Omega-3脂肪酸在預(yù)防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中的效果

黃曉莉　葉津津　唐月蓮

[摘要]目的 觀察Omega-3脂肪酸在預(yù)防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中的效果。 方法 選取2018年3月至2019年10月我院住院乳腺癌化療患者120例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各60例，對(duì)照組患者給予醋酸氯已定常規(guī)口腔治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服Omega-3脂肪酸。并對(duì)兩組患者口腔真菌感染、牙周健康和口腔黏膜炎嚴(yán)重程度狀況進(jìn)行比較。 結(jié)果 試驗(yàn)組患者的真菌感染率為5.00%（3/60），明顯低于對(duì)照組的16.67%（10/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227，P<0.05）;試驗(yàn)組患者的菌斑指數(shù)為（1.32±0.25）、牙齦指數(shù)為（1.27±0.22），明顯低于對(duì)照組的（2.41±0.33）、（2.19±0.39），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者的口腔黏膜炎分級(jí) 0 級(jí)比例為81.67%（49/60），明顯高于對(duì)照組的41.67%（28/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)比例為 11.67%（7/60）、6.67%（4/60），均明顯低于對(duì)照組的28.33%（17/60）、25.00%（15/60），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 Omega-3脂肪酸在預(yù)防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中具有較好的預(yù)防和治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] Omega-3脂肪酸;乳腺癌;口腔黏膜炎;化療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.91 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2021）04-0026-04

The effect of Omega-3 fatty acid in preventing oral mucositis in patients with breast cancer chemotherapy

HUANG Xiaoli ? YE Jinjin ? TANG Yuelian

Department of Oncology， Huzhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Huzhou ? 313000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Omega-3 fatty acid in preventing oral mucositis in patients with breast cancer chemotherapy. Methods A total of 120 patients with breast cancer chemotherapy who were hospitalized in our hospital from March 2018 to October 2019 were selected as the research object， and they were randomly divided into a control group and an experimental group according to the random number table method， with 60 cases in each group. Patients in the control group were given regular oral treatment with chlorhexidine acetate. The experimental group added Omega-3 fatty acid on the basis of the treatment in control group. ?The oral fungal infection， periodontal health， and oral mucositis severity were compared between the two groups. Results The fungal infection rate of patients in the experimental group was 5.00%（3/60）， which was significantly lower than 16.67% （10/60） of the patients in the control group， and the difference was statistically significant（χ2=4.227，P<0.05）. The plaque index （1.32±0.25） and gingival index（1.27±0.22） were significantly lower than those in the control group（2.41±0.33）and （2.19±0.39）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The proportion of mucositis grade 0 was 81.67% （49/60） in the experimental group， which was significantly higher than 41.67% （28/60） in the control group （P<0.05）， and the ratio of grades Ⅰ to Ⅱ， Ⅲ to Ⅳ was 11.67% （7/60）， 6.67% （4/60） in the experimental group， which was significantly lower than 28.33% （17/60） and 25.00% （15/60） in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Omega-3 fatty acid has good preventive and therapeutic effects in the prevention of oral mucositis in breast cancer chemotherapy patients， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Omega-3 fatty acids; Breast cancer; Oral mucositis; Chemotherapy

化療是治療惡性腫瘤的常用方法，但是，化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)對(duì)口腔黏膜等代謝、增殖旺盛的組織造成損傷，造成口腔黏膜炎的發(fā)生。據(jù)報(bào)道，化療患者口腔黏膜炎的發(fā)生率可高達(dá)40%甚至更高[1]?；熕碌目谇火つぱ撞坏珪?huì)影響患者的身心健康和生活質(zhì)量，還由于感染預(yù)防、住院時(shí)間延長(zhǎng)和施用鎮(zhèn)痛劑等增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-4]。Omega-3脂肪酸主要成分為二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），大量的研究發(fā)現(xiàn)Omega-3脂肪酸對(duì)牙周炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥具有較為明顯的控制作用[5-7]。本研究將Omega-3脂肪酸和常規(guī)口腔治療醋酸氯已定聯(lián)用，進(jìn)一步評(píng)價(jià)其對(duì)預(yù)防和治療乳腺癌化療患者口腔黏膜炎的作用，獲得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月至2019年10月我院住院的乳腺癌化療患者120例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理確診為乳腺癌，且接受術(shù)后化療或新輔助化療[8]者;②年齡18～80歲者;③自愿參加本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有認(rèn)知障礙或有溝通障礙者;②化療前已有口腔疾病者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各60例，所有患者均為女性。對(duì)照組年齡 30～78 歲，平均（62.82±12.53）歲;病理類(lèi)型，浸潤(rùn)性癌49 例，非浸潤(rùn)性癌11 例。試驗(yàn)組年齡 31～80 歲，平均（63.57±12.82）歲;病理類(lèi)型，浸潤(rùn)性癌46例，非浸潤(rùn)性癌14例。兩組患者的年齡和病理類(lèi)型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)，并與研究對(duì)象簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 ?化療患者接受常規(guī)的口腔治療，具體如下：即患者首先含漱 40 mL 0.05%的醋酸氯已定溶液2 min，在含漱過(guò)程中，舌體要活動(dòng)并配合鼓腮 15次，之后吐出溶液，將口腔擦洗干凈，之后再含漱一次，時(shí)間仍為2 min，方法同上。每天早晚各進(jìn)行1次，2周為 1 個(gè)療程，共進(jìn)行2個(gè)療程。

