抗凝藥治療心房顫動患者的研究進展

李淑敏

天津市河西醫(yī)院藥劑科 (天津 300202)

心房顫動是臨床心血管科的常見病癥，主要是指心臟電系統(tǒng)出現(xiàn)障礙，造成心房運動失去正常節(jié)律，發(fā)生不規(guī)則地快速、小幅顫動，在中老年人群中具有較高的發(fā)病率，且隨著我國人口老齡化不斷加劇，該病發(fā)病率日益上升，對患者正常生活及健康造成嚴重威脅[1-2]。心房顫動大多見于某種原發(fā)性心血管疾病中，或由某種慢性疾病代謝紊亂所致，部分心房顫動的發(fā)病原因目前尚不明確，該疾病的早期臨床表現(xiàn)并不明顯，多于體檢或癥狀發(fā)展嚴重時被發(fā)現(xiàn)，若患者未及時接受規(guī)范治療，則可導(dǎo)致心功能嚴重受損，嚴重時可危及生命安全[3-4]?？鼓悄壳芭R床治療心房顫動患者的重要原則，藥物控制為主要的抗凝方式，可有效預(yù)防血栓形成，改善患者各項不良體征，從而達到治療疾病的目的。心房顫動的傳統(tǒng)抗凝藥物較為多樣，包括阿司匹林、華法林等，雖具有一定效果，但亦存在諸多局限性，導(dǎo)致部分嚴重心房顫動患者無法得到及時有效的救治。近年來，隨著現(xiàn)代藥物的不斷研究與探索，越來越多的新型抗凝藥應(yīng)運而生，如達比加群酯、利伐沙班等[5-6]?，F(xiàn)就抗凝藥治療心房顫動患者的研究進展進行綜述。

1 傳統(tǒng)抗凝藥

1.1 阿司匹林

阿司匹林屬血小板抑制劑，為既往臨床常用的抗凝藥之一，其治療范圍較廣，包括感冒、流感、牙痛、頭痛、肌肉酸痛等疾病，可有效抑制各類炎癥反應(yīng)，并緩解疼痛。隨著研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有良好的抑制血小板聚集作用，可有效抑制機體血栓形成，并應(yīng)用于急性心肌梗死、卒中等疾病患者的治療中[7]。臨床治療發(fā)現(xiàn)，阿司匹林在治療疾病的同時，會對胃黏膜造成一定損傷，嚴重時還會導(dǎo)致消化道出血，從而影響患者的治療效果[8]。此外，阿司匹林主要在預(yù)防動脈血栓方面具有良好的效果，在靜脈血栓預(yù)防中效果欠佳；而心房顫動屬心血管疾病的特殊類型，主要由心臟內(nèi)血液循環(huán)障礙引發(fā)的心房電活動紊亂所致，而心臟的血液循環(huán)主要是由靜脈血液匯聚而成，因此，阿司匹林在治療心房顫動患者中的效果并不明顯，存在一定局限性。

1.2 華法林

華法林也是臨床常用的抗凝藥之一，其屬于一種維生素K拮抗劑，是既往臨床治療心房顫動患者的常用口服抗凝藥劑。華法林進入機體后，可有效抑制機體吸收并反復(fù)利用維生素K，并阻止其在代謝過程中由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)變，從而有效抑制肝臟合成及分泌凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ等，達到抑制血液凝固的作用，進而治療心房顫動[9]。但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，華法林在治療心房顫動患者的過程中，存在諸多局限性，如該藥物易與多種食物發(fā)生作用，從而影響其吸收利用；同時，華法林治療窗狹窄，在治療心房顫動患者的過程中，需頻繁的檢測患者國際標(biāo)準化比值(international normalized ratio，INR)值(INR值正常值范圍2.0～3.0)，為診療醫(yī)師及患者帶來諸多不便[10]；此外，華法林進入機體后，起效緩慢，大多數(shù)情況下需與其他抗凝藥聯(lián)合使用。

因此，臨床對抗凝藥治療心房顫動患者需做進一步深入研究，盡快找出不良反應(yīng)小、治療窗寬、無須頻繁檢測INR值、起效迅速的抗凝藥，以取代阿司匹林、華法林，進一步提升臨床療效。

