藥用植物白及化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

左世梅

[摘要] 綜述白及近年化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展，為更好地開發(fā)利用白及提供科學(xué)依據(jù)。白及是一種傳統(tǒng)常見中藥，不僅用藥歷史悠久，而且藥用價值高。研究顯示，白及化學(xué)成分主要包括白及多糖、茋類化合物等，藥理作用主要包括活血止血、促進(jìn)骨髓造血功能、抗癌、抗腫瘤、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、抗病原微生物、保護(hù)黏膜、抗?jié)?、美白抗氧化、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)等。目前白及的化學(xué)成分和藥理作用得到不斷深入研究，展現(xiàn)了其廣闊的應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞] 白及;白及多糖;茋類化合物;藥理作用;綜述

[中圖分類號] R284.2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）04-0189-04

Research progress on chemical components and pharmacological action of Bletilla striata

ZUO Shimei

Kunming Health Vocational College， Jinning ? 650600， China

[Abstract] The progress of chemical composition and pharmacological action of Bletilla striata in recent years is reviewed to provide scientific basis for the better development and utilization of Bletilla striata. Bletilla striata is a kind of traditional Chinese medicine， which has a long history and high medicinal value. Research shows that the chemical composition of Bletilla striata includes Bletilla striata polysaccharide， stilbene compounds， and its pharmacological effects mainly include promoting blood circulation and hemostasis， promoting bone marrow hematopoietic function， anti-cancer， anti-tumor， promoting wound healing， anti pathogenic microorganisms， protecting mucous membrane， anti ulcer， whitening and anti-oxidation， anti-aging， immune regulation， etc. At present， the chemical composition and pharmacological action of Bletilla striata have been studied in depth， which shows its broad application prospect.

[Key words] Bletilla striata; Bletilla striata polysaccharide; Stilbene compounds; Pharmacological action; Review

白及為蘭科植物白及Bletilla striata（Thund.）Reichb.f.的干燥塊莖，是一種用藥歷史悠久的常用中藥，其性微寒，味苦、澀、甘，含有大量的黏膠質(zhì)，具有收斂止血、消腫生肌的功效，野生品主產(chǎn)于四川、湖南、貴州、云南、湖北、廣西、陜西、甘肅、江蘇、浙江等[1]。迄今為止，已從白及中分離出90多個化合物，其中主要包括白及多糖、茋類化合物等，此外還有少量揮發(fā)油、淀粉、葡萄糖等。藥理作用主要包括活血止血、促進(jìn)骨髓造血功能、抗癌、抗腫瘤、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、抗病原微生物、保護(hù)黏膜、抗?jié)儭⒚腊卓寡趸?、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老等。目前國內(nèi)多家藥企獲批生產(chǎn)含白及的成藥，如白及膠囊、白及顆粒、白及片和白及糖漿等，臨床應(yīng)用廣泛[2]。本文對白及化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為更好地開發(fā)利用白及提供科學(xué)依據(jù)。

1 白芨的化學(xué)成分研究

大量研究表明，白及的主要化學(xué)成分為白及多糖、聯(lián)芐類、聯(lián)菲類、二氫菲類、菲類、葡萄糖苷類、醌類、黃酮類和花色素類等，共有90余種。國內(nèi)外對白及的化學(xué)成分進(jìn)行比較詳細(xì)的研究，最先對白及的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)性研究的日本學(xué)者Yamaki得到了大量的菲類衍生物[3]。最近幾年，從白及中分離鑒定出一系列新的二氫菲、聯(lián)芐類和聯(lián)菲類化合物。

1.1 白及多糖

白及多糖（Bletilla striata polysaccharides，BSPS）是主要生物活性物質(zhì)，由D-甘露糖和D-葡萄糖組成，葡萄糖與甘露糖比例約為1∶4，是一種水溶性雜多糖，其主要成分是葡萄甘露聚糖，又稱白及膠、白及甘露聚糖[4]。目前，白及多糖膠是白及塊莖研究的最主要、最有效的生物活性物質(zhì)之一，具有自身降解性、局部滯留性、無毒副作用、功能緩釋性及無刺激性等特點，其生物功能多樣，可作為醫(yī)藥原料、藥用輔料、生物醫(yī)學(xué)材料、日常生活用品和免疫調(diào)節(jié)劑等，在化妝品行業(yè)、醫(yī)藥學(xué)方面、食品應(yīng)用方面有很大的應(yīng)用價值[5]。

