不同劑量米非司酮聯(lián)合宮瘤清膠囊治療子宮肌瘤的臨床觀察

文清華 劉斯穎 吳松珊 黃秀梅

廣東省廉江市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東廉江 524400

子宮肌瘤是育齡期女性常見的良性腫瘤，可對(duì)患者的生活質(zhì)量和生殖功能造成嚴(yán)重影響[1]。近年來隨著人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，子宮肌瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，并且年輕化趨勢(shì)明顯[2]。鑒于西藥治療子宮肌瘤存在復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)，中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤逐漸受到婦產(chǎn)科醫(yī)師和患者的關(guān)注[3]。研究表明，米非司酮聯(lián)合宮瘤清膠囊治療子宮肌瘤的療效明顯好于單用米非司酮，然而米非司酮的劑量還存在爭(zhēng)議[1，4]。本研究通過探討不同劑量米非司酮聯(lián)合宮瘤清膠囊治療子宮肌瘤的效果，以期為子宮肌瘤的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月在廉江市人民醫(yī)院診治的104例有癥狀子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者堅(jiān)持要保守治療；②符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲等影像學(xué)、臨床檢查確診；③初治患者；④18歲≤年齡≤50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①單個(gè)子宮肌瘤直徑超過6 cm；②宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果提示惡性腫瘤或有細(xì)胞病變；③近期（3個(gè)月內(nèi)）服用過激素類藥物；④合并心肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能異常；⑤對(duì)本研究使用的藥物過敏；⑥前列腺素類藥物禁忌者；⑦年齡超過35歲的吸煙婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各52 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予宮瘤清膠囊（四川升和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980032），每次3?？诜?次/ d。觀察組給予米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000649），12.5 mg/d，于月經(jīng)第1天開始，睡前口服。而對(duì)照組則給予25.0 mg/d，服用方法及療程同觀察組。兩組宮瘤清膠囊和米非司酮片的療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)兩組的療效。檢測(cè)治療前和治療3個(gè)月后的性激素[促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促 黃 體 生 成 素（luteinizing hormone，LH）、雌 二 醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）]、子宮體積、子宮肌瘤體積。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：子宮肌瘤體積縮小≥30%為顯效；子宮肌瘤體積縮小10%～29%為有效；子宮肌瘤體積縮?。?0%、肌瘤體積未改變或增大為無效，治療總有效=顯效+有效[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組和對(duì)照組的治療有效率分別為88.5%和94.2%。兩組患者療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者性激素比較

兩組治療3個(gè)月后的FSH、LH、E2和P的濃度均明顯低于治療前（P＜0.01）。見表3。

2.3 兩組患者子宮體積和子宮肌瘤體積比較

兩組治療3個(gè)月后的子宮體積和子宮肌瘤體積均明顯小于治療前（P＜0.01）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

3 討論

子宮肌瘤尚無特效的治療方案，主要以保守治療和手術(shù)治療為主，近年來，中西醫(yī)結(jié)合已在子宮肌瘤的治療中體現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，具有較好的療效及安全性[7]。觀察組和對(duì)照組的治療有效率分別為88.5%和94.2%，提示兩種治療方案均有良好的治療效果，分析原因可能如下：子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展與性激素（特別是孕激素和雌激素）關(guān)系密切，而米非司酮是孕激素受體拮抗劑，可有效減輕子宮肌瘤組織雌激素和孕激素的效應(yīng)，從而抑制子宮肌瘤瘤中的上皮生長(zhǎng)因子基因表達(dá)，減少子宮動(dòng)脈的血液供應(yīng)，阻滯子宮肌瘤細(xì)胞于G0/G1期，進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)其凋亡[8-9]。而中醫(yī)認(rèn)為子宮肌瘤屬于“癥瘕”范疇，其病因主要為正虛邪實(shí)和氣滯血瘀、治療當(dāng)以祛除邪實(shí)為主，兼以養(yǎng)陰清熱止血[9]。宮瘤清膠囊具有活血逐瘀、消癥破積、解毒止血、養(yǎng)血、止痛之功效，可減少子宮出血和改善癥狀[1]。現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)，宮瘤清膠囊能調(diào)控DNA的生物合成和提高患者血清中白細(xì)胞介素 2的水平，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其凋亡[10]，此外也有研究表明，宮瘤寧膠囊聯(lián)合米非司酮可降低子宮肌瘤患者血清的基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、性激素表達(dá)從而產(chǎn)生良好的臨床效果[10]，因此米非司酮聯(lián)合宮瘤清膠囊可達(dá)到在中西兩法中揚(yáng)長(zhǎng)避短，可將西醫(yī)療法的靶點(diǎn)精確與中醫(yī)治療的辨證準(zhǔn)確結(jié)合[11]，從而達(dá)到良好的療效。兩組患者療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示小劑量米司非酮聯(lián)合宮瘤清膠囊即可達(dá)到較為理想的療效。

