柴胡解毒湯聯(lián)合針灸對(duì)慢性乙肝患者炎癥指標(biāo)及免疫指標(biāo)的影響

魏建新

（安陽(yáng)市第七人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，河南安陽(yáng)455004）

慢性乙型肝炎（CHB）患者臨床癥狀無(wú)特異性，大多以食欲減少、惡心、乏力、腹脹及輕度發(fā)熱為主要癥狀，當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)黃疸，皮膚、尿液、眼睛呈黃色，若長(zhǎng)期得不到有效治療會(huì)造成肝內(nèi)纖維結(jié)締組織增生，甚至發(fā)生癌變，危及患者生命健康[1-2]。臨床治療CHB 以抗病毒和調(diào)節(jié)免疫的西藥為主，但其對(duì)肝細(xì)胞受損，造成肝臟微循環(huán)障礙的治療效果并不理想。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙肝屬“肝著”“黃疸”“脅痛”等范疇，主要困濕熱存于體內(nèi)，阻滯肝膽引起，故治療應(yīng)以清熱利濕為主。而柴胡解毒湯清熱利濕、疏肝升陽(yáng)、利膽退黃、活血補(bǔ)氣之功效；因CHB 對(duì)患者身心健康有嚴(yán)重影響，需采取及時(shí)有效的治療方案以改善患者的病情。而針灸治療可理氣止痛、消脹除滿、解郁清肝。基于此，本研究旨在探討柴胡解毒湯聯(lián)合針灸對(duì)CHB 患者炎癥指標(biāo)及免疫指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)表法將2015 年1 月至2019 年12 月我院收治的65 例CHB 患者分為對(duì)照組（32 例）和觀察組（33 例）。對(duì)照組中男18 例，女14 例；年齡28～47歲，平均（37.58±6.53）歲；病程2～8 年，平均（5.12±1.81）年；并發(fā)癥：脂肪肝13 例，肝硬化10 例，肝炎后高膽紅素血癥9 例。觀察組中男18 例，女15 例；年齡29～48 歲，平均（39.05±6.36）歲；病程2～9 年，平均（5.21±1.85）年；并發(fā)癥：脂肪肝14 例，肝硬化11 例，肝炎后高膽紅素血癥8 例。兩組患者一般資料差異不顯著（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015 年版）》中CHB 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②中醫(yī)辨證符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中肝膽濕熱證[4]，主癥：眼睛身體俱黃、黃色鮮明；次癥：發(fā)熱煩渴、惡心嘔吐、口苦口干、腹?jié)M脹痛、大便干燥、尿液呈黃色；舌脈：舌苔黃膩，脈弦。

1.3 方法：兩組均予以常規(guī)治療：①口服恩替卡韋0.5mg/次，1 次/d；②口服還原型谷胱甘肽0.4g/次，3次/d，治療4 周。

1.3.1 對(duì)照組：對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取柴胡解毒湯治療，組方：柴胡20g，夏枯草、茵陳、白芍、芒硝各10g，黃連、郁金、廣木香、姜半夏、大黃、甘草各5g，梔子3g；水煎取藥汁300ml，1 劑/d，分早晚2 次溫服，治療4 周。

1.3.2 觀察組：觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以針灸治療：穴位選擇：①背部：肝俞、膈俞、T7-9 夾脊、膽俞；②腹部：建里、關(guān)門(mén)、中脘、下脘、太乙、期門(mén)；③肩胛：天宗、曲垣、肩外俞、肩中俞；④其他穴位：太沖、陽(yáng)陵泉、足三里。穴位常規(guī)消毒后，使用40mm的無(wú)菌毫針針刺以上穴位，待得氣后施以補(bǔ)瀉手法，間隔5min 運(yùn)針1 次，共留針30min，1 次/d，治療4 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：于兩組治療前及治療4 周后，清晨空腹抽取肘靜脈血5mL，離心10min（速度3000r/min）后取血清，檢測(cè)炎癥指標(biāo)、T 淋巴細(xì)胞亞群及肝功能指標(biāo)：①炎癥指標(biāo)：酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）及白介素-6（IL-6）水平；②T 淋巴細(xì)胞亞群：采用BC-2600 型全自動(dòng)三分類血細(xì)胞分析儀測(cè)定T 淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD3+、CD4+/CD8+）；③肝功能指標(biāo)：以酚試劑法測(cè)定血清總蛋白（TP）、球蛋白（GLB），以酶偶聯(lián)法測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，以咖啡因法測(cè)定血清總膽紅素（TBil）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)：治療前，兩組血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平較治療前低，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)對(duì)比 （±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間 組別 TNF-α（ng/L）IL-1β（pg/mL） IL-6（pg/mL）治療前 對(duì)照組 231.62±25.21 7.42±3.25 105.54±15.28觀察組 230.24±23.57 7.45±3.19 103.37±15.58 t 值 0.228 0.038 0.567 P值 0.820 0.970 0.573治療4 周 對(duì)照組 112.35±15.52a 4.03±1.54a 49.76±6.35a觀察組 81.36±13.64a 2.58±0.96a 32.92±4.98a t 值 8.558 4.571 11.918 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 T 淋巴細(xì)胞亞群：治療前，兩組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均較治療前高，且觀察組上述指標(biāo)均高于于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比 （±s）