1.2 茋類化合物

現(xiàn)代研究表明，白及中含有較多的聯(lián)芐和菲類化合物，聯(lián)芐類和菲類化合物又統(tǒng)稱為茋類化合物，茋類化合物在1959年被Gaumann發(fā)現(xiàn)其生物合成的特點并被冠以“植物抗毒素”的美名[6]。聯(lián)芐類化合物具有多變的結(jié)構(gòu)，分為a、b、c、d四種母核類型，據(jù)報道共分離得到20多種聯(lián)芐類化合物。聯(lián)芐類成分是白及的特征性成分之一，也是白及屬植物的主要成分[2]。聯(lián)芐類化合物一般是菲類化合物的合成前體，是具有1，2-二苯乙烷母核或其聚合物的天然產(chǎn)物的總稱。聯(lián)芐類化合物結(jié)構(gòu)類型多樣，具有多種生物活性，如抗病原微生物活性、抗氧化活性等。目前報道，白及中分離出的90多種化合物中菲類化合物約有28種，是白及中分離最多的化合物。菲類化合物可分為簡單菲、雙氫菲、聯(lián)菲、聯(lián)菲醚及復(fù)雜的菲并吡喃類、菲糖苷等類型[6]。

1.3 其他化學(xué)成分

除上述主要化學(xué)成分外，白及還含有其他活性物質(zhì)，如甾類化合物、糖苷類、簡單芳香類化學(xué)成分、醌類化合物、黃酮類化合物、多酚類和三萜類等。

2 白及的藥理作用研究

2.1 活血止血作用和促進(jìn)骨髓造血功能

血液系統(tǒng)疾病是指原發(fā)的或是中藥累及血液和造血器官的疾病，近年來越來越多的中藥被用于治療血液系統(tǒng)相關(guān)疾病。其中白及多糖因其廣泛的藥理作用和生物活性，逐漸成為熱點，在血液系統(tǒng)方面的作用也越來越受到重視。

2.1.1 活血止血 ?白及的止血作用被認(rèn)為與白及多糖有關(guān)，白及多糖外用時對肝等實質(zhì)性器官出血有良好的收斂止血作用，止血效果優(yōu)于凝血酶、立血止等。董莉等[7]通過觀察白及多糖對大鼠血小板聚集、凝血功能及血漿6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2（TXB2）水平的影響，探討了白及多糖的止血機(jī)制，提示白及多糖可能通過激活外源性、內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，調(diào)節(jié)6-keto-PGF1α、TXB2的水平，促進(jìn)血小板聚集，發(fā)揮止血功能。胡智玲等[8]研究觀察了白及治療消化道出血的作用，結(jié)果表明，白及對消化道出血療效顯著。王超等[9]對海藻酸鈣多孔微球-白及多糖復(fù)合止血粉進(jìn)行了制備及對其止血性能進(jìn)行了評價，結(jié)果表明，當(dāng)海藻酸鈣多孔微球與白及多糖的質(zhì)量比為1∶1時制備的止血粉的止血效果最好。以上研究提示白及的止血作用的有效成分是白及多糖，白及多糖可能通過促進(jìn)血小板聚集，激活外源性和內(nèi)源性途徑的某些凝血因子，從而發(fā)揮止血作用，這為白及多糖的開發(fā)應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。白及多糖單獨作為止血材料使用時止血效果有限，因此常做成復(fù)合止血粉在臨床上使用?？傊准岸嗵亲鳛橹寡牧现档门R床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

