重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合黃連紫草膏治療小面積深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的效果觀察

張盼盼 張礦軍

（河南省鶴壁市人民醫(yī)院 1.急診科；2.腎內(nèi)風(fēng)濕科，河南 鶴壁 458030）

深Ⅱ度燒傷屬于重度燒傷，以水皰為主要表現(xiàn)，處理不及時(shí)可能出現(xiàn)創(chuàng)面感染，影響創(chuàng)面修復(fù)[1]。重組人表皮生長因子（rhEGF）凝膠在臨床燒傷創(chuàng)面治療中應(yīng)用廣泛，它可促進(jìn)肉芽組織形成和上皮細(xì)胞增殖，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合[2]，但長期使用后部分患者會(huì)出現(xiàn)換藥疼痛、感染等不良反應(yīng)，影響治療效果。中醫(yī)認(rèn)為燒傷創(chuàng)面屬火毒熱邪，應(yīng)以清熱解毒為治療原則。黃連紫草膏為收載自《河南省醫(yī)院制劑規(guī)范》內(nèi)的處方，具有清熱解毒、瀉火生肌的功效，在肛裂術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)中應(yīng)用較多，可明顯改善并減輕患者創(chuàng)面出血和疼痛，但其在深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面中的應(yīng)用研究報(bào)道較少[3]。本研究中觀察了黃連紫草膏聯(lián)合rhEGF凝膠局部治療深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例 根據(jù)病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選取河南省鶴壁市人民醫(yī)院急診科2018年7月—2020年11月收治的89例小面積深Ⅱ度燒傷患者，采用抽簽法隨機(jī)分為兩組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合深Ⅱ度燒傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②符合文獻(xiàn)[5]中燒傷辨證標(biāo)準(zhǔn)。③年齡20～40歲。④燒傷總面積≤10%TBSA。⑤患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者。②哺乳期、妊娠期婦女。③合并皮膚過敏者。對照組44例中男24例，女20例；年齡24～36歲，平均（32.11±1.25）歲；燒傷面積5%～10%TBSA，平均（5.94±0.74）%TBSA。觀察組45例中男23例，女22例；年齡23～37歲，平均（32.17±1.27）歲；燒傷面積4%～10% TBSA,平均（5.76±0.83）% TBSA。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：20180631）。

1.2 治療方法 創(chuàng)面以生理鹽水清洗，無菌紗布擦干后，對照組患者予以rhEGF凝膠（國藥準(zhǔn)字S20020112，規(guī)格20 g，桂林華諾威基因藥業(yè)）涂抹，厚度約1 mm，無菌包扎，每日2次。觀察組用黃連紫草膏和rhEGF凝膠依次涂抹，厚度各1 mm，無菌紗布包扎，每日涂抹1～2次。黃連紫草膏組方：黃連、黃柏、姜黃各10 g，生地30 g，當(dāng)歸尾15 g，紫草45 g，黃蠟120 g，麻油360 g，由鶴壁市人民醫(yī)院制藥室制成膏狀。兩組均 1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效判定[5]：患處疼痛消失，創(chuàng)面完全愈合為治愈；患處有輕微疼痛，創(chuàng)面愈合面積≥60%為有效；患處疼痛明顯，創(chuàng)面愈合面積＜60%為無效。②創(chuàng)面恢復(fù)情況：比較兩組的創(chuàng)面愈合時(shí)間和治療前、治療4周后簡明燒傷健康量表(BSHS-B)評分。BSHS-B評分包括9個(gè)維度，得分越高代表生活質(zhì)量越高。③疼痛程度：采用視覺模擬評分法(VAS)于治療第1、7、14、21天換藥時(shí)對疼痛程度進(jìn)行評分。分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越明顯。④創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)：于治療第1、7、14、21天分別對各患者創(chuàng)面組織進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，觀察創(chuàng)面細(xì)菌感染情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和率表示，χ2檢驗(yàn)，等級資料用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療4周后，對照組治愈12例，有效15例，無效17例，總有效率（治愈+有效）為61.36%；觀察組治愈15例，有效22例，無效8例，總有效率82.22%。觀察組總有效率高于對照組（Z=-2.176 7，P=0.029 5）。