1.2.2 試驗(yàn)組 ?化療患者在接受常規(guī)的醋酸氯已定溶液含漱的基礎(chǔ)上加服Omega-3脂肪酸藥物-多烯酸乙酯軟膠囊（山東禹王制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003634，規(guī)格：0.25 g/粒）口服，一次2粒，一日3次，療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 真菌感染情況 ?對(duì)患者進(jìn)行咽拭子涂片，檢查假菌絲和芽生孢子存在情況，有假菌絲或芽生孢子存在為真菌感染陽(yáng)性，否則為陰性。真菌感染率=真菌感染陽(yáng)性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 牙周健康狀況 ?①菌斑指數(shù)[9]。采用Turesky 改良Quigley-Hein 法對(duì)兩組患者進(jìn)行菌斑指數(shù)檢查，首先將菌斑顯示劑涂于牙面上，之后漱口，并對(duì)牙面上著色菌斑的分布范圍和部位進(jìn)行觀察和記錄，牙面上無(wú)菌斑存在計(jì)為0分;牙頸部齦緣處有散在點(diǎn)狀菌斑存在計(jì)為1分;牙頸部有寬度在 1 mm 及以下的連續(xù)窄帶狀菌斑存在計(jì)為2分;牙頸部菌斑超過(guò)1 mm 仍不超過(guò)1/3牙面計(jì)為3分;牙面1/3～2/3 均覆蓋了菌斑計(jì)為4分;牙面 2/3 以上均覆蓋了菌斑計(jì)為5分。②牙齦指數(shù)[10]。運(yùn)用牙齦指數(shù)對(duì)兩組患者的牙齦病變嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)評(píng)定，首先將牙周探針置于患者牙齦邊緣齦溝的開(kāi)口處，然后沿著齦緣在牙齦處輕柔地滑動(dòng)，滑動(dòng)中輕微地觸及組織，同時(shí)觀察牙齦的健康狀況，牙齦健康者計(jì)為 0 分;牙齦顏色發(fā)生輕度改變，輕度水腫或炎癥，探診時(shí)不出血者計(jì)為1分;牙齦呈紅色，水腫伴中度炎癥，探診時(shí)出血計(jì)為2分;牙齦明顯紅腫或有潰瘍，伴嚴(yán)重炎癥，可能會(huì)自發(fā)出血者計(jì)為3分。

1.3.3 口腔黏膜炎嚴(yán)重程度 ?根據(jù)患者口腔癥狀對(duì)口腔黏膜炎嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，口腔黏膜無(wú)癥狀為0級(jí);口腔黏膜疼痛或口腔黏膜紅斑但未對(duì)進(jìn)食造成影響為Ⅰ級(jí);口腔黏膜紅斑或潰瘍但仍能進(jìn)食固體食物為Ⅱ級(jí);口腔黏膜嚴(yán)重紅斑或潰瘍以致無(wú)法進(jìn)食固體食物為Ⅲ級(jí);口腔黏膜潰瘍?nèi)诤铣善乙呀?jīng)無(wú)法進(jìn)食為Ⅳ級(jí)[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者真菌感染情況比較

試驗(yàn)組患者的真菌感染率為5.00%（3/60），明顯低于對(duì)照組的16.67%（10/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者牙周健康狀況比較

試驗(yàn)組患者的菌斑指數(shù)為（1.32±0.25）、牙齦指數(shù)為（1.27±0.22），明顯低于對(duì)照組的（2.41±0.33）、（2.19±0.39），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者口腔黏膜炎嚴(yán)重程度比較