2 新型抗凝藥

2.1 達比加群酯

達比加群酯屬于直接凝血酶抑制劑，是目前臨床上最前沿的新一代口服抗凝藥。達比加群酯進入機體后，可迅速被肝臟吸收，并被肝臟中的酯酶轉(zhuǎn)化為達比加群，達比加群是達比加群酯的一種高活性代謝產(chǎn)物，可被迅速釋放至血液中，與凝血酶結(jié)合，抑制游離型因子Ⅱa、結(jié)合型因子Ⅱa等血栓因子的合成與分泌，從而使機體凝血因子逐漸減少；同時，達比加群還可有效阻斷纖維蛋白原的裂解過程，從而阻止纖維蛋白介導(dǎo)血小板聚集的過程，達到有效抑制血小板聚集的作用，從而抑制血栓形成，發(fā)揮良好的抗凝效果。達比加群酯具有效果優(yōu)、可預(yù)測、穩(wěn)定性高等優(yōu)點，同時，無藥物-食物間的相互作用，亦無須反復(fù)進行INR值檢測，可有效彌補阿司匹林、華法林的部分缺陷，臨床應(yīng)用價值較高[11-12]。目前，達比加群酯已替代傳統(tǒng)的抗凝藥被廣泛應(yīng)用于心房顫動患者的治療中。張之栩等[13]在研究中選取心房顫動患者200例，隨機分為試驗組與對照組，對照組采用華法林治療，試驗組采用達比加群酯治療，治療結(jié)束后，試驗組卒中發(fā)生率、栓塞發(fā)生率、大出血發(fā)生率均低于對照組，表明達比加群酯治療心房顫動患者的有效性與安全性均較優(yōu)。

2.2 利伐沙班

利伐沙班是一種直接凝血酶抑制劑，為近年來被廣泛應(yīng)用于心房顫動患者治療的新型抗凝藥之一。利伐沙班通過口服進入機體后，可選擇性地作用于凝血因子Xa的活性位點，從而阻斷凝血因子Xa的合成與分泌；同時，利伐沙班還可通過內(nèi)源性及外源性途徑，將機體X因子活化為Xa因子，從而進一步提升預(yù)防血栓的作用，在治療心房顫動患者的過程中具有重要作用[14-15]。王璇等[16]的研究選取心房顫動患者157例，根據(jù)治療方式不同，分為利伐沙班組與華法林組，兩組均經(jīng)導(dǎo)管消融術(shù)治療后，利伐沙班組予以利伐沙班治療，華法林組予以華法林治療，兩組均連續(xù)治療2個月后，利伐沙班組臨床療效高于華法林組，且死亡、腦栓塞、肺栓塞、體循環(huán)栓塞發(fā)生率均低于華法林組，表明利伐沙班治療心房顫動患者的效果顯著，可進一步提升治療的有效性與安全性，臨床價值較高。

3 小結(jié)

心房顫動可對患者心功能造成嚴重損傷，因此，及時有效的治療，對改善患者臨床癥狀，提高生存率具有重要作用?？鼓帪槟壳芭R床治療心房顫動患者的有效方式之一，傳統(tǒng)的抗凝藥效果較為確切，但仍受到基因、藥物作用、食物作用等方面的限制，在臨床應(yīng)用中無法充分發(fā)揮作用。經(jīng)臨床研究人員的不懈努力，新型抗凝藥目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于心房顫動患者的治療中，并取得了良好的應(yīng)用效果，且在治療過程中無須持續(xù)監(jiān)測INR值，更具簡便性，但該類藥物大多價格昂貴，部分患者無法承擔(dān)相關(guān)費用；此外，治療過程中，在患者發(fā)生出血情況時，臨床暫無有效的拮抗劑，大多只能通過輸血、補充凝血酶等方式解決[17-18]。但相信隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入與探索，臨床會出現(xiàn)更為簡便、安全、經(jīng)濟的抗凝藥，在心房顫動患者的治療中取得更好的應(yīng)用效果。