2.2 創(chuàng)面恢復(fù)情況 治療后，觀察組的創(chuàng)面愈合時(shí)間快于對照組（P＜0.001）。兩組BSHS-B評分治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均明顯升高，且觀察組高于對照組（P＜0.001）。見表1。

表1 兩組創(chuàng)面恢復(fù)情況比較（）

表1 兩組創(chuàng)面恢復(fù)情況比較（）

注：與本組治療前比較：*P＜0.05。

組別 例數(shù)（例）創(chuàng)面愈合時(shí)間(d)BSHS-B評分(分)治療前 治療后對照組 44 21.85±2.11 84.39±10.84 109.63±20.44*觀察組 45 16.37±1.54 85.07±11.22 135.66±25.14*t值 13.969 5 0.290 7 5.352 6 P值 0.000 0 0.772 0 0.000 0

2.3 疼痛程度 兩組患者治療第1天VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨后評分逐漸下降，觀察組下降更為明顯，治療第7、14、21天的VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.001）。見表2。

表2 治療不同時(shí)間兩組疼痛程度比較（，分）

表2 治療不同時(shí)間兩組疼痛程度比較（，分）

注：與本組治療第1天比較：*P＜0.05。

組別 例數(shù)（例） 第1天 第7天 第14天 第21天對照組 44 5.47±1.244.97±1.114.63±1.673.62±1.68*觀察組 45 5.39±1.383.07±1.04*2.09±0.84*1.84±0.23*t值 0.287 5 8.335 2 9.033 3 6.964 6 P值 0.774 4 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.4 創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng) 治療期間，兩組均行創(chuàng)面組織細(xì)菌培養(yǎng)。第1天，觀察組有2例、對照組有1例檢出金黃色葡萄球菌；第7天，觀察組檢出金黃色葡糖球菌1例、銅綠假單胞菌1例和大腸埃希菌2例，對照組檢出大腸埃希菌1例，金黃色葡萄球菌2例；第14天，觀察組檢出金黃色葡萄球菌3例、銅綠假單胞菌3例和大腸埃希菌2例，對照組檢出金黃色葡萄球菌3例、銅綠假單胞菌2例和大腸埃希菌2例；第21天，觀察組檢出金黃色葡萄球菌2例，對照組檢出金黃色葡萄球菌2例，銅綠假單胞菌1例和大腸埃希菌1例。觀察組與對照組創(chuàng)面細(xì)菌檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組創(chuàng)面不同時(shí)間細(xì)菌培養(yǎng)情況[例（%）]

3 討 論

深Ⅱ度燒傷易發(fā)生感染，甚至導(dǎo)致膿毒癥，治療原則是減少細(xì)菌在創(chuàng)面滋生、防止創(chuàng)面感染，促進(jìn)創(chuàng)面快速愈合。傳統(tǒng)的抗生素類藥物涂抹創(chuàng)面存在保濕度差、愈合能力低、創(chuàng)面組織粘連等問題。rhEGF凝膠是近年來燒傷創(chuàng)面治療的常用藥物，不僅能夠促進(jìn)上皮膚細(xì)胞增殖和肉芽組織生長，抑制細(xì)菌生長，促時(shí)創(chuàng)面愈合，還可以減少敷料與創(chuàng)面組織的粘連[6-7]。但是部分患者單純使用rhEGF凝膠長期治療后，存在換藥疼痛和創(chuàng)面出現(xiàn)感染等情況，影響了治療效果。