表2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比 （±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間 組別 CD4+（%） CD3+（%） CD4+/CD8+治療前 對(duì)照組 28.59±6.35 50.16±10.93 0.96±0.38觀察 28.63±6.28 52.33±9.57 0.94±0.40 t 值 0.026 0.852 0.207 P 值 0.980 0.397 0.837治療4 周 對(duì)照組 37.43±3.32a 58.52±3.68a 1.35±0.42a觀察組 45.26±4.03a 66.18±3.97a 1.88±0.39a t 值 8.535 8.061 5.274 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 肝功能指標(biāo)：治療前，兩組血清TP、GLB、ALT、AST 及TBil 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組血清TP 水平較治療前高，GLB、ALT、AST 及TBil 水平均較治療前低，且觀察組TP 水平高于對(duì)照組，GLB、ALT、AST 及TBil 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

3 討論

CHB 主要由感染乙型肝炎病毒（HBV）引起，而HBV 可通過(guò)傷口、血液制品和血等途徑傳播，傳染率較高，若長(zhǎng)期得不到有效治療，病毒增殖則會(huì)引起肝纖維化，增加治療難度[5]。西醫(yī)中臨床治療CHB一般采用抗病毒和調(diào)節(jié)免疫功能的藥物治療，但治療方案無(wú)特異性，難以取得理想的臨床療效。

CHB 患者感染HBV 后會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)，還將造成免疫功能紊亂，使免疫系統(tǒng)清除病毒能力減弱，從而損傷肝細(xì)胞，造成使肝功能受損。常規(guī)西醫(yī)治療中恩替卡韋抗病毒活性較高，可抑制HBV多聚酶活性，可阻止HBV DNA 合成，破壞病毒鏈的形成，達(dá)到抑制HBV 增殖的作用，抑制病情進(jìn)展[6]；還原型谷胱甘肽（GSH）參與肝細(xì)胞的生物轉(zhuǎn)化，將有害物質(zhì)轉(zhuǎn)化為無(wú)害物質(zhì)并排出體外，使體內(nèi)能量升高，改善蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪的代謝，具有解毒和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用[7-8]。而上述藥物雖有一定的治療效果，但長(zhǎng)期服用會(huì)使患者耐藥性增強(qiáng)，影響治療效果。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，乙肝屬“肝著”“黃疸”“脅痛”等范疇，證型為肝膽濕熱證。同時(shí)多認(rèn)為濕熱多毒是其發(fā)生的原因，濕熱毒入侵體內(nèi)，阻止期焦，造成肝膽抑郁，脾胃受氣，進(jìn)而造成毒氣和濕熱無(wú)法排出，阻塞內(nèi)中，故治療應(yīng)以清熱利濕，疏肝利膽為主。而柴胡解毒湯方中柴胡、夏枯草、黃連、大黃為君藥，有清熱利濕、疏肝升陽(yáng)之效；茵陳、白芍、芒硝、郁金為臣藥，有潤(rùn)燥通便、健脾和胃、利膽退黃之效；廣木香、姜半夏、梔子為佐藥，有行氣止痛、降逆止嘔之效；甘草為使藥，有活血補(bǔ)氣、調(diào)和方中其他藥物烈性之效。諸藥合用，具有清熱利濕、疏肝升陽(yáng)、利膽退黃、活血補(bǔ)氣之功效。同時(shí)現(xiàn)代藥物學(xué)表明，柴胡、夏枯草具有減輕肝細(xì)胞損傷，促進(jìn)肝功能恢復(fù)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，能夠調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群；茵陳、白芍、黃連具有抗菌、抗炎及解熱鎮(zhèn)痛的作用，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[9]；郁金可降低血清總膽紅素水平，改善肝細(xì)胞代謝，恢復(fù)肝細(xì)胞功能的作用。柴胡解毒湯治療CHB 雖有較好的效果，但該病遷徙不愈，治療難度較大，難以取得顯著的治療效果。而針灸治療通過(guò)針灸針刺肝俞、膈俞可疏肝利膽，養(yǎng)血清目[10]；針刺建里、關(guān)門(mén)、太乙、期門(mén)可理氣止痛、消積化滯；針刺中脘、下脘可消脹除滿、祛濕化痰；針刺足三里可行氣除脹、解郁清肝；針刺太沖、陽(yáng)陵泉可清熱化濕、健脾益氣。因此，針灸具有理氣止痛、消脹除滿、解郁清肝之功效，可加強(qiáng)柴胡解毒湯的治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于對(duì)照組，CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，且觀察組TP 水平高于對(duì)照組，GLB、ALT、AST 及TBil 水平低于對(duì)照組，提示柴胡解毒湯聯(lián)合針灸治療可改善慢性乙肝患者的炎癥指標(biāo)、免疫指標(biāo)及肝功能指標(biāo)，效果較好。

綜上所述，慢性乙肝患者采取柴胡解毒湯聯(lián)合針灸治療的效果較為顯著，可減輕炎癥反應(yīng)，改善免疫功能及肝功能。

表3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間 組別 TP（g/L） GLB（g/L） ALT（U/L） AST（U/L） TBil（μmol/L）治療前 對(duì)照 40.32±5.28 58.63±7.34 95.63±11.65 103.27±15.63 50.58±6.37觀察組 39.68±5.36 57.38±7.29 94.39±11.74 105.86±14.95 51.62±6.41 t 值 0.485 0.689 0.427 0.683 0.656 P 值 0.630 0.494 0.671 0.497 0.514治療4 周 對(duì)照組 55.62±4.37a 45.58±5.49a 74.29±8.33a 77.59±9.39a 43.51±4.73a觀察組 65.89±4.58a 31.27±4.03a 46.58±6.27a 45.25±7.82a 23.39±3.28a t 值 9.244 12.006 15.183 15.107 19.987 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000