火針療法干預(yù)神經(jīng)性皮炎隨機對照研究的Meta分析

劉伯宇　聶慧敏　尹誠語　李曉潔　陳瑞香　金婷　劉伯一

[摘要] 目的 運用循證醫(yī)學(xué)方法系統(tǒng)評價火針療法干預(yù)神經(jīng)性皮炎的臨床療效。 方法 計算機檢索PubMed、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、重慶維普、萬方數(shù)據(jù)庫，檢索所需的隨機對照試驗（RCT）文獻進行Meta分析。結(jié)果 共納入8篇文獻，合計神經(jīng)性皮炎病例共550例?；疳槸煼ㄖ委熒窠?jīng)性皮炎能有效提高治療有效率（95%CI：1.89～6.20，P<0.0001），不僅火針聯(lián)合藥物能夠有效治療神經(jīng)性皮炎（P=0.0005），單純火針治療也能夠提高治療有效率（P=0.03）;且火針療法有效降低患者的瘙癢評分（95%CI：-0.87～-0.10，P=0.01）;火針療法與常規(guī)藥物治療在治療神經(jīng)性皮炎過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（95%CI：0.45～2.23，P=1.00）;火針療法不能降低治療完成3個月后神經(jīng)性皮炎的復(fù)發(fā)率（95%CI：0.08～1.15，P=0.08）。 結(jié)論 火針療法能有效治療神經(jīng)性皮炎，提高治療有效率，但不能降低治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率及3個月后的復(fù)發(fā)率。由于納入文獻數(shù)量過少，尤其缺少高質(zhì)量、多中心的文獻，因此還需要進一步深入研究。

[關(guān)鍵詞] 火針;神經(jīng)性皮炎;隨機對照試驗;Meta分析

[中圖分類號] R246.7 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）04-0126-05

Meta-analysis of the randomized controlled study on fire needle acupuncture for neurodermatitis

LIU Boyu1 ? NIE Huimin1 ? YIN Chengyu1 ? LI Xiaojie1 ? CHEN Ruixiang1 ? JIN Ting2 ? LIU Boyi1

1.The Third Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University， Acupuncture Neurobiology Laboratory， Zhejiang Provincial Key Laboratory of Acupuncture and Neurology， Hangzhou ? 310053， China; 2.Department of Pharmacy， the Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou ? 310005， China

[Abstract] Objective Evidence-based medicine method was used to systematically evaluate the clinical efficacy on fire needle acupuncture for neurodermatitis. Methods PubMed， China Biomedical Literature Database， China National Knowledge Infrastructure， Chongqing VIP， Wanfang Database， and the required RCT literature for Meta-analysis were searched in computer. Results A total of 8 studies were included， with overall 550 neurodermatitis cases. Statistical analysis showed that fire needle acupuncture effectively improved the effective rate of treatment for neurodermatitis （95%CI：1.89-6.20， P<0.0001）. Not only fire needle combined with drugs effectively treated neurodermatitis （P=0.0005）， but also fire needle acupuncture alone improved the effective rate of treatment（P=0.03）. Moreover， fire needle acupuncture effectively reduced the pruritus score of patients （95%CI： -0.87--0.10， P=0.01）. The incidence of adverse reactions of fire needle acupuncture in the treatment of neurodermatitis was not statistically different from that of conventional drug therapy（95%CI： 0.45-2.23， P=1.00）. Fire needle acupuncture didn′t reduce the relapse rate of neurodermatitis after 3 months of treatment （95%CI： 0.08-1.15， P=0.08）. Conclusion Fire needle acupuncture effectively treats neurodermatitis and improves the effective rate of treatment， but it doesn′t reduce the incidence of adverse reactions and relapse rate after 3 months. Due to the small number of documents included， especially the lack of high-quality， multi-center documents， the above results need further in-depth study.