2.1.2 促進(jìn)造血 ?造血系統(tǒng)是體內(nèi)的高度新陳代謝系統(tǒng)和高度活躍系統(tǒng)，骨髓是造血的主要器官，目前治療骨髓造血障礙因花費大、藥源困難、治療不良反應(yīng)多等非常棘手，近年來越來越多的中藥用來研發(fā)應(yīng)用于促進(jìn)造血功能的恢復(fù)。如黃芪多糖、當(dāng)歸多糖和人參皂苷等可不同程度的促進(jìn)骨髓造血作用。張穎[10]研究觀察了服用白及多糖150 mg/kg和500 mg/kg連續(xù)6 d的小鼠，結(jié)果顯示，白及多糖可呈時間和劑量依賴性升高骨髓造血功能低下小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)和加快骨髓有核細(xì)胞數(shù)和脾集落形成細(xì)胞數(shù)的恢復(fù)，提示白及多糖能加快環(huán)磷酰胺所致的小鼠造血功能損傷恢復(fù)正常，并對功能低下的骨髓有促進(jìn)造血的作用，值得臨床進(jìn)一步開發(fā)利用。然而白及多糖對促進(jìn)骨髓造血的具體機(jī)制尚不明確，其刺激骨髓中的何種祖細(xì)胞也尚不清楚，有待進(jìn)一步實驗研究探索。

2.2 抗癌、抗腫瘤作用

白及對腫瘤的藥理作用主要表現(xiàn)在白及成分可抑制腫瘤細(xì)胞、為栓塞劑、基因遞送載體三個方面[4]。白及成分對腫瘤有廣譜抗性，其作用機(jī)制可能與微管蛋白的聚合被抑制有關(guān)。孫愛靜等[11]采用MTT法對白及化合物進(jìn)行抗腫瘤活性篩選，從中藥白及中分離得到5個化合物中的齊墩果酸3-O-α-L-鼠李糖-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷具有一定的抗腫瘤活性，其作用機(jī)制與細(xì)胞周期阻滯相關(guān)。Guan等[12]研究發(fā)現(xiàn)白及多糖與多烯紫杉醇和硬脂酸形成的聚合物具有良好的體外抗癌活性，對于治療人體肝結(jié)腸癌、乳腺癌、細(xì)胞癌和宮頸癌的效果優(yōu)于單純的多烯紫杉醇注射液。白及是一種理想的新型腫瘤血管栓塞劑而具有良好的栓塞性能。栓塞劑具有栓塞腫瘤血管的功能，促進(jìn)腫瘤的缺血、壞死，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。錢駿等[13]發(fā)現(xiàn)白及多糖栓塞劑能明顯抑制肝細(xì)胞癌的生長。以白及多糖為原料開發(fā)的一種新穎多聚陽離子型基因遞送載體，目前受到廣泛關(guān)注，天然多糖作為基因載體具有諸多優(yōu)點。夏向文等[14]研究得出，白及多糖作為陽離子型基因遞送載體，可產(chǎn)生明顯的抗腫瘤血管生成及抗腫瘤作用。以上研究提示，與白及抗腫瘤活性有關(guān)的活性物質(zhì)是齊墩果酸3-O-α-L-鼠李糖-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷和白及多糖等，而作為栓塞劑和作為基因遞送載體的主要成分是白及多糖，在腫瘤的治療中均表現(xiàn)出很好的治療效果，因此值得進(jìn)一步研究探索，并應(yīng)用于臨床實踐中。

2.3 促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用

近年藥理研究表明，白及成分有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用。Feng等[15]在研究中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)在傷口處使用含白及多糖成分的軟膏可促進(jìn)燙傷傷口的愈合，增加瘢痕形成的概率，減少瘢痕形成的時間。Ding等[16]在殼聚糖內(nèi)加入京尼平和白及多糖，比只加入京尼平的殼聚糖能顯著增加老鼠皮膚傷口的愈合率。王曉等[17]研究表明，重組人表皮生長因子和白及膠能縮短創(chuàng)面愈合時間，顯著促進(jìn)創(chuàng)面愈合，兩者聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用其中一種。以上研究提示，白及促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的有關(guān)成分是白及多糖，單用白及多糖或聯(lián)合其他物質(zhì)用于創(chuàng)傷愈合方面的治療效果均很好，因此值得臨床進(jìn)一步研究并推廣應(yīng)用。

