藥物臨床試驗(yàn)過程中試驗(yàn)用藥物管理存在的問題研究

于燕

泰州市第二人民醫(yī)院藥劑科，江蘇泰州 225500

臨床試驗(yàn)主要是指患者或身體健康志愿者接受藥物的研發(fā)工作，用來發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證藥物所具有的作用、不良反應(yīng)或者代謝、吸收、分布、排泄等情況，其主要目的就是要保證相關(guān)藥物的實(shí)際應(yīng)用效果和安全性[1]。藥物臨床試驗(yàn)這一方式也是研發(fā)藥物的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其會直接關(guān)系到藥品最終注冊和上市的實(shí)際情況。在藥物的相關(guān)試驗(yàn)過程中，要執(zhí)行GCP的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。在試驗(yàn)用藥上主要是指相關(guān)用于試驗(yàn)的藥物、對照藥物或者一些安慰劑[2]。GCP是對于臨床試驗(yàn)的相關(guān)方案、實(shí)施、記錄和分析及最后的總結(jié)等過程的一個基本的要求，且會對試驗(yàn)所使用的藥物在管理上作出明確的規(guī)定?；诖?，試驗(yàn)的藥物在整體的管理上是否規(guī)范，會直接關(guān)系到最終的試驗(yàn)成果[2]。因此，試驗(yàn)藥物的管理是藥物試驗(yàn)工作中的一個重點(diǎn)工作內(nèi)容，需要及時發(fā)現(xiàn)在每一個環(huán)節(jié)中所存在的問題，并進(jìn)行有針對性的處理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從實(shí)際工作中收集相關(guān)數(shù)據(jù)信息，分析當(dāng)前藥物臨床試驗(yàn)時存在的藥物管理問題，并將問題歸納總結(jié)后，制定合理的解決措施。從接受藥物試驗(yàn)的患者中選擇48例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，其中30例男性患者、18例女性患者。觀察組男15例、女9例；年齡18～80歲，平均（45.6±5.28）歲；整體患者病情一般，并無嚴(yán)重患者。對照組男15例、女9例；年齡18～80歲，平均（46.1±5.84）歲，整體患者病情一般，并無嚴(yán)重患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①知情同意且自愿參與；②資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或孕期女性；②資料殘缺。該次研究經(jīng)倫理委員會審核后開展。對兩組年齡、性別等資料分析后，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

分析各個環(huán)節(jié)中存在的問題，針對問題制定合理的解決措施。

（1）構(gòu)建完善的試驗(yàn)藥物管理制度及操作規(guī)范：臨床藥物試驗(yàn)的各個環(huán)節(jié)都需嚴(yán)格按照相關(guān)SOP及制度實(shí)施，并根據(jù)實(shí)際情況完善各個環(huán)節(jié)。試驗(yàn)用藥需要由專門的藥物管理員負(fù)責(zé)，根據(jù)藥物的特殊需求，對其進(jìn)行存儲，并定期檢查藥物的實(shí)際質(zhì)量。且要針對試驗(yàn)中所需要的藥物在接受、保管、發(fā)放、回收及銷毀的實(shí)際情況進(jìn)行詳細(xì)的記錄。相關(guān)的研究人員也要保證臨床的試驗(yàn)用藥只能夠適用于臨床中的受試者，且在實(shí)際的劑量和服用的方法上都要嚴(yán)格按照相關(guān)試驗(yàn)方案來進(jìn)行[3]。檢查人員還需著重注意藥物的存儲、剩余藥物的處理及回收等工作，及時發(fā)現(xiàn)潛在問題、更正問題。除此之外，醫(yī)院也要建立一個醫(yī)生和患者之間有關(guān)合理用藥的微信群，相關(guān)醫(yī)生和藥師可以在該群中針對患者提出的問題進(jìn)行詳細(xì)的回答，并利用耐心和熱情的態(tài)度為患者普及可能會出現(xiàn)的一些不良反應(yīng)，以此來有效消除患者在實(shí)際用藥期間的相關(guān)疑惑或者焦慮的負(fù)面情緒。當(dāng)醫(yī)生或藥師沒有辦法較好地回答患者的相關(guān)問題時，要將患者的問題進(jìn)行及時記錄，并在短時間之內(nèi)回復(fù)患者的問題，一直到患者的問題被徹底解決為止，以此從本質(zhì)上保證患者安全用藥，促使更多的患者用藥更加合理，并提升藥物的實(shí)際治療性和安全性。

