建立基于電子化患者報(bào)告結(jié)局的癥狀管理系統(tǒng)的實(shí)踐

戴維，馮文紅，張遠(yuǎn)強(qiáng)，牟云飛，謝少華,5，比確子拉，王雅琴，廖佳，魏星，李強(qiáng)，石丘玲

患者報(bào)告結(jié)局（PRO）是指患者本人對(duì)自身癥狀、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量等的主觀評(píng)價(jià)結(jié)果[1]，目前已應(yīng)用于藥物臨床試驗(yàn)以支持藥物審批[2]。隨著對(duì)“以患者為中心”醫(yī)療照護(hù)模式的重視和電子化PRO（ePRO）的發(fā)展，PRO的應(yīng)用逐漸從臨床試驗(yàn)走向臨床實(shí)踐[3-5]。癥狀管理是臨床醫(yī)療照護(hù)的基礎(chǔ)，及時(shí)有效的癥狀管理對(duì)改善患者臨床結(jié)局和提高患者滿意度至關(guān)重要[6,7]。在西方國(guó)家，ePRO已較廣泛地用于臨床癥狀評(píng)估、監(jiān)測(cè)和管理[8-15]，而在國(guó)內(nèi)這尚處于探索階段[16]。我們團(tuán)隊(duì)致力于肺癌圍手術(shù)期PRO研究已有兩年余，目前已經(jīng)搭建起符合國(guó)內(nèi)網(wǎng)絡(luò)實(shí)情的新一代基于ePRO的癥狀管理系統(tǒng)，本文將介紹其建立過(guò)程和經(jīng)驗(yàn)。

1 示例系統(tǒng)介紹

本文將以我們課題組的臨床研究“運(yùn)用患者報(bào)告結(jié)局進(jìn)行肺癌患者術(shù)后癥狀管理的多中心隨機(jī)對(duì)照研究”（ChiCTR1900020846）[17]為例，介紹該研究中基于ePRO的癥狀管理系統(tǒng)，即癥狀監(jiān)測(cè)、預(yù)警和干預(yù)系統(tǒng)（SMARS）的建立和使用過(guò)程。SMARS由REDCap數(shù)據(jù)庫(kù)、ePRO管理系統(tǒng)和集成了微信系列產(chǎn)品的ePRO采集工具及醫(yī)患交流的客戶端組成（圖1）。

圖1 基于ePRO的癥狀監(jiān)測(cè)、預(yù)警和干預(yù)系統(tǒng)架構(gòu)

該研究的對(duì)象為擬行手術(shù)的肺癌患者，患者入組后被隨機(jī)分為試驗(yàn)組（基于PRO管理組）和對(duì)照組（常規(guī)模式管理組）。主要研究目的是比較兩組患者的癥狀控制效果。研究工具主要為MD安德森癥狀自評(píng)量表-肺癌分表[18]。量表采集的時(shí)間點(diǎn)為：術(shù)前、術(shù)后每天和出院后每周2次直到出院第4周或術(shù)后抗腫瘤治療開(kāi)始。試驗(yàn)組采用基于PRO的癥狀管理，其具體過(guò)程為：①癥狀監(jiān)測(cè)—系統(tǒng)在預(yù)定的時(shí)間點(diǎn)自動(dòng)發(fā)送短信到患者手機(jī)，提醒患者進(jìn)行癥狀報(bào)告；②癥狀預(yù)警—當(dāng)患者填寫(xiě)的癥狀評(píng)分中（0～10分），有≥1個(gè)核心癥狀（疼痛、咳嗽、乏力、睡眠不安和氣短）的評(píng)分達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的閾值（≥4分），醫(yī)生將實(shí)時(shí)收到預(yù)警信息；③癥狀干預(yù)—醫(yī)生根據(jù)預(yù)警癥狀評(píng)分對(duì)患者采取相應(yīng)的癥狀干預(yù)措施。對(duì)照組采用常規(guī)癥狀干預(yù)，患者僅填寫(xiě)量表，不觸發(fā)預(yù)警。

2 系統(tǒng)建立過(guò)程

2.1 建立項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)利用我院引入的國(guó)際通用的免費(fèi)數(shù)據(jù)采集管理系統(tǒng)REDCap建立項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)（圖2）。數(shù)據(jù)庫(kù)的主要功能為：非癥狀PRO數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)儲(chǔ)存和項(xiàng)目管理。數(shù)據(jù)庫(kù)的引入和建立過(guò)程請(qǐng)參考國(guó)內(nèi)相關(guān)文章[19-21]，此處不再贅述。

2.2 搭建ePRO管理系統(tǒng)搭建一個(gè)鏈接醫(yī)生、患者和REDCap數(shù)據(jù)庫(kù)的管理系統(tǒng)（ePROhub），如圖3。該系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)的核心功能包括：癥狀監(jiān)測(cè)、癥狀預(yù)警、癥狀反饋、填寫(xiě)提醒和數(shù)據(jù)自動(dòng)錄入REDCap數(shù)據(jù)庫(kù)。其他功能還包括：入組病例狀態(tài)管理、癥狀查看、項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)、PRO日歷和多中心入組病例查看等。ePRO管理系統(tǒng)和相關(guān)技術(shù)支持由伊普德峰（北京）健康科技有限公司提供，下同。