2.4 抗病原微生物作用

白及有抗菌、抗病毒、抗真菌的作用。彭芙等[18]探討了白及的抑菌活性部位及其抑菌作用，結(jié)果顯示，正丁醇部位和乙酸乙酯部位對受試病原菌均具有廣譜抑菌活性，相比革蘭陰性菌，乙酸乙酯部位對革蘭陽性菌抑菌活性較強，表明白及具有明確的體外廣譜抑菌活性，其主要活性部位是乙酸乙酯部位。彭芙等[19]也研究了白及對“超級細(xì)菌”-耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的抑菌作用及活性部位，發(fā)現(xiàn)白及對MRSA和MSSA有明顯的抑菌作用，乙酸乙酯部位為主要的活性部位。張兵等[20]評價了白及提取物體外抗流感病毒藥效并研究其機(jī)制，結(jié)果提示，白及提取物通過干預(yù)病毒RNA合成、抑制神經(jīng)氨酸酶活性及抑制流感病毒與HA受體結(jié)合而發(fā)揮抗流感病毒作用。從塊莖中分離的雙氫菲類及聯(lián)菲化合物，對白色念珠菌、發(fā)癬菌等均有抑制作用[21]。以上研究結(jié)果提示，白及具有抗病原微生物的作用，其中乙酸乙酯部位是其主要的活性部位，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用，期待臨床上推出一系列白及產(chǎn)品用于病原微生物感染治療。

2.5 保護(hù)黏膜、抗?jié)冏饔?/p>

白及膠有胃黏膜保護(hù)作用，能明顯保護(hù)由乙醇引起的大鼠胃黏膜損傷等。張慧[22]通過研究白及多糖對乙醇型胃黏膜損傷保護(hù)作用，得到在體內(nèi)白及多糖可保護(hù)乙醇誘導(dǎo)的小鼠胃黏膜損傷。在體外，白及多糖對乙醇誘導(dǎo)的GES-1細(xì)胞株損傷的保護(hù)無顯著意義。鞏子漢等[23]研究提示，白及多糖可通過下調(diào)JNK及P38 MAPK基因和蛋白表達(dá)水平，抑制炎癥因子TNF-α、IL-1β及IL-6異常分泌而對胃黏膜發(fā)揮保護(hù)作用。

白及抗?jié)冏饔弥饕憩F(xiàn)在治療口腔潰瘍、胃潰瘍和治療潰瘍性結(jié)腸炎等[4]。由白及為主要原料制成的外用液體制劑包括洗劑和涂劑，均可用于治療口腔潰瘍[24]。李震等[25]以白及提純多糖和CMC-Na為溶質(zhì)，乙醇為溶劑，得到復(fù)方白及口腔潰瘍洗劑，將洗劑涂于口腔黏膜患處，乙醇揮發(fā)后，在口腔創(chuàng)面迅速形成一層保護(hù)膜，能改善口腔潰瘍的臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合。魏科輝等[26]觀察奧美拉唑聯(lián)合白及治療胃潰瘍臨床療效，結(jié)果顯示，治療組臨床有效率為94.1%（32/34），高于對照組的58.82%（20/34）;治療組胃鏡下有效率為91.18%（31/34），高于對照組的61.76%（21/34）;治療組Hp根除率為47.06%（16/34），高于對照療組的17.65%（6/34），提示白及聯(lián)合奧美拉唑可治療胃潰瘍，Hp根除率高。柯昌毅等[27]研究白及多糖對潰瘍性結(jié)腸炎的作用，提示白及多糖具有促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠抑制機(jī)體炎癥、腸黏膜修復(fù)和恢復(fù)免疫平衡的作用。以上研究提示，白及具有抗口腔潰瘍、胃潰瘍和治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用，這需要臨床進(jìn)一步研究探索，值得臨床推廣應(yīng)用。