[Key words] Fire needle; Neurodermatitis; Randomized controlled test; Meta-analysis

神經(jīng)性皮炎作為一種臨床常見的皮膚神經(jīng)功能障礙性疾病，以陣發(fā)性劇烈皮膚瘙癢與皮膚肥厚苔蘚樣變?yōu)橹饕卣?，具有病程長、瘙癢劇烈、反復(fù)發(fā)作、治療棘手的特點，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)治療以常規(guī)口服抗組胺藥物、局部外用糖皮質(zhì)激素軟膏等為主，但長期使用可導(dǎo)致嚴重的副作用，且復(fù)發(fā)率高，治療效果不甚理想。

中醫(yī)認為，神經(jīng)性皮炎的發(fā)病機制，其初起多為風(fēng)濕熱阻滯肌膚，遇情志不遂、心火上炎、脾胃濕熱以致氣血運行失職，凝滯肌膚，病久耗傷營陰，血虛生風(fēng)化燥，肌膚失養(yǎng)所致[2]，治療則大多以辨證論治為主。有研究表明，針灸療法能有效提高神經(jīng)性皮炎的治療有效率[3-4]，而火針療法是中醫(yī)針灸治療的特色療法之一，具有開門祛邪、以導(dǎo)熱外泄之功效，從而達到疏風(fēng)清熱、除濕止癢、養(yǎng)血潤燥之效，并具有療程短、療效快而顯著簡便的優(yōu)點[5]，在臨床中得到了充分的實踐[5-7]。但是由于各臨床試驗中研究方案存在不同，所得結(jié)果也存在一定差異。為進一步證明火針療法治療神經(jīng)性皮炎的合理性，本研究從循證醫(yī)學(xué)的角度，對已報道的火針療法干預(yù)神經(jīng)性皮炎的RCT研究進行Meta分析，從而對火針療法治療神經(jīng)性皮炎的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1文獻檢索

利用計算機檢索PubMed、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、重慶維普、萬方數(shù)據(jù)庫檢索日期截止2019年12月31日。檢索關(guān)鍵詞：中文包括神經(jīng)性皮炎、火針、瘙癢、隨機、臨床觀察、隨機對照;英文包括Neurodermatitis，F(xiàn)ire needle，Pruritus，Randomized，Clinical observation，Randomized control。

1.2方法

1.2.1 納入標準 ?①納入文獻必須為火針或火針聯(lián)合藥物治療神經(jīng)性皮炎的RCT研究，必須公開發(fā)表，無論是否使用盲法。②治療組采用火針針刺或聯(lián)合藥物治療（治療組與對照組必須為同一藥物）;對照組采用的治療措施為藥物（西藥或中藥方劑均可）或安慰劑[8]。③研究對象為有明顯診斷指標為神經(jīng)性皮炎[9]。受試者的性別、年齡、病程、病例來源不限。

1.2.2 排除標準 ?①文獻種類屬于下列之一：綜述、系統(tǒng)評價、經(jīng)驗總結(jié)、病理報告、動物實驗、理論研究、非隨機對照試驗、重復(fù)發(fā)表的文獻[9];②治療組治療方法存在非火針操作手法、治療組中聯(lián)合藥物與對照組不一致[8];③將神經(jīng)性皮炎混入至其余瘙癢疾病中一并進行研究的試驗。

1.2.3 文獻質(zhì)量評價 ?利用修改后的Jadad量表對文章進行評價，其中1～3分為低質(zhì)量文獻，4～7分為高質(zhì)量文獻。評價指標：①是否采用隨機方法;②是否隱藏隨機;③是否盲法;④退出與失訪情況。

1.3 觀察指標及評價標準

主要治療指標：治療有效率[療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%][10-11];次要指標：VAS瘙癢評分、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率[9]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

用于進行Meta分析的RevMan5.3軟件由Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供。計數(shù)資料合并采用相對危險度（RR）值、計量資料采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）或標準均數(shù)差（SMD），兩者均以95%CI表示療效效應(yīng)量。采用固定效應(yīng)模型對異質(zhì)性檢驗結(jié)果P>0.1的進行Meta分析;采用隨機效應(yīng)模型對異質(zhì)性檢驗結(jié)果P≤0.1的進行Meta分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻基本情況

