阿立哌唑聯(lián)合小劑量奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的研究

王家威，甘景梨，梁學軍，段惠峰，范亮亮

精神分裂癥（schizophrenia）是一種慢性致殘性精神障礙，以知覺、思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征，且具有反復發(fā)作、不易治愈的特點，對患者及家屬造成極大的痛苦，全球發(fā)病率為0.38%至0.84%之間[1]。精神分裂癥的治療方面包括藥物、物理及認知心理等多種治療方式，但目前仍沒有根治的方法，藥物治療仍然扮演主要角色。阿立哌唑作為治療精神分裂癥的常見新型藥物之一，其臨床療效值得肯定，且不良反應較少，但起效較慢，尤其是早期對于睡眠障礙的改善較弱[2]。本研究旨在觀察阿立哌唑聯(lián)合小劑量奧氮平治療對首發(fā)精神分裂癥的臨床治療效果，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年10 月至2019 年4月期間住院的首發(fā)精神分裂癥患者92 例為研究對象，隨機分為研究組（46 例）和對照組（46 例）。患者納入標準：①符合ICD-10（《國際疾病分類》第十版）精神分裂癥診斷標準；②均為首次發(fā)病患者；③年齡18～60歲，初中及以上文化程度；④陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60 分；⑤所有患者及其監(jiān)護人簽署書面知情同意書。排除標準：①排除嚴重軀體疾病、內(nèi)分泌疾病、腦器質(zhì)性疾?。虎诨加衅渌窦膊?；③入組前已接受抗精神病藥物治療者。本研究獲得解放軍第988醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均了解并自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用阿立哌唑口腔崩解片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字：H20060521，規(guī)格：5 mg）治療，起始劑量為10 mg∕d，2周內(nèi)可根據(jù)個體的臨床療效和耐受情況逐漸增加劑量，最大劑量25 mg∕d，平均用量（16.5±5.4）mg∕d；研究組在此基礎上給予小劑量的奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20052688，規(guī)格：5 mg）治療，起始劑量為2.5 mg∕晚，第三天加至5 mg∕晚。治療過程中根據(jù)副作用和睡眠情況給予鹽酸苯海索片和阿普唑侖片進行治療，6周為1個療程。

1.3 療效判定標準 根據(jù)患者治療前后PANSS 總分評分變化情況判斷其治療效果。痊愈：治療后PANSS量表評分較之前減少80%以上；顯著好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療后PANSS 評分較之前減少50% ～79%；好轉(zhuǎn)：治療后PANSS 評分較之前減少25%至49%；無效：經(jīng)治療后PANSS評分較之前減少25%以下甚至增加。顯著有效率=痊愈率+顯效率；總有效率=痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。以副反應量表（TESS）評價兩組的藥物不良反應。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS19.0軟件建立數(shù)據(jù)庫進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間比較選用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，以P＜0.05有統(tǒng)計學意義，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般人口學資料比較 患者根據(jù)隨機方法分為研究組和對照組，每組46例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般人口學資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 結(jié)果顯示，6周末研究組顯著有效率為82.6%，高于對照組的67.4%（χ2=0.284，P=0.031），而總有效率均為100%，兩組之間無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

2.3 治療前后PANSS 總分及各項評分比較 治療前，2組患者PANSS 總分及各因子評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組2 周末總分及陽性因子評分較對照組顯著降低（P＜0.05），其余各癥狀評分變化不顯著（P＞0.05）；6 周末兩組之間陰性癥狀分存在顯著性差異（P＜0.05），而總分及其余各癥狀分無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應比較 研究組中不良反應包括肌強直2例，靜坐不能3例，體重增加2例，嗜睡1例，均在口服鹽酸苯海索后癥狀有明顯緩解；對照組不良反應包括靜坐不能5 例，肌強直3 例，體重增加1 例，均服藥后緩解。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.056，P=0.813）。

