乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移與血清抗酒石酸酸性磷酸酶、PINP、β-CTX 水平的關(guān)系研究

楊 瀚 田 青

（河南大學(xué)附屬南石醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 南陽(yáng)473006）

乳腺癌作為女性常見(jiàn)惡性腫瘤，研究顯示原位乳腺癌并不致命，但癌細(xì)胞通常易脫落然后隨血液或者淋巴液擴(kuò)散至全身，形成轉(zhuǎn)移，危及患者生命。目前臨床常規(guī)的X 線片敏感性較低，當(dāng)骨轉(zhuǎn)移病灶直徑達(dá)到1～2cm 時(shí)才能發(fā)現(xiàn)病灶，而CT、MRI 等檢查費(fèi)用較高，同時(shí)仍需骨質(zhì)破壞到一定程度才能發(fā)現(xiàn)[1]。近年來(lái)，血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、Ⅰ型前膠原N-端前肽（PINP）PINP、Ⅰ型膠原羧基端肽β 特殊序列（β-CTX）等骨代謝生物指標(biāo)因具有變化早、采集方便等優(yōu)點(diǎn)在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷中備受關(guān)注，本研究致力于探討三者與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的關(guān)系，旨在為骨轉(zhuǎn)移的早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析本院2015 年3 月至2018年9 月診治的乳腺癌患者120 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者臨床資料完整；③近3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)影響骨代謝的藥物。根據(jù)患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移分為研究組（發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，69 例）和對(duì)照組（未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，51 例）。所有患者均為女性，其中研究組年齡35～68 歲，平均（53.49±5.56）歲。對(duì)照組年齡38～70 歲，平均（54.08±5.82）歲。兩組患者年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 骨轉(zhuǎn)移診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)：檢查前囑咐患者排空膀胱后取仰臥位，采用InfiniaⅡHawkeye SPECT/PET-CT 顯像儀對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行全身骨現(xiàn)象檢查，設(shè)置參數(shù)：能峰140KeV，掃描速度為20cm/min。進(jìn)行前后位以及后前位的骨顯像檢查。檢查結(jié)果由兩位臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師進(jìn)行分析。根據(jù)Soloway 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)骨顯像進(jìn)行分級(jí)，具體如下：1 級(jí)表示骨顯像中顯示病灶個(gè)數(shù)不超過(guò)6 個(gè)；2 級(jí)表示存在6～19 個(gè)病灶；3 級(jí)表示存在20 個(gè)以上的病灶；4級(jí)表示超級(jí)骨顯像。

1.2.2 TRACP、PINP 和β-CTX 水平檢測(cè)方法：所有患者均于入院后的第二天抽取清晨空腹靜脈血4mL，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平。比較研究組、對(duì)照組以及不同骨顯像分級(jí)患者的上述指標(biāo)，同時(shí)分析上述指標(biāo)與骨轉(zhuǎn)移程度的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)性進(jìn)行分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平：研究組患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平對(duì)比（±s）

分組 例 TRACP（U/L） PINP（ng/mL）β-CTX（ng/mL）研究組 69 15.11±3.77 101.52±14.85 0.58±0.06對(duì)照組 51 3.76±1.51 46.66±8.75 0.35±0.08 t 值 20.312 23.521 18.003 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 不同骨轉(zhuǎn)移程度患者TRACP、PINP 和β-CTX水平：C 組患者血清水平均明顯高于B 組和A 組，B 組高于A 組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 不同骨轉(zhuǎn)移程度患者TRACP、PINP 和β-CTX水平對(duì)比 （±s）

表2 不同骨轉(zhuǎn)移程度患者TRACP、PINP 和β-CTX水平對(duì)比 （±s）

注：與A 組比較，aP＜0.05；與B 組比較，bP＜0.05

分組 例 TRACP（U/L） PINP（ng/mL） β-CTX（ng/mL）A 組 33 12.48±3.62 94.37±12.48 0.51±0.07 B 組 26 16.34±3.84a 104.24±16.22a 0.62±0.06a C 組 10 20.27±4.05ab 120.04±19.02ab 0.69±0.06ab F 值 20.138 11.812 38.281 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 骨轉(zhuǎn)移程度與TRACP、PINP 和β-CTX 水平相關(guān)性：血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平均與乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

迄今為止臨床對(duì)于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷仍然缺乏簡(jiǎn)便、有效的監(jiān)測(cè)方法。單純依靠影像學(xué)檢查仍存在較大的局限性，但所有疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中都會(huì)存在分子生物學(xué)的變化，正常人的骨代謝過(guò)程通常會(huì)依靠破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞來(lái)保持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)，上述平衡會(huì)被打破，從而發(fā)生溶骨性損害和成骨性損害，導(dǎo)致骨生化指標(biāo)水平異常[3]。因此，研究骨轉(zhuǎn)移與骨生化指標(biāo)的相關(guān)性可為骨轉(zhuǎn)移的早期診斷提供判斷方法。TRACP 可較好地反映人體破骨細(xì)胞的活性。迄今為止，多位學(xué)者針對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的TRACP 水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其水平高低與患者骨轉(zhuǎn)移程度具有一定的相關(guān)性[4]，本研究結(jié)果顯示相比于對(duì)照組，研究組患者血清TRACP 水平明顯升高，同時(shí)其水平隨骨轉(zhuǎn)移程度的升高而升高，Spearman 相關(guān)性分析顯示血清TRACP 水平與骨轉(zhuǎn)移程度呈正相關(guān)，提示血清TRACP 水平可作為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的早期診斷的骨生化標(biāo)志。破骨細(xì)胞的分化調(diào)節(jié)與核因子κb 受體激活劑和骨保護(hù)素密切相關(guān)，當(dāng)這兩者的比值增高時(shí)，骨吸收效應(yīng)也會(huì)隨之增強(qiáng)。PINP 和β-CTX 也是目前常用的骨生化指標(biāo)之一，可反應(yīng)成骨細(xì)胞的活性以及合成骨膠原的能力，同時(shí)在骨形成方面也可作為判斷的標(biāo)志物。Ⅰ型膠蛋白羧基端在降解過(guò)程中會(huì)形成β-CTX，故該因子與骨吸收能力密切相關(guān)，可直觀的反映機(jī)體骨分解和吸收情況。臨床上通常將兩者聯(lián)合用于肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移情況的診斷或者監(jiān)測(cè)，其敏感度和特異度均較好[5]。本研究結(jié)果顯示研究組患者血清PINP、β-CTX 水平明顯高于對(duì)照組，同時(shí)Spearman 相關(guān)性分析顯示血清PINP、β-CTX 水平與骨轉(zhuǎn)移程度呈正相關(guān)，提示血清PINP、β-CTX 水平也可作為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的早期診斷的骨生化標(biāo)志。骨基質(zhì)的形成主要依靠成骨細(xì)胞，降解主要依靠破骨細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)會(huì)對(duì)機(jī)體的骨基質(zhì)產(chǎn)生一定程度的刺激作用，對(duì)其形成以及降解均產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而使乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的血清PINP、β-CTX 水平明顯高于未轉(zhuǎn)移患者[6]。

綜上所述，本研究顯示血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平與乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移程度呈正相關(guān)，可作為反應(yīng)骨代謝的良好指標(biāo)，同時(shí)可為乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移診斷提供有價(jià)值的參考。