（2）加強(qiáng)人員培訓(xùn)：根據(jù)當(dāng)前試驗(yàn)藥物管理各環(huán)節(jié)潛在的問題，各單位需要強(qiáng)化GCP的培訓(xùn)力度，保證工作人員對相關(guān)知識內(nèi)容能夠充分掌握。作為藥物的管理人員則要定期參與試驗(yàn)的有關(guān)會議，充分了解并掌握藥物試驗(yàn)的具體情況，以保證藥物試驗(yàn)可按照指定方案進(jìn)行。工作人員還需對藥物標(biāo)簽上的內(nèi)容展開詳細(xì)的核對工作，嚴(yán)格根據(jù)藥物的編號分發(fā)藥物，保證藥物試驗(yàn)的隨機(jī)性[4]。GCP中心藥房也可以定期舉行相關(guān)的培訓(xùn)，使GCP中心藥房的工作人員能夠掌握更多有關(guān)藥物學(xué)上的實(shí)時內(nèi)容，并根據(jù)實(shí)際的培訓(xùn)工作進(jìn)行有關(guān)知識的考核，在提升相關(guān)工作人員在知識上的認(rèn)知的同時，強(qiáng)化每一位工作人員對于藥學(xué)服務(wù)的認(rèn)知。另外，藥房還要培養(yǎng)工作人員在溝通上的技巧，以和患者取得良好的溝通，進(jìn)而為患者留下良好的印象。此外，藥物有效期的檢查也很重要，需要每個月檢查一次藥物的效期，并將最近6個月內(nèi)的藥物進(jìn)行登記入冊，記錄藥物的時候需要將藥物的名稱、廠家、規(guī)格、數(shù)量詳細(xì)記錄下來，且日期比較相近的藥物需要擺放對應(yīng)的近效期標(biāo)識。對于需要避光保存的藥物需要做好對應(yīng)的遮光措施，而需冷藏存貯的藥物則需要實(shí)時監(jiān)測并記錄冰箱的溫度[5]。

（3）通過依從性管理提升臨床藥物試驗(yàn)的管理：在藥物試驗(yàn)中，依從性主要是指接受實(shí)驗(yàn)人員對醫(yī)囑的執(zhí)行程度、對研究人員方案的遵從程度。藥物能否充分發(fā)揮效果與是否正確服用直接相關(guān)，依從性差是影響藥物療效的一個重要因素[6]。臨床分析結(jié)果的過程中，常會出現(xiàn)不同的偏倚情況。藥物試驗(yàn)的過程中，需要充分分析依從性較差的因素，根據(jù)實(shí)際因素采取對應(yīng)的干預(yù)措施。

（4）開展藥物動態(tài)管理：數(shù)字化信息體系在國內(nèi)臨床藥物試驗(yàn)中已逐步應(yīng)用，同一批接受試驗(yàn)人員其使用的藥物采用隨機(jī)發(fā)放，每個接受試驗(yàn)人員的藥物采用一次性編號，如中途退出則藥物不可再用。對于療程較長、訪視周期較多藥物，其藥物存量較大，在后期發(fā)放的過程中，需要及時尋找對應(yīng)的編號，避免發(fā)放錯誤。另外，電子化數(shù)據(jù)管理體系可以根據(jù)臨床藥物方案的實(shí)際需求，將藥物隨機(jī)配送，進(jìn)而動態(tài)監(jiān)測藥物配送、發(fā)放、損壞、有效期等內(nèi)容。同時，GCP中心藥房需要針對試驗(yàn)藥物制訂詳細(xì)的藥物記錄表，一旦有新的藥物進(jìn)入藥房庫存時，需要及時更新詳細(xì)的藥物記錄表，并每月進(jìn)行一次藥物的養(yǎng)護(hù)記錄，包括但不限于藥物的名稱、規(guī)格、試驗(yàn)的名稱、劑型和保存位置等。