3 討 論

當前，精神分裂癥仍沒有根治的方法，藥物治療是現(xiàn)今的主要措施，但不同作用機制和不同劑量的抗精神病藥物治療效果存在顯著性差異，同時藥物的不良反應也是影響患者治療效果和依從性的重要因素，因此抗精神病藥物的選擇至關重要[3]。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，該藥為D2 和5-HT1A 受體部分激動劑及5-HT2A 受體拮抗劑，具有雙向調(diào)節(jié)作用，副反應較小，但單一用藥起效較慢，尤其對于睡眠障礙和陽性癥狀的改善較弱[4]。奧氮平也屬非典型抗精神病藥物，其與多巴胺受體、5-羥色胺受體、組胺、腎上腺素等均有較強的親和力，早期對睡眠障礙和陽性癥狀的改善尤為顯著，但奧氮平可導致明顯的血脂、血糖增高等不良反應，患者依從性較差[5]。本研究應用阿立哌唑和奧氮平，從提高臨床療效，降低藥物副反應方面對首發(fā)精神分裂癥患者進行了對照研究。

表3 兩組治療前后陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評分比較（±s）

表3 兩組治療前后陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評分比較（±s）

注：組內(nèi)比較，x P＜0.05，y P＜0.05；組間比較，a P＜0.05

組 別研究組對照組PANSS陽性癥狀分陰性癥狀分一般病理分總分陽性癥狀分陰性癥狀分一般病理分總分治療前26.31±4.35 22.13±5.24 34.27±3.59 81.85±7.96 26.62±4.33 22.35±5.18 33.91±4.02 82.06±8.11 2周末20.12±4.24xa 19.21±4.86 30.87±4.08 70.74±6.15xa 24.38±4.57 20.33±5.23 30.94±4.50 76.68±7.39 4周末17.06±4.18y 15.83±4.27x 25.36±4.61y 60.24±5.79y 20.35±4.28x 17.66±4.39x 26.34±4.82y 64.65±6.57y 6周末14.28±3.54ya 14.96±3.86y 20.35±4.17y 48.36±4.68y 15.87±3.64y 15.68±3.96y 22.37±4.28y 51.61±5.83y

兩組臨床療效顯示，6 周末研究組療效顯著有效率高于對照組（χ2=0.284，P=0.031），而兩組總有效率均為100%，表明無論是單一用藥還是合并用藥，對所有患者均有治療效果；但較單一使用阿立哌唑治療，阿立哌唑聯(lián)合小劑量奧氮平治療精神分裂癥患者臨床癥狀的改善更加顯著，同呂貝等[6]的研究結(jié)果一致。PANSS評分比較顯示，研究組2周末PANSS總分及陽性因子評分較對照組顯著降低（P＜0.05），其它評分差異不明顯，說明與單一使用阿立哌唑治療相比，阿立哌唑聯(lián)合小劑量奧氮平片能夠較快緩解精神分裂癥患者的陽性癥狀，而陰性癥狀不明顯。劉永橋等[7]研究也表明，聯(lián)合治療有助于縮短抗精神病藥物的起效時間。而6 周末，兩組陰性癥狀分存在顯著性差異（P＜0.05），提示對于遠期療效來說，合并小劑量奧氮平治療對于陰性癥狀的改善更加顯著，可能同奧氮平對阿立哌唑的增效作用有關，但具體機制有待進一步研究。而陳方斌等[8]的研究表明，阿立哌唑和奧氮平二者聯(lián)用，對臨床癥狀均有促進作用。兩組患者不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示相對于單一用藥，阿立哌唑聯(lián)合小劑量奧氮平片治療不增加藥物風險，尤其是代謝綜合征方面無顯著差異，提示聯(lián)合使用安全可靠。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合小劑量奧氮平對首發(fā)精神分裂癥患者陽性癥狀具有起效快的特點，對陰性癥狀的遠期療效具有增效，且不增加藥物治療的風險，安全可靠，值得臨床推廣應用。