替格瑞洛與氯吡格雷在接受PCI 術急性ST 段抬高型心肌梗死輔助治療中的效果比較及心肌損傷標志物水平分析

曹 旭

（河南省南召縣人民醫(yī)院心內一科，河南南召474650）

心肌梗死為常見心血管病，多發(fā)于伴有高血壓、冠心病、糖尿病等疾病的中老年人，根據心電圖可分為急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死，其中以STEMI 最為常見，占比約為50%～70%[1]。經皮冠狀動脈介入術（PCI）為首選STEMI 治療手段，可顯著降低病死率，然而術前、術后仍需抗血小板治療，以預防術后血管再閉塞。阿司匹林+氯吡格雷為目前常用抗血小板方案，然而長期應用易產生抵抗現(xiàn)象，影響療效。而替格瑞洛為近年新研發(fā)的抗血小板藥，有學者指出其能代替氯吡格雷輔助PCI 術治療STEMI，以降低術后血管再狹窄風險[2]。本研究選擇我院STEMI 患者124例，旨在對比分析替格瑞洛、氯吡格雷的應用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018 年2 月至2019 年7 月我院STEMI 患者124 例，其中62 例采用PCI 術+氯吡格雷治療（B 組），62 例采用PCI 術+替格瑞洛治療（A 組）。B 組女24 例，男38 例，年齡47～65歲，平均（56.34±4.23）歲，梗死類型：27 例前壁梗死，24 例下壁梗死，11 例右心室及后壁梗死；A 組女26 例，男36 例，年齡46～64 歲，平均（55.48±4.15）歲，梗死類型：28 例前壁梗死，22 例下壁梗死，12 例右心室及后壁梗死。2 組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準：納入標準：冠脈造影檢查確診，符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[3]標準；發(fā)病前精神狀態(tài)正常，發(fā)病時間＜12h；相關梗死動脈完全閉塞或次全閉塞，伴有血栓。排除標準：心肌梗死病史、PCI 術史、其他類型心肌梗死；凝血功能障礙、臟器功能嚴重不全、消化道潰瘍或出血，氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛過敏史。

1.3 方法：2 組均行PCI 術，常規(guī)應用血管緊張素轉換酶拮抗劑、β 受體阻滯劑、他汀類藥物，術前300mg阿司匹林口服，術后以1 次/d，100mg/次劑量維持。

1.3.1 B 組：聯(lián)合氯吡格雷治療，PCI 術前，600mg氯吡格雷，口服，術后以1 次/d，75mg/次劑量維持。

1.3.2 A 組：聯(lián)合替格瑞洛治療，PCI 術前，180mg替格瑞洛，口服，術后以2 次/d，90mg/次劑量維持。2組均持續(xù)治療1 年。

1.3.3 檢測方法：空腹取3mL 靜脈血，離心（5min，3000r/min）處理，分離血清，采用乳膠增強免疫比濁法測定2 組術前、術后3d 肌鈣蛋白I（cTnI）含量；采用DGKC 法測定2 組術前、術后3d 肌酸激酶同工酶（CKMB）含量。

1.4 觀察指標：①比較2 組術前及術后1d、3d、7d血小板聚集率，以血小板聚集測試儀測定；②比較2 組術前、術后3d 血清cTnI、CKMB 含量；③采用心臟超聲診斷系統(tǒng)測定2 組術前、術后1 月左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數(shù)（LVEF）。

1.5 統(tǒng)計學方法：運用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據，計量資料采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血小板聚集率：術前、術后7d 2 組血小板聚集率比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），但術后1d、術后3d A 組血小板聚集率較B 組低（P＜0.05），詳見表1。

表1 血小板聚集率比較 （±s）

表1 血小板聚集率比較 （±s）

注：與同組術前比較，aP＜0.05

組別 n 術前 術后1d 術后3d 術后7d A 組 62 71.54±7.46 45.73±6.02 40.78±4.56 39.22±5.21 B 組 62 72.13±7.85 57.15±6.37 48.24±5.03 40.35±5.47 t 值 0.429 10.260 8.652 1.178 P 值 0.669 ＜0.001 ＜0.001 0.241