（5）接受：相關(guān)試驗(yàn)藥物需要有專門的申辦人員送到指定的機(jī)構(gòu)中。如果在實(shí)際的試驗(yàn)過程中，出現(xiàn)了溫度超標(biāo)的情況，需要查詢藥物的有關(guān)穩(wěn)定性報告，并向申辦人員重新申請藥物，并詢問是否可以繼續(xù)使用這些書面上的材料。隨后，工作人員需要將這些書面材料上交給倫理委員會，經(jīng)其批準(zhǔn)之后方可辦理入庫手續(xù)。試驗(yàn)人員在實(shí)際工作的過程中，需要嚴(yán)格按照藥品儲存的要求，對其進(jìn)行合理的工作，并記錄各項溫度內(nèi)容。避免試驗(yàn)藥物供應(yīng)不及時導(dǎo)致試驗(yàn)期間停藥的情況。藥物輸送交接單中一旦出現(xiàn)錯誤，則會發(fā)生藥品與實(shí)際記錄不相符的情況，且實(shí)際批次不準(zhǔn)，都會影響后續(xù)的治療及記錄內(nèi)容。該院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)規(guī)定了藥物接收時，另外增加由機(jī)構(gòu)辦秘書核對，藥物接收時，藥物管理員應(yīng)核對以下項目：①運(yùn)輸過程中的貯存條件是否與試驗(yàn)藥物要求的貯存條件相符；②試驗(yàn)藥物的質(zhì)量檢驗(yàn)報告上的藥物生產(chǎn)日期必須與試驗(yàn)用藥物一致；③藥物的外包裝是否完好；④包裝標(biāo)識的規(guī)范性：藥物名稱、數(shù)量、規(guī)格、效期、批號等并注明臨床試驗(yàn)專用。

（6）存儲：由于常見的溫濕度記錄不及時等情況，一旦出現(xiàn)超溫的情況，則會影響實(shí)際的干預(yù)效果。試驗(yàn)用藥物管理人員應(yīng)及時做好溫濕度的記錄，該院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)采用的是“海爾”電子溫度數(shù)據(jù)冷鏈系統(tǒng)與GCP中心藥房配備的兩臺陰涼箱和兩臺冷藏箱相連接，當(dāng)溫度超限時，電子報警信息會及時發(fā)送至藥物管理員和機(jī)構(gòu)辦秘書的手機(jī)上，確保及時發(fā)現(xiàn)異常狀況、及時處理。另外SOP規(guī)定每周五藥物管理員從系統(tǒng)中導(dǎo)出本周的溫度數(shù)據(jù)并打印保存。針對需要特殊保護(hù)的藥物，需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案對其進(jìn)行保存。如果試驗(yàn)藥物超過正常的溫濕度保存范圍，則需要立即隔離且禁止應(yīng)用，工作人員及時與申辦人員進(jìn)行研究，確認(rèn)藥物是否可以應(yīng)用。如果藥物可以繼續(xù)應(yīng)用，則需要索要書面文件后，將其交給倫理委員會，得到同意后才能解除隔離[7]；若藥物不能繼續(xù)應(yīng)用，則需要管理人員將其傳交給藥房做好對應(yīng)的記錄。

（7）分發(fā)：試驗(yàn)藥物管理人員需要對藥物進(jìn)行隨機(jī)發(fā)放，一旦試驗(yàn)藥物管理人員出現(xiàn)操作失誤的情況，則會影響試驗(yàn)隨機(jī)性。接受試驗(yàn)的人員若各項記錄不規(guī)范，則會影響最終的試驗(yàn)結(jié)果。因此，需增強(qiáng)試驗(yàn)人員和受試者教育工作，顯著提升試驗(yàn)人員的依從性。

（8）回收：接受實(shí)驗(yàn)人員常會出現(xiàn)漏服、多服、藥物遺失等情況，這時就需要詳細(xì)記錄各項內(nèi)容。試驗(yàn)過程中所使用的藥物在發(fā)放和回收上都要進(jìn)行記錄，以免出現(xiàn)數(shù)量不吻合的情況[8]；試驗(yàn)所使用的藥物在退回時要記錄退回的包裝盒的數(shù)量，并對于沒有包裝之內(nèi)的殘余藥物的數(shù)量進(jìn)行詳細(xì)的核對并記錄。