表1 兩組患者一般資料比較

表3 兩組患者性激素比較（±s）

表3 兩組患者性激素比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.01

?

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

表4 兩組患者子宮體積和子宮肌瘤體積比較（±s，cm3）

表4 兩組患者子宮體積和子宮肌瘤體積比較（±s，cm3）

注：與治療前比較，aP＜0.01

?

子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展與激素水平關(guān)系密切[12]。子宮肌瘤組織中的雌激素受體和孕激素受體含量均明顯高于子宮肌瘤周圍的正常組織。 因此，當(dāng)患者的FSH、LH、E2、P水平增高時(shí)，可導(dǎo)致子宮肌瘤的病情持續(xù)惡化[13]。兩組治療3個(gè)月后的FSH、LH、E2和P濃度均明顯低于治療前，分析原因可能如下：米非司酮對(duì)P受體的親和力約天然P的5倍，米非司酮與 P 受體結(jié)合后可改變P受體結(jié)構(gòu)的DNA結(jié)合區(qū)，從而抑制P受體的作用而阻斷孕激素作用[14]。宮瘤消膠囊可通過破瘀消癥，補(bǔ)氣調(diào)經(jīng)之功能進(jìn)而改善性激素水平[15]。因此米非司酮和宮瘤清膠囊聯(lián)合后可顯著改善子宮肌瘤患者的內(nèi)分泌紊亂和降低性激素水平。兩組治療后的FSH、LH、E2和P濃度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示兩種治療方案在改善子宮肌瘤患者的性激素水平方面無差別，這可能與小劑量米非司酮和大劑量米非司酮在改善性激素方面的能力無差異有關(guān)[16]。

兩組治療3個(gè)月后的子宮體積和子宮肌瘤體積均明顯小于治療前，分析原因可能如下：①米非司酮聯(lián)合宮瘤清膠囊可明顯降低子宮肌瘤患者性激素水平，可逐漸溶解卵巢黃體和有效抑制肌瘤細(xì)胞的有絲分裂，從而使子宮肌瘤和子宮的體積縮小[17]。②米非司酮夠通過非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用而抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，進(jìn)而縮小子宮肌瘤和子宮[18-19]。③宮瘤清膠囊具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、消散癰腫，利濕抗癌等功效，從而使子宮肌瘤和子宮的體積縮小[1]。兩組治療3個(gè)月后的子宮體積和子宮肌瘤體積在兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與兩種方案的療效及改善子宮肌瘤性激素水平的能力均無差別有關(guān)。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，這可能與提示小劑量的米非司酮的不良反應(yīng)明顯少于大劑量米非司酮有關(guān)[4]。

綜上所述，12.5 mg/d或25 mg/d米非司酮聯(lián)合宮瘤清膠囊治療子宮肌瘤在療效，改善性激素水平，縮小子宮體積和子宮肌瘤體積方面均無差別，但12.5 mg/d米非司酮聯(lián)合宮瘤清膠囊方案的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。