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    精神分裂癥患者相關(guān)藥物代謝酶基因多態(tài)性的分布特征分析

    2021-04-06 19:27:30潘浩孫大偉孫美娟杜艷婷劉洋王銳成孫麗娟張仲霞
    中國典型病例大全 2021年2期
    關(guān)鍵詞:基因多態(tài)性精神分裂癥

    潘浩 孫大偉 孫美娟 杜艷婷 劉洋 王銳成 孫麗娟 張仲霞

    摘要:目的:了解細(xì)胞色素P450 2C19 ( CYP2C19),在大慶地區(qū)漢族人群精神分裂癥患者中的遺傳多態(tài)性分布及其頻率。方法:對(duì)175名大慶地區(qū)精神分裂癥患者的藥物代謝酶CYP2C19的等位基因進(jìn)行檢測。結(jié)果:本研究中,175例精神分裂患者中,等位基因*1、*2、*3、*17、*35檢出例數(shù)占比分別為61.4%、12.6%、3.7%、2.6%、19.7%。CYP2C19代謝基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*1/*35、*2/*2、*2/*35、*3/*35、*1/*17的占比分別為40.6%、4%、6.9%、25.7%、4%、13.1%、0.6%、5.1%。CYP2C19的4種代謝表型,快代謝型占為5.1%、廣泛代謝型占40.6%、中間代謝型占36.6%、慢代謝型的占17.7%。其中不同性別基因型及表型分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2 =1.28?P>0.05)。結(jié)論:大慶地區(qū)精神分裂癥患者的CYP2C19 基因常見的遺傳多態(tài)性的分布及其頻率在兩性之間無明顯差異,與國內(nèi)其它地區(qū)相比沒有呈現(xiàn)地域性特點(diǎn),本地區(qū)CYP2C19主要以中、慢代謝型為主,這將有助于本地區(qū)精神疾病患者用藥的個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。

    關(guān)鍵詞:CYP2C19;基因多態(tài)性;精神分裂癥

    【中圖分類號(hào)】R363.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?【文章編號(hào)】1673-9026(2021)02-230-01

    CYP2C19屬于細(xì)胞色素P450(cytochromeP450) 酶系中的重要成員,是參與人體藥物代謝的重要代謝酶[1]。大慶市是一個(gè)建市僅有40年的城市,城市主要人口結(jié)構(gòu)多元,是其主要特點(diǎn)。但梳理本地區(qū)CYP2C19基因突變頻率的相關(guān)文獻(xiàn)相對(duì)較少,本文詣在探討精神分裂癥患者與CYP2C19間是否存在與遺傳信息有關(guān)的連結(jié),以豐富精神分裂癥患者基因組學(xué)的相關(guān)數(shù)據(jù),意在為今后的本地區(qū)患者的治療和合理化用藥,提供理論依據(jù)。

    一、對(duì)象與方法

    1.對(duì)象?選擇2018年10月-2020年12月于大慶市第三醫(yī)院進(jìn)行藥物基因檢測的患者175名,其中男性 96名,女性79名,年齡最小的13歲,最大79,中位年齡38歲。

    2.主要儀器和設(shè)備 PCR擴(kuò)增采用 Agena 公司全套 iPLEX Pro 基因分型試劑盒進(jìn)行 PCR 反應(yīng)。使用MALDI-TOF(基質(zhì)輔助激光解吸電離-飛行時(shí)間)質(zhì)譜儀獲得數(shù)據(jù)。

    3.方法?基因組DNA的提取 簽署知情同意書,患者提供指尖血,涂滿采血卡片。之后進(jìn)行標(biāo)本DNA提?。?使用天根生化的 DNA 提取試劑盒(磁珠法) 來提取基因組,具體操作步驟參照試劑說明[2]。質(zhì)譜結(jié)果分析:采用 TyperAnalyzer 軟件分析基因分析數(shù)據(jù)。

    4.基因分型CYP2C19具有很多SNP位點(diǎn)(https://www.pharmvar. org/gene/CYP2C19),CYP2C19*1是功能正常的等位基因,*2,*3,*35為無功能等位基因。CYP2C19*17是獲得性功能等位基因,對(duì)藥物代謝能力增強(qiáng)[3]。根據(jù)等位基因分布頻率的綜合判斷,可以將CYP2C19酶的活性分為五種表型[4]:攜帶兩個(gè)正常等位基因的*1/*1為廣泛代謝型代謝型;攜帶一個(gè)正常等位基因和一個(gè)無功能等位基因,包括:*1/*2、*1/*3、*1/*35為中間代謝型;攜帶兩個(gè)無功能等位基因,包括:*2/*2、*2/*35、*3/*35為慢代謝型;攜帶一個(gè)正常等位基因和一個(gè)功能增強(qiáng)等位基因*1/*17為快代謝型;攜帶兩個(gè)功能增強(qiáng)的等位基因*17/*7為超快代謝型[4]。