圖2 REDCap建立項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)

圖3 ePRO管理系統(tǒng)

2.3 部署患者填寫(xiě)PRO工具部署一個(gè)患者使用的微信小程序路徑（ePROcell患者端），用于患者填寫(xiě)和查看PRO數(shù)據(jù)（圖4）。

圖4 患者填寫(xiě)PRO數(shù)據(jù)的微信小程序界面（ePROcell患者端）

2.4 部署醫(yī)生隨訪PRO工具部署一個(gè)醫(yī)生使用的微信小程序路徑（ePROcell醫(yī)生端），用于患者沒(méi)有自主填寫(xiě)或患者微信不可用時(shí)，醫(yī)生隨訪填寫(xiě)PRO數(shù)據(jù)（圖5）。此功能在本研究中僅作為備用功能。

2.5 搭建癥狀干預(yù)界面和應(yīng)用程序入口醫(yī)生下載企業(yè)微信，通過(guò)添加患者的微信實(shí)現(xiàn)癥狀干預(yù)和醫(yī)患交流。在企業(yè)微信“工作臺(tái)”界面建立各應(yīng)用程序入口，如REDCap、ePROcell醫(yī)生端、ePROhub管理系統(tǒng)及其各功能模塊等（圖6）。同時(shí)把ePRO填寫(xiě)提醒和癥狀預(yù)警模塊集成到企業(yè)微信中，系統(tǒng)可直接通過(guò)企業(yè)微信給醫(yī)生發(fā)送消息。在企業(yè)微信可實(shí)現(xiàn)的功能包括：癥狀干預(yù)、醫(yī)患交流、患者隨訪、項(xiàng)目成員溝通和快速進(jìn)入各應(yīng)用程序等。

3 系統(tǒng)應(yīng)用過(guò)程

圖5 醫(yī)生隨訪PRO數(shù)據(jù)的微信小程序界面（ePROcell醫(yī)生端）

圖6 醫(yī)生企業(yè)微信的癥狀干預(yù)界面和應(yīng)用程序入口

3.1 項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)添加新病例篩查符合納排標(biāo)準(zhǔn)的病例，簽署知情同意書(shū)后，在REDCap的項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)中添加新病例，填入必填項(xiàng)目。

3.2 在ePRO管理系統(tǒng)導(dǎo)入患者研究者在基于網(wǎng)絡(luò)的終端（手機(jī)、平板、電腦）上打開(kāi)企業(yè)微信，通過(guò)“工作臺(tái)”登陸ePRO管理系統(tǒng)，輸入數(shù)據(jù)庫(kù)中患者唯一的研究編號(hào)，將病例導(dǎo)入系統(tǒng)。

3.3 患者填寫(xiě)PRO數(shù)據(jù)患者通過(guò)微信搜索“ePRO癥狀健康”或掃描該小程序的二維碼，用手機(jī)號(hào)碼注冊(cè)后登陸，點(diǎn)擊“癥狀評(píng)估”進(jìn)行填寫(xiě)。填寫(xiě)完成后，數(shù)據(jù)將通過(guò)ePRO管理系統(tǒng)自動(dòng)錄入到REDCap數(shù)據(jù)庫(kù)。研究者可在ePRO管理系統(tǒng)或REDCap數(shù)據(jù)庫(kù)實(shí)時(shí)查看試驗(yàn)組患者填寫(xiě)的PRO數(shù)據(jù)。當(dāng)試驗(yàn)組患者填寫(xiě)的癥狀評(píng)分超過(guò)預(yù)設(shè)的閾值，醫(yī)生的企業(yè)微信“消息”界面和ePRO管理系統(tǒng)“患者管理”界面都會(huì)實(shí)時(shí)收到癥狀預(yù)警信息。

3.4 醫(yī)生隨訪PRO數(shù)據(jù)醫(yī)生登陸企業(yè)微信，通過(guò)“工作臺(tái)”用賬號(hào)登陸小程序；或微信搜索“ePRO癥狀健康”或掃描該小程序二維碼，直接用賬號(hào)登陸。選擇病例，點(diǎn)擊“癥狀隨訪”進(jìn)行填寫(xiě)。

3.5 醫(yī)生進(jìn)行癥狀干預(yù)患者入組時(shí)，醫(yī)生使用自己的企業(yè)微信添加患者。當(dāng)出現(xiàn)癥狀預(yù)警時(shí)，醫(yī)生可在“消息”界面選擇相應(yīng)的患者進(jìn)行在線癥狀干預(yù)。其使用跟普通微信一樣，不同的是企業(yè)微信還具有快捷回復(fù)（模板）的功能。