中醫(yī)認(rèn)為燒傷屬“水火燙傷，火燒瘡”等范疇，燒傷創(chuàng)面病因?yàn)榛鸲緹嵝?，病機(jī)為肌膚直接受到火熱之邪作用，對肌膚紋理造成損傷，進(jìn)而使得經(jīng)脈受阻，營衛(wèi)不和，而致水皰，水皰滲出過度，再加上熱邪侵襲，進(jìn)而損傷陰津。清朝《洞天奧旨》曰“火燒之癥，予以內(nèi)外同治，火毒易解”。黃連紫草膏方中以黃連為君藥，清熱解毒，瀉中焦之火；以黃柏、姜黃為臣藥，清肺熱，瀉下焦之火；佐以生地、紫草、當(dāng)歸尾，清熱涼血，活血散瘀，助生肌之力。全方共奏瀉火止痛、化腐生肌、清熱解毒之功。

現(xiàn)代藥理研究證明，黃連紫草膏中的黃連、黃柏可以抑制細(xì)菌生長，并有顯著的解熱作用，可有效改善機(jī)體火邪侵襲狀態(tài)；黃柏對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等多種菌群具有顯著的抑制作用[8]。生地提取液可以抑制肉芽組織和組胺引發(fā)的血管通透性增加，增強(qiáng)患者皮膚屏障功能，限制創(chuàng)面的炎性反應(yīng)，抑制細(xì)菌、真菌在創(chuàng)面的生長[9]。紫草有調(diào)節(jié)患者免疫、抗菌、消炎等效果，紫草提取物可以有效促進(jìn)患者傷口愈合[10]。本研究中，治療后1～21 d，兩組患者創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示加用黃連紫草膏不會(huì)增加創(chuàng)面感染的風(fēng)險(xiǎn)。創(chuàng)面培養(yǎng)出的細(xì)菌為燒傷科最常見的大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等，無多重耐藥菌。

深Ⅱ度燒傷深達(dá)真皮層，患者伴有嚴(yán)重疼痛。燒傷患者的疼痛來自于燒傷本身和換藥疼痛，有時(shí)換藥需在鎮(zhèn)痛下進(jìn)行。rhEGF凝膠無鎮(zhèn)痛作用，但是凝膠可以保持創(chuàng)面的濕潤度，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，故隨著治療時(shí)間的延長和創(chuàng)面的逐漸修復(fù)，疼痛程度逐漸減輕。黃連紫草膏中的麻油有解毒生肌作用，能夠在創(chuàng)面修復(fù)過程中為其提供相應(yīng)營養(yǎng)成分，有利于創(chuàng)面愈合，加上黃連紫草膏為油膏狀，可以在一定程度上維護(hù)創(chuàng)面濕度，給創(chuàng)面修復(fù)營造與生理狀態(tài)相似的環(huán)境，有利于創(chuàng)面愈合；加上其具有潤滑效果，可明顯減少患者換藥時(shí)敷料與創(chuàng)面摩擦帶來的痛苦[11]；另外，黃連還具有潤膚、生肌、止血、定痛的功效。本研究中，兩組治療第1天VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著治療時(shí)間的增加VAS評分均逐漸下降，觀察組下降更為明顯，治療第7、14、21天的VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.001）。顯示黃連紫草膏與rhEGF凝膠聯(lián)用較單用rhEGF凝膠更能減輕疼痛。

現(xiàn)代藥理研究證明當(dāng)歸尾具有顯著的活血作用，可以改善創(chuàng)面血供，為肉芽組織生長提供良好條件，通過改善血液循環(huán)狀態(tài)，減少經(jīng)脈痹阻產(chǎn)生的疼痛刺激，改善患者的生活質(zhì)量[12]。本研究中觀察組創(chuàng)面愈合更快，生活質(zhì)量評分也較對照組高。

綜上所述，rhEGF凝膠聯(lián)合黃連紫草膏可以緩解創(chuàng)面疼痛，使創(chuàng)面快速愈合，生活質(zhì)量提高，且不會(huì)增加創(chuàng)面感染的風(fēng)險(xiǎn)。