通過閱讀標題共檢索出中英文文獻235篇，初步篩查后排除重復(fù)文獻85篇。通過閱讀文獻標題及摘要共有140篇文獻因以下原因排除：①非RCT研究;②治療組中混入其余治療手段;③將神經(jīng)性皮炎與其他瘙癢類疾病進行合并研究。8篇文獻，共550例患者被納入至研究中，均診斷為神經(jīng)性皮炎。然而，不同文獻中的診斷標準、納入標準、排除標準與療程均存在一定差異。其中，診斷標準主要是依據(jù)《中國臨床皮膚病學(xué)》[12]及《中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)》[13]，且有部分文獻缺少診斷標準、納入標準、排除標準中的1項或幾項。治療周期為4周或8周，出現(xiàn)差異的主要原因是治療方案的差異。由于目前沒有全世界公認的神經(jīng)性皮炎療效判定金標準，所以納入研究的8篇文獻[14-21]，其療效指標的參考包括《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[10]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]或自行擬定的“痊愈（治愈）、顯效、有效（好轉(zhuǎn)）、無效”標準，雖然描述各有不同，但具有一定的相似性。各納入研究的基本情況見表1。

2.2 納入文獻質(zhì)量

所有納入的8篇文獻中，共有Jadad評分為3分的3篇，Jadad評分2分的1篇，Jadad評分為1分的4篇，未能將高質(zhì)量文獻納入其中。①隨機方法：所有研究均提及隨機，其中3篇文獻采用隨機數(shù)字表法[14，17，19]，5篇文獻未對隨機方式進行描述[15-16，18，20-21]。8篇文獻均未提到分配隱藏。②盲法：納入文獻均未提及盲法設(shè)計。③退出與失訪：1篇文獻提及退出原因[15]。④病例隨訪：2篇文獻提及隨訪情況[14，19]，且隨訪時間均為3個月。⑤基線均衡性：所有文獻均報告治療組與對照組之間基線相似性較好。

2.3火針療法對神經(jīng)性皮炎患者治療有效率的影響

入選的8篇文獻，共有7篇文獻[14，16-21]采用療效指數(shù)作為評價治療有效率的指標，但其中4篇文獻[14，16，20-21]將火針聯(lián)合藥物治療與常規(guī)藥物治療進行對比，有3篇文獻[17-19]是將火針點刺與常規(guī)藥物治療進行對比，故對上述進行亞組分析和合并統(tǒng)計。結(jié)果顯示，火針療法能夠顯著提高治療有效率，與常規(guī)藥物治療相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=3.42，95%CI：1.89～6.20，Z=4.06，P<0.0001）;其中火針聯(lián)合藥物治療與常規(guī)藥物治療比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0005）;且與常規(guī)藥物治療相比，單純針刺治療也能夠提高治療有效率（P=0.03）。見圖1。

2.4 火針療法對神經(jīng)性皮炎患者瘙癢評分的影響

共有2篇文獻[14-15]報告了瘙癢評分，均采用VAS評分量表。結(jié)果顯示，火針療法能有效降低患者的瘙癢評分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=-0.49，95%CI：-0.87～ -0.10，Z=2.47，P=0.01）。見圖2。

2.5火針療法對神經(jīng)性皮炎患者治療過程中不良反應(yīng)的影響

共有3篇文獻[14，18-19]報告了治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，常規(guī)藥物治療與火針聯(lián)合藥物在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（RR=1.00，95%CI：0.45～2.23，Z=0.00，P=1.00）。見圖3。

2.6火針療法對神經(jīng)性皮炎復(fù)發(fā)率的影響

共有2篇文獻[14，19]報道了治療完成3個月后的復(fù)發(fā)率。結(jié)果顯示，火針聯(lián)合藥物治療完成3個月后的復(fù)發(fā)率與常規(guī)藥物治療比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（RR=0.29，95%CI：0.08～1.15，Z=1.75，P=0.08）。見圖4。