（9）質(zhì)量控制：試驗(yàn)所用到的藥物在質(zhì)量的控制上主要由各級研究人員和GCP機(jī)構(gòu)的實(shí)際質(zhì)量控制和申辦者的質(zhì)量保證所構(gòu)成的。根據(jù)GCP機(jī)構(gòu)在質(zhì)量控制上的計劃，要對試驗(yàn)所用到的藥物進(jìn)行全過程的質(zhì)量檢測，并做到及時發(fā)現(xiàn)問題、及時改正問題，以此來不斷地完善試驗(yàn)藥物的管理。有時，相關(guān)的申辦者所派出的相關(guān)稽查和監(jiān)察人員沒有嚴(yán)格履行好職責(zé)，試驗(yàn)用藥物管理方面存在的問題未能及時發(fā)現(xiàn)并整改；專業(yè)組和機(jī)構(gòu)質(zhì)控員未能嚴(yán)格履行好職責(zé)，未能根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度和質(zhì)控計劃及時質(zhì)控，質(zhì)控流于形式，不能及時發(fā)現(xiàn)問題，因此需要在日常的工作中強(qiáng)化對其的培訓(xùn)，以此來強(qiáng)化GCP工作人員對于工作的責(zé)任心[9]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較藥品管理中存在問題發(fā)生率，藥品管理存在的問題包括接受環(huán)節(jié)問題、儲存環(huán)節(jié)問題、分發(fā)環(huán)節(jié)問題、使用環(huán)節(jié)問題、回收環(huán)節(jié)問題等。藥品管理存在問題發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以頻數(shù)或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組分發(fā)環(huán)節(jié)問題2例、回收環(huán)節(jié)問題1例，總藥品管理存在問題發(fā)生3例，觀察組藥品管理存在問題發(fā)生率為12.50%。而對照組接受環(huán)節(jié)問題1例、儲存環(huán)節(jié)問題2例、分發(fā)環(huán)節(jié)問題2例、使用環(huán)節(jié)問題2例、回收環(huán)節(jié)問題3例，藥品管理存在問題共10例，藥品管理存在問題的發(fā)生率為41.67%。兩組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

人們的生活水平隨著我國經(jīng)濟(jì)建設(shè)不斷提升的同時得到優(yōu)化，而醫(yī)療行業(yè)作為社會公共衛(wèi)生建設(shè)企業(yè)，在人們的生活中扮演著非常重要的角色[10]。在現(xiàn)代醫(yī)療行業(yè)中為保證國民能夠接受高質(zhì)量醫(yī)療服務(wù)，不僅要從強(qiáng)化醫(yī)療技術(shù)上著手，更要站在藥品給予質(zhì)量上提升其作用效果，除人類之病痛，護(hù)體魄之健康[11]。故而針對此類問題，醫(yī)療界相關(guān)管理部門為從藥品上保證人民群眾就醫(yī)治療條件，提出了一系列藥品監(jiān)督管理機(jī)制和藥物效果管控規(guī)定，讓其作為必要執(zhí)行手段控制藥品質(zhì)量[12]。

在藥物試驗(yàn)中所使用的藥物的管理是藥物試驗(yàn)管理中的重要環(huán)節(jié)，進(jìn)行規(guī)范且有效的管理方式是保證藥物試驗(yàn)結(jié)果和受試者安全及權(quán)益的重要措施。怎樣有效規(guī)范地管理試驗(yàn)中所使用到的藥物是相關(guān)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)重點(diǎn)關(guān)注的問題[13]。相關(guān)藥物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)要嚴(yán)格按照藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)法律和法規(guī)，不斷地完善試驗(yàn)用藥的管理和相關(guān)的制度，配備齊全的相關(guān)設(shè)施，深入探索科學(xué)且有效的試驗(yàn)用藥的管理辦法和模式，不斷地提升試驗(yàn)用藥的整體管理水平，在保證受試者的安全和權(quán)益的基礎(chǔ)上，保障藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、真實(shí)性和可靠性[14-15]。醫(yī)院藥劑科通過開展臨床藥物試驗(yàn)管理措施，可有提高藥物合理使用效率，保證患者藥物治療的有效性。同時，當(dāng)前臨床患者使用藥物治療的不良反應(yīng)效率逐漸下降，需及時對患者進(jìn)行合理的處理[16]。如果積極開展臨床藥物試驗(yàn)管理制度，可以降低藥物不良使用效率，以此保證患者的生命健康，保證醫(yī)療資源可以有效應(yīng)用[17]。醫(yī)院通過對臨床藥物試驗(yàn)管理，加強(qiáng)各個環(huán)節(jié)的工作力度，可以改善當(dāng)前的不良情況，以此保證患者的治療有效性，推動醫(yī)院的長遠(yuǎn)發(fā)展。

綜上所述，在臨床藥物的試驗(yàn)過程中會出現(xiàn)不同情況的藥物管理問題，需完善自身的藥物管理制度，對可能出現(xiàn)的問題提前預(yù)防，保證試驗(yàn)順利進(jìn)行。