2.6 美白抗氧化、抗衰老作用

白及在美白抗氧化、抗衰老方面有很廣闊的應(yīng)用前景。Qu等[28]從白及中提取了白及多糖，通過四個實驗證明了提取的白及多糖是一種天然的體外抗氧化劑。Zhang等[29]在研究白及多糖對線蟲的抗衰老作用時發(fā)現(xiàn)，對線蟲產(chǎn)生抗衰老作用是通過胰島素和IGF信號通路。所以說白及的美白、抗氧化、抗衰老作用與白及多糖有關(guān)，這值得臨床大量研究并推廣應(yīng)用。

2.7 免疫調(diào)節(jié)作用

機(jī)體重要的防御屏障是免疫系統(tǒng)，多種植物多糖可提升免疫功能，如靈芝多糖和白及多糖等。白及多糖的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)在增加免疫因子的表達(dá)、糾正宮頸糜爛免疫功能等。邱紅梅等[30]將不同劑量的白及多糖溶液通過灌胃方法注入環(huán)磷酰胺致免疫功能低下的小鼠模型，進(jìn)行碳粒廓清試驗，結(jié)果提示白及多糖對小鼠的特異性免疫和非特異性免疫反應(yīng)均有促進(jìn)作用。張燁等[31]研究結(jié)果顯示，各治療組間以白及膠高劑量組的影響尤為顯著（P<0.05），提示白及膠能調(diào)節(jié)宮頸糜爛大鼠免疫功能。

2.8 其他

白及可作為代血漿，因無過敏原，不會引起過敏，且無熱原反應(yīng)，安全無毒，體內(nèi)可存留8 h以上。白及具有防齲及修復(fù)牙槽骨缺損作用，將白及應(yīng)用于牙膏中，性溫、刺激小、安全無毒，可用于防治咽喉腫痛、口腔潰瘍、牙齦炎、牙周炎、口腔異味、防齲等口腔和牙科疾病[32]。將白及應(yīng)用于化妝品中，磷酸酯化白及多糖在酸性條件下可考慮用于化妝品中作為保濕劑，同時可考慮將其作為流變調(diào)節(jié)劑、乳化劑等;堿性條件下合成的磷酸酯化白及多糖可考慮用于醫(yī)學(xué)界或化妝品中作為粉質(zhì)原料[33]。白及可用于治療皮膚皸裂病和失禁性皮炎，王璐等[34]探討了白及膠對皮膚皸裂大鼠血清白介素表達(dá)的影響，結(jié)果表明，白及膠在2.5%、5.0%、7.5%時，均都有效治療皮膚皸裂病癥狀，其中5.0%白及膠的效果最好。李紅等[35]研究顯示，觀察組失禁性皮炎治愈率為85.19%，對照組為61.54%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明中藥白及粉治療失禁性皮炎效果較好。

3 討論

白及作為傳統(tǒng)中藥有著廣泛的資源分布和悠久的藥用歷史，且具有較大的開發(fā)潛力。白及具有活血止血、促進(jìn)骨髓造血功能、抗癌、抗腫瘤、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、抗病原微生物、保護(hù)黏膜、抗?jié)儭⒚腊卓寡趸?、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)等活性，提示白及在臨床中具有廣泛的應(yīng)用前景及研究價值，值得臨床大量開發(fā)應(yīng)用。白及的化學(xué)成分復(fù)雜，藥理活性多樣，目前研究主要針對白及多糖，隨著化學(xué)成分研究的不斷深入，如何針對相同病癥探索不同的物質(zhì)組合;如何將藥理活性研究從總提取物轉(zhuǎn)向各類或各種化學(xué)成分的研究，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)一些新的活性及活性成分;如何在廣泛的物質(zhì)基礎(chǔ)上建立更好的藥效評價;如何將白及的藥理和化學(xué)成分研究有機(jī)地集合起來等一系列問題有待進(jìn)一步的研究，這些問題的研究將對研制新藥具有廣闊的發(fā)展空間和應(yīng)用前景。因此有必要對該屬植物進(jìn)一步進(jìn)行化學(xué)成分及藥理作用機(jī)制的研究，以期能更有效、更合理的開發(fā)和利用白及資源。

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（收稿日期：2020-08-14）