3 討論

神經(jīng)性皮炎作為一種皮膚科臨床常見疾病，以苔蘚樣變和劇烈瘙癢為主要特征，常發(fā)于青壯年，占皮膚科初診病例的2.1%～7.7%[4]，生活環(huán)境潮濕、經(jīng)常搔抓、缺少陽光照射、精神高度緊張、抑郁憂郁、飲食辛辣等因素是神經(jīng)性皮炎發(fā)生或復(fù)發(fā)的獨立危險因素[22]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，神經(jīng)精神心理、自身免疫、內(nèi)分泌為神經(jīng)性皮炎發(fā)病的主要原因[2]，多采用糖皮質(zhì)激素外用治療，療效長、易復(fù)發(fā)。中醫(yī)則認為，神經(jīng)性皮炎是風(fēng)、濕、熱三邪蘊阻皮膚，致使營血失和，肌膚失養(yǎng)，生風(fēng)化燥所致，而火針療法通過局部針刺，并借火之力刺激局部病灶，使?jié)崽涤傺S血液流出，以達到“以熱引熱，清熱解毒”之功[23]。然而由于此類文章多發(fā)表在中醫(yī)類期刊中，難以引起現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的足夠關(guān)注，因此，本文通過分析相關(guān)文獻，對火針治療神經(jīng)性皮炎進行系統(tǒng)性分析，從而為其臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

通過文獻的檢索與篩選，共有8篇文獻被納入至本研究中。其中7篇均以治療有效率作為療效指標進行研究，雖然各個文獻對治療有效率的描述各不相同，但由于其臨床相似性，故進行合并統(tǒng)計。結(jié)果顯示，火針療法能有效提高神經(jīng)性皮炎的治療有效率（P<0.0001），進行亞組分析結(jié)果顯示，火針聯(lián)合藥物治療與常規(guī)藥物治療相比，可有效提高治療有效率（P=0.0005）;單純火針針刺治療與常規(guī)藥物治療相比，亦能顯著提高治療有效率（P=0.03）。共有2篇文獻報道了火針療法對VAS瘙癢評分的影響，火針療法能顯著降低患者的瘙癢評分（P=0.01）。但火針療法不能減少在治療過程中所產(chǎn)生的不良反應(yīng)（P=1.00），且火針療法3個月后的復(fù)發(fā)率與常規(guī)藥物治療比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.08）。除此之外，姜群群等[15]研究發(fā)現(xiàn)，火針組與西藥對照組相比，能夠提前治療起效時間（P<0.05），并延長治療有效時間（P<0.05）。李巍群[14]研究顯示，火針療法與對照組相比，既能有效緩解患者心煩易怒、失眠多夢、口苦咽干、頭暈?zāi)垦５戎嗅t(yī)證候，改善患者中醫(yī)證候評分（P<0.05），又能降低患者的焦慮量表積分，調(diào)節(jié)其焦慮狀態(tài)。以上結(jié)果均提示，火針療法在治療神經(jīng)性皮炎中具有其一定的優(yōu)勢。

然而本研究還存在著一定的局限性，所納入的8篇文獻，治療措施與對照措施比較差異較大，存在著混雜偏移。納入文獻數(shù)量較少，且質(zhì)量較低，未納入其他語種文獻。大量研究隨機方法不明確，且均未使用分配隱藏及盲法，僅有1篇文獻報道失訪或退出病例，這些原因均可能影響結(jié)果及其論證強度，因此本文所得結(jié)論尚需更多高質(zhì)量的文獻進行驗證。

綜上所述，通過對納入的8篇文獻進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，火針聯(lián)合藥物治療能有效提高患者的治療有效率，但與常規(guī)藥物治療相比，在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率及3個月后的復(fù)發(fā)率無明顯改善。本研究還發(fā)現(xiàn)，發(fā)表的火針療法干預(yù)神經(jīng)性皮炎的臨床研究文獻質(zhì)量還亟待提高，尤其應(yīng)嚴格按照隨機對照試驗的要求進行試驗設(shè)計，科學(xué)地實施分配隱藏、隨機分組、盲法設(shè)計、隨訪追蹤，進行多中心大樣本的研究。只有臨床研究文獻的質(zhì)量提高，才能得出火針療法對神經(jīng)性皮炎的確切療效，為火針療法在神經(jīng)性皮炎的臨床治療提供理論基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2020-03-05）