尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對前循環(huán)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及MCP-1、VE-cadherin 血清水平的影響

劉衛(wèi)芳 高 燕 常秀紅 宋宏偉

（河南省濮陽市人民醫(yī)院急診ICU，河南 濮陽457000）

急性腦梗死為腦血管疾病常見類型，具有病情重、發(fā)病急、致殘、致死率高等特點，其包括腔隙性梗死、后循環(huán)梗死、前循環(huán)梗死，其中以前循環(huán)梗死最為常見，若未得到及時有效治療，腦動脈及頸內(nèi)動脈主干可因瘀阻造成腦水腫及神經(jīng)功能缺損，嚴(yán)重影響患者生命健康[1-2]。既往臨床治療重點多在于梗死區(qū)血液灌注快速恢復(fù)，溶栓療法是疏通血管最有效方式，其中阿普替酶屬第3 代新型溶栓藥物，在促進缺血半暗帶供血恢復(fù)方面效果顯著，進而減輕腦細(xì)胞受損[3]。但前循環(huán)急性腦梗死病理生理變化較為復(fù)雜，部分患者經(jīng)溶栓治療后無法達(dá)到滿意效果。尤瑞克林具有良好的血管舒張作用，為治療前循環(huán)急性腦梗死新型藥物。本研究回顧性選取我院118 例前循環(huán)急性腦梗死患者，旨在探究尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2019 年1 月至2020 年6 月回顧性選取我院118 例前循環(huán)急性腦梗死患者，59 例采用阿替普酶靜脈溶栓治療列為對照組，59 例采用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療列為觀察組。其中觀察組女21 例，男38 例，年齡53～73 歲，平均（63.14±4.25）歲；病程1～6 h，平均（3.48±0.44）h；對照組女22 例，男37 例，年齡52～74 歲，平均（62.98±4.17）歲；病程2～6 h，平均（3.51±0.41）h。2組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)腦CT、MRI 檢查確診為前循環(huán)急性腦梗死；發(fā)病時間均≤6 h；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎、心、肝功能障礙；伴惡性腫瘤；對本研究藥物過敏；精神異常、認(rèn)知障礙。

1.3 方法

1.3.1 對照組：采用阿替普酶靜脈溶栓治療，劑量0.6～0.9mg/kg，最大劑量不超過90mg，使用專用稀釋劑稀釋至100mL，首次劑量1min 內(nèi)靜脈推注10mL，剩余劑量在60min 內(nèi)持續(xù)靜脈滴注。排除出血征象后實施長期維持性抗血小板治療，即口服阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d。

1.3.2 觀察組：采用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，阿普替酶用法、用量及溶栓后抗血小板治療方案同對照組，尤瑞克林0.15 PNA/次，1 次/d，靜脈滴注。2 組均用藥2 周。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)：以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評定療效，NIHSS 評分降低＞90%（基本治愈）；NIHSS 評分降低46%～90%（顯效）；NIHSS評分降低18%～45%（有效）；NIHSS 評分降低＜18%（無效）。將基本治愈、顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)：①療效；②比較2 組治療前后NIHSS、日常生活能力（ADL）評分。NIHSS 分值0～42 分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重；ADL 分值0～100 分，分?jǐn)?shù)越高，日常生活能力越好；③比較2組治療前后血清單核細(xì)胞趨化因子1（MCP-1）、血管內(nèi)皮鈣黏蛋白（VE-cadherin）水平，取肘靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速3000 r/min，時間10 min），分離血清，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MCP-1、VE-cadherin 水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：觀察組總有效率94.92%較對照組79.66%高（χ2值=6.186，P值=0.013），詳見表1。

表1 療效比較 [n（%）]

2.2 NIHSS、ADL 評分：治療前2 組NIHSS、ADL 評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后觀察組NIHSS評分較對照組低，ADL 評分較對照組高（P＜0.05），詳見表2。

表2 NIHSS、ADL 評分比較 （±s）

表2 NIHSS、ADL 評分比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

NIHSS ADL治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 17.14±2.69 8.92±1.54a 36.34±4.26 76.53±7.11a對照組 59 17.10±2.72 11.19±2.06a 36.89±4.25 63.51±6.84a t 值 0.080 6.779 0.702 10.137 P 值 0.936 ＜0.001 0.484 ＜0.001組別 n

2.3 血清MCP-1、VE-cadherin 水平：治療前2 組血清MCP-1、VE-cadherin 水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后觀察組血清MCP-1、VE-cadherin水平較對照組低（P＜0.05），詳見表3。

表3 血清MCP-1、VE-cadherin 水平比較 （±s）

表3 血清MCP-1、VE-cadherin 水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

VE-cadherin（mg/L） MCP-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 6.85±1.17 4.23±0.91a 317.59±24.58 225.14±18.87a對照組 59 6.91±1.20 4.95±1.08a 315.92±23.87 264.12±21.96a t 值 0.275 3.916 0.374 10.341 P 值 0.784 ＜0.001 0.709 ＜0.001組別 n

3 討論

前循環(huán)急性腦梗死為常見中老年多發(fā)疾病，若發(fā)生大面積梗死可引發(fā)昏迷、腦疝等，部分可造成心腎功能不全、肺部感染，甚至死亡，嚴(yán)重危害患者身心健康。相關(guān)研究表明，前循環(huán)急性腦梗死患者半暗帶區(qū)域腦損傷有可逆性，早期恢復(fù)血液灌注，可挽救部分損傷細(xì)胞，改善神經(jīng)功能[4]。

阿替普酶為纖溶酶原活化劑，可結(jié)合血纖維蛋白，使纖維蛋白酶原活化，使其轉(zhuǎn)化為血纖維蛋白酶，從而溶解血纖維蛋白，以達(dá)到溶栓效果，疏通腦血管，改善腦部微循環(huán)，減輕神經(jīng)損傷，但受時間窗限制，臨床應(yīng)用受限[5]。尤瑞克林為治療前循環(huán)急性腦梗死最新藥物，對提高患者治療效果具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率94.92%較對照組高，治療后觀察組NIHSS 評分較對照組低，ADL 評分較對照組高，可見尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療前循環(huán)急性腦梗死效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能。分析原因在于，尤瑞克林是從人尿中提取出的一種蛋白水解酶，可有效促使激肽原轉(zhuǎn)變，增加紅細(xì)胞變形能力，抑制血小板聚集，舒張血管，促使局部腦組織血流量恢復(fù)，抑制梗死面積擴大；還可提高血管內(nèi)皮功能，保護神經(jīng)細(xì)胞，進而促使神經(jīng)干細(xì)胞增殖、分化，促進神經(jīng)元成熟，進而恢復(fù)神經(jīng)功能[6]。

研究指出，當(dāng)腦部血流發(fā)生中斷時，吞噬巨噬細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞聚集激活，導(dǎo)致MCP-1 水平增加，其含量增加可使腦部梗死面積增大，加重腦組織損傷；VE-cadherin 可反映血管內(nèi)皮受損程度，其水平越高，表明血管內(nèi)皮功能受損越重，與疾病程度呈正相關(guān)[7]。本研究中，治療后觀察組血清MCP-1、VE-cadherin 水平較對照組低，可見尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療前循環(huán)急性腦梗死可有效降低血清MCP-1、VE-cadherin 水平，減少腦組織持續(xù)損傷。尤瑞克林可抑制血管炎性因子釋放，改善血管功能及局部組織營養(yǎng)代謝，保護受損腦組織，進而可抑制血清MCP-1、VE-cadherin 進一步表達(dá)。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療前循環(huán)急性腦梗死效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，降低血清MCP-1、VE-cadherin水平。