試驗(yàn)組患者的口腔黏膜炎分級(jí)0級(jí)比例為 81.67%（49/60），明顯高于對(duì)照組的41.67%（28/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)比例為 11.67%（7/60）、6.67%（4/60），均明顯低于對(duì)照組的 28.33%（17/60）、25.00%（15/60），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性的生命安全和身心健康[12]。化療是乳腺癌治療的主要方法之一，然而，由于化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也有導(dǎo)致患者發(fā)生口腔黏膜炎的風(fēng)險(xiǎn)。其可能的原因?yàn)椋孩倩熕幬锟赡芡ㄟ^(guò)抑制口腔黏膜上皮細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)的合成，影響了口腔細(xì)胞的增殖，進(jìn)而造成基底細(xì)胞的更新受阻、黏膜萎縮以及膠原斷裂等情況，最終形成口腔黏膜破損、潰瘍[13-14]。②化療藥物具有抑制骨髓造血、使中性粒細(xì)胞生成減少的作用，中性粒細(xì)胞生成使患者的免疫力明顯降低，進(jìn)而影響了患者口腔的自凈能力。③疾病自身導(dǎo)致的口腔內(nèi)環(huán)境變化，如脫水、進(jìn)食減少、唾液黏稠和自潔能力降低等使口腔環(huán)境易于細(xì)菌增殖[15-16]。④長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物，容易造成口腔細(xì)菌失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)感染?；熁颊呖谇火つぱ淄ǔ３霈F(xiàn)在化療后不久，患者最先感覺(jué)口腔不適，之后口腔黏膜會(huì)出現(xiàn)紅斑，然后進(jìn)展為斑點(diǎn)性潰瘍，最終潰瘍面擴(kuò)大成片狀而引發(fā)劇烈疼痛，對(duì)患者的生活質(zhì)量和治療依從性造成重大影響。

當(dāng)前，臨床上常用醋酸氯已定溶液含漱進(jìn)行化療后患者口腔黏膜炎的預(yù)防。其原理是口腔黏膜表面和牙齒上的菌斑通常帶負(fù)電荷，而醋酸氯已定溶液通常帶正電荷，在含漱時(shí)，該溶液通過(guò)電荷吸附作用，將菌斑物理吸附下來(lái)，從而發(fā)揮口腔抑菌作用。然而，其有效性尚需進(jìn)一步提高[17]。

Omega-3脂肪酸是機(jī)體健康生長(zhǎng)的必需物質(zhì)，由于體內(nèi)不能主動(dòng)合成，又稱(chēng)為機(jī)體的“必需脂肪酸”。目前研究發(fā)現(xiàn)，Omega-3脂肪酸具有多重藥理作用，既可以用于冠心病的預(yù)防，又可以用于結(jié)腸癌的防治[18-19]。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)醋酸氯已定溶液含漱的基礎(chǔ)上，加服主要成分為Omega-3脂肪酸的藥物，與對(duì)照組相比，既有效降低了患者的真菌感染率，提高了患者的牙周健康狀況，同時(shí)，還有效抑制了嚴(yán)重口腔黏膜炎的發(fā)生。提示醋酸氯已定溶液聯(lián)合Omega-3脂肪酸可有效提高化療患者口腔黏膜炎的防治效果。推測(cè)其原因：①化療后口腔黏膜炎的發(fā)病與炎癥、機(jī)體免疫功能降低相關(guān)，而Omega-3脂肪酸的主要成分EPA和DHA具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖、抑制炎癥細(xì)胞趨附和炎癥因子分泌的作用。②Omega-3脂肪酸還能通過(guò)加強(qiáng)機(jī)體氧化物酶系的活性，促進(jìn)組織再生和炎癥介質(zhì)清除。已有試驗(yàn)表明，Omega-3脂肪酸通過(guò)氧化物酶通路競(jìng)爭(zhēng)性抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，從而起到緩解組織損傷的作用[20]。③Omega-3脂肪酸代謝產(chǎn)物（如resolvins、protectins）本身具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)的作用，能夠產(chǎn)生抗炎和修復(fù)組織的功能。

綜上所述，Omega-3脂肪酸在預(yù)防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中具有較好的預(yù)防和治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。然而，由于樣本量較小和單中心研究的局限性，其具體效果尚需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。同時(shí)，由于Omega-3脂肪酸公認(rèn)的治療劑量和療程尚未明確，因此其最優(yōu)的應(yīng)用劑量和療程也需要進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2020-03-23）