4 討論

本文簡(jiǎn)要介紹了我們團(tuán)隊(duì)基于科研項(xiàng)目建立和應(yīng)用基于ePRO的癥狀管理系統(tǒng)的全過(guò)程，該系統(tǒng)的特點(diǎn)和意義為：①其構(gòu)建完全基于國(guó)內(nèi)網(wǎng)絡(luò)實(shí)情，相比國(guó)外常用的郵件預(yù)警和電話干預(yù)[11,13,22]，采用符合國(guó)內(nèi)實(shí)情的微信平臺(tái)更方便、高效和可行；②可實(shí)現(xiàn)癥狀數(shù)據(jù)的自動(dòng)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，而不需要人工二次錄入；③不僅具有傳統(tǒng)藥物臨床試驗(yàn)ePRO的數(shù)據(jù)采集功能，還可實(shí)現(xiàn)患者癥狀管理的全過(guò)程，即癥狀監(jiān)測(cè)、預(yù)警和干預(yù)；④填補(bǔ)目前國(guó)內(nèi)患者出院后癥狀管理的不足，可實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程在線實(shí)時(shí)癥狀管理；⑤改變傳統(tǒng)以醫(yī)生為主導(dǎo)的被動(dòng)癥狀管理模式，轉(zhuǎn)為“以患者為中心”，即基于PRO的主動(dòng)癥狀管理模式；⑥可能是國(guó)內(nèi)第一個(gè)在肺癌外科領(lǐng)域的基于ePRO的癥狀管理系統(tǒng)，可為ePRO在其他外科領(lǐng)域的應(yīng)用探索道路。

在國(guó)內(nèi)，基于ePRO的癥狀管理系統(tǒng)的建立和實(shí)施均應(yīng)以臨床研究者為核心來(lái)推動(dòng)完成。在搭建階段，應(yīng)由臨床研究者聯(lián)合信息技術(shù)人員，甚至患者代表共同完成，其功能應(yīng)以項(xiàng)目需求為導(dǎo)向進(jìn)行定制化開(kāi)發(fā)[23,24]。在試用階段，邀請(qǐng)目標(biāo)人群（臨床研究者和患者代表等）進(jìn)行多輪可用性測(cè)試，從而不斷進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)。在應(yīng)用階段，要實(shí)現(xiàn)真正的可持續(xù)發(fā)展，建議以臨床醫(yī)生為核心組建執(zhí)行團(tuán)隊(duì)，這是因?yàn)樵趪?guó)內(nèi)有其特殊實(shí)情。一是國(guó)內(nèi)患者普遍更信任醫(yī)生，醫(yī)生主導(dǎo)時(shí)，患者的依從性更好；二是醫(yī)生在專業(yè)上更具有優(yōu)勢(shì)，特別是在外科；三是醫(yī)生具有處方權(quán)，用藥處置等權(quán)限更大而相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)更低。

基于ePRO的癥狀管理系統(tǒng)是為提高癥狀管理質(zhì)量和效率而搭建，前期建立需一定投入，但前期少量投入可大大減少后期的大量投入。癥狀研究通常涉及到縱向多時(shí)間點(diǎn)的PRO數(shù)據(jù)采集，若采用傳統(tǒng)人工方式，需要耗費(fèi)大量的人力進(jìn)行數(shù)據(jù)采集和錄入，且易出錯(cuò)，最后結(jié)果往往事倍功半。另外，要實(shí)現(xiàn)癥狀的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和遠(yuǎn)程管理，也只有通過(guò)電子化的手段，才能輕易實(shí)現(xiàn)[11,25]。該研究的癥狀數(shù)據(jù)采集、錄入和管理全部實(shí)現(xiàn)了電子化，研究者只需將精力用于項(xiàng)目過(guò)程質(zhì)控，從而可實(shí)現(xiàn)事半功倍的效果。

我們目前的系統(tǒng)是1.0版本，其功能尚需進(jìn)一步優(yōu)化升級(jí)，以最大化地減輕研究者的負(fù)擔(dān)和提升患者的體驗(yàn)。目前系統(tǒng)在自動(dòng)提醒和預(yù)警方面已經(jīng)比較成熟，但是在癥狀干預(yù)方面卻以醫(yī)生進(jìn)行手動(dòng)干預(yù)為主。雖然這樣患者能得到最專業(yè)和最個(gè)體化的指導(dǎo)，但這在一定程度上可能會(huì)增加個(gè)體醫(yī)生的負(fù)擔(dān)。理想的模式應(yīng)該是：癥狀預(yù)警智能化預(yù)處理，通過(guò)附加少量深入的問(wèn)題（如癥狀出現(xiàn)誘因、頻率等）對(duì)預(yù)警進(jìn)行分級(jí)，然后自動(dòng)反饋至相應(yīng)的癥狀管理路徑；輕度癥狀由患者進(jìn)行自我管理，中度癥狀由護(hù)士進(jìn)行干預(yù)，重度癥狀或護(hù)士不能處理時(shí)由醫(yī)生進(jìn)行干預(yù)[26]。另外，在提升患者體驗(yàn)方面尤其需注意細(xì)節(jié)設(shè)置，如登陸方式、響應(yīng)速度、界面布局、圖形顯示、字體大小和文字提醒等。其作用一方面是提高患者使用的依從性，另一方面是避免患者理解和填寫(xiě)錯(cuò)誤。