2.2 cTnI、CKMB：術后3d A 組血清cTnI、CKMB含量較B 組低（P＜0.05），詳見表2。

表2 cTnI、CKMB 比較 （±s）

表2 cTnI、CKMB 比較 （±s）

組別 n cTnI（ng/ml） CKMB（U/L）術前 術后3d 術前 術后3d A 組 62 2.05±0.74 0.52±0.15a 34.63±5.78 8.27±1.24a B 組 62 1.96±0.67 0.68±0.22a 35.29±6.15 9.76±2.11a t 值 0.710 4.731 0.616 4.794 P 值 0.479 ＜0.001 0.539 ＜0.001

2.3 LVEDD、LVEF ：術后1 月A 組LVEDD 較B組小，LVEF 較B 組高（P＜0.05），詳見表3。

表3 LVEDD、LVEF 比較 （±s）

表3 LVEDD、LVEF 比較 （±s）

注：與同組術前比較，aP＜0.05

組別 n LVEF（%） LVEDD（mm）術前 術后1 月 術前 術后1 月A 組 62 54.24±4.38 59.36±5.42a 54.38±6.02 46.13±5.28a B 組 62 53.72±4.15 56.12±5.01a 53.76±5.58 50.47±4.32a t 值 0.679 3.457 0.595 5.009 P 值 0.499 0.008 0.553 ＜0.001

3 討論

STEMI 是因冠狀動脈阻塞、痙攣造成動脈血流快速下降而引發(fā)的缺血性心肌壞死，若未及時控制，隨病情進展，可引發(fā)猝死、心力衰竭等，嚴重危害患者生命健康[4]。因此臨床需及時采取治療措施，以促使血管再通，控制病情，改善預后。

PCI 術為STEMI 主要治療方法，可促使心肌再灌注快速恢復，且血管再通率高、創(chuàng)傷輕，能有效降低病死率，改善預后。然而STEMI 患者接受PCI 術治療仍需輔以抗血小板治療。替格瑞洛、氯吡格雷為目前常用抗血小板藥，但選擇何種藥物能更好的降低STEMI 出血風險、減少血栓事件發(fā)生、改善預后仍是臨床重點研究課題。本研究顯示，術后1d、3d A 組血小板聚集率低于B 組，術后1 月LVEF 高于B 組，LVEDD 小于B 組，可見應用替格瑞洛輔助PCI 術治療STEMI 能快速起效，抑制血小板聚集，改善心功能。分析原因在于氯吡格雷是一種前體藥物，需肝細胞色素P450 酶激活以發(fā)揮抗血小板效果，故起效慢；且質子抑制劑會與其競爭色素P450酶（肝細胞）結合位點，故會影響氯吡格雷抗血小板活性，繼而會增加PCI 術后不良心血管事件風險[5]。而替格瑞洛為非前體藥，通過變構調節(jié)效應能可逆性結合P2Y12 受體，以拮抗受體結構改變，鎖定血小板非活化狀態(tài)；且停藥后可快速恢復血小板功能，繼而能減少出血發(fā)生；另外其無需通過肝臟代謝即能直接起到抗血小板效果，故作用較強、起效較快[6]。因此應用替格瑞洛治療可快速實現(xiàn)抗血小板作用，改善心功能。CKMB、cTnI 為目前公認心肌損傷診斷標志物，STEMI 患者心肌細胞缺氧壞死會增加細胞膜通透性，造成心肌酶釋放入血，繼而會提高其血液含量，因此檢測CKMB、cTnI 水平可反映心肌損傷情況[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，術后3d A 組血清cTnI、CKMB 含量低于B 組，提示替格瑞洛應用于STEMI 患者輔助治療中能進一步減輕心肌損傷。

綜上所述，STEMI 患者接受PCI 術+替格瑞洛能迅速達到抗血小板作用，減輕心肌損傷，改善心功能。