    5.不同人種基因型分布頻率的比較 通過維普網(wǎng)、PubMed、知網(wǎng)等檢索同類研究文獻(xiàn) ,采集文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)分析 。

    6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗(yàn)樣本的群體代表性。計(jì)資料以例數(shù)或百分率表示,組間比較采用x2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    二、結(jié)果

    本研究中175例受檢者中等位基因*1、*2、*3、*17、*35檢出例數(shù)分別是215、44、13、9、69,占比分別為61.4%、12.6%、3.7%、2.6%、19.7%,見表1。CYP2C19代謝基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*1/*35、*2/*2、*2/*35、*3/*35、*1/*17檢出例數(shù)分別是71、7、12、45、7、23、1、9,占比分別為40.6%、4%、6.9%、25.7%、4%、13.1%、0.6%、5.1%,見表2。

    通過對(duì)175名患者基因型的分析,最終確定了患者CYP2C19 基因的代謝表型,其結(jié)果為:男性共96人快代謝型、廣泛代謝型、中間代謝型、慢代謝型,分別為4、38、34、20,占比分別為4.2%、39.6%、35.4%、20.8%;女性79人快代謝型、廣泛代謝型、中間代謝型、慢代謝型,分別為5、33、30、11,占比分別為6.3%、41.8%、38.0%、13.9%。男性和女性代謝表型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=1.28?P=0.53)。

    大慶地區(qū)精神分裂癥患者CYP2C19等位基因表型快代謝型、廣發(fā)代謝型、中間代謝型、慢代謝型占比分別是5.1%、40.6%、36.6%、17.7%,與上海精神疾病患者[5]進(jìn)行比較,代謝表型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2= 1.64?P=0.440);與國內(nèi)其它地區(qū)漢族相比,南方以福建漢族[6]為代表,代謝表型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=2.007?P=0.367),北方以沈陽漢族[7]為代表,代謝表型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=1.422?P= 0.491)。

    三、討論

    隨著人類基因組學(xué)的快速發(fā)展,越來越多臨床醫(yī)生意識(shí)到個(gè)體的基因突變對(duì)疾病的判斷和用藥的選擇都有其重要得意義。

    本研究中CYP2C19的代謝表型與性別無關(guān),與其它地區(qū)相比也沒有明顯的差異。本研究患者中,中間代謝型和慢代謝型整體占比高達(dá)54.3%,這類患者正常劑量下服藥,有可能造成血藥濃度過高,而引起不良反應(yīng)。如果提前進(jìn)行藥物基因檢測,也可以通過提前降低藥物的初始劑量,來減少不良反應(yīng)的發(fā)生。通過本次研究可以初步判斷CYP2C19的基因表型多樣性與精神分裂癥疾病沒有相關(guān)性,這與上海地區(qū)[4]研究相符,但本研究樣本量相對(duì)較小,后續(xù)還需更多的數(shù)據(jù)進(jìn)一步完善精神分裂癥患者的基因庫。

    綜上所述,精神科醫(yī)生日常診療過程中為患者遴選藥物時(shí),如果該藥物代謝途徑中涉及到P450酶系的CYP2C19時(shí),那么用藥一定要謹(jǐn)慎,如果條件允許可以進(jìn)行常規(guī)的血藥濃度監(jiān)測,進(jìn)一步增加藥物療效和降低藥物的不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的基因表型制定治療方案,為臨床上進(jìn)一步實(shí)行個(gè)日化藥物治療提供理論依據(jù)。

    參考文獻(xiàn)

    [1]劉艷琪,陳文婷,童敏,等.CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)接受PCI術(shù)冠心病患者預(yù)后的影響[J].貴州醫(yī)藥,2018,42(6):662-663.DOI:10. 3969/j.issn.1000-744X.2018.06.007.

    [2] Ellis J A ,Ong B .The MassARRAY system for targeted SNP genotyping[M]// Genotyping.Springer New York,2017.

    [3]CPIC.CPIC? Guideline for Proton Pump Inhibitors and CYP2C19. (2020).

    [4]PharmGKB.Gene-specific Information Tables for CYP2C19. .Accessed Jan 20 2020.

    [5]婁小燕,陳美娟,張毅,等.漢族精神科患者細(xì)胞色素P450同工酶2C19基因多態(tài)性分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2019,v.35;No. 287 (09):24-26.

    [6]魏偉,方玲,王檸,等.福建漢族氯吡格雷藥物代謝相關(guān)基因CYP2C19的多態(tài)性分布研究[J].華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2012,29(4): 420- 425.DOI:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2012.04.009.

    [7]李苗苗,王玉紅,劉靜.中國沈陽地區(qū)漢族冠心病患者CYP2 C19基因多態(tài)性分布特征[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2019, 34(2):5 -8,13. DOI:10.3969/j.issn.1671-7414.2019.02.002.

    黑龍江省大慶市第三醫(yī)院?大慶?163712

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