耳穴壓豆聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)治療對(duì)晚期膀胱癌伴厭食患者血清瘦素和食欲素A水平的影響及療效

李靜靜 葉玉平 柯莽

[摘要] 目的 探討耳穴壓豆聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)治療對(duì)晚期膀胱癌伴厭食患者血清瘦素和食欲素A水平的影響及療效。 方法 選取2016年1月至2019年8月我院內(nèi)科門診或住院就診的晚期膀胱癌伴厭食患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為聯(lián)合組（n=36）和單用組（n=36）。單用組患者予以營(yíng)養(yǎng)支持治療，聯(lián)合組患者在單用組基礎(chǔ)上予以耳穴壓豆治療。兩組患者均連用8周。比較兩組患者治療前后血清瘦素、食欲素A水平的變化，并比較其臨床效果。 結(jié)果 治療8周后，聯(lián)合組患者血清瘦素水平較治療前明顯下降，血清食欲素A水平較治療前明顯上升（P<0.05），且治療后聯(lián)合組患者變化幅度高于單用組（P<0.05）;聯(lián)合組患者臨床總有效率（94.44%）高于單用組（77.78%）（χ2=4.180，P<0.05）。 結(jié)論 耳穴壓豆聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)治療用于晚期膀胱癌伴厭食患者的效果明顯優(yōu)于單純的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，能促進(jìn)患者進(jìn)食，提高食欲，其作用機(jī)制可能與其能調(diào)節(jié)血清食欲調(diào)節(jié)因子，降低血清瘦素，提高食欲素A水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 晚期膀胱癌;厭食;營(yíng)養(yǎng)干預(yù);耳穴壓豆;瘦素;食欲素A

[Abstract] Objective To explore the effect of the therapy of auricular point pressing with beans combined with nutritional interventions （NI） on the levels of serum leptin and orexin-A in the patients with advanced bladder cancer （ABC） complicated with anorexia. Methods A total of 72 patients with ABC complicated with anorexia admitted to the outpatient service or hospitalized in Department of Internal Medicine of our hospital from January 2016 to August 2019 were selected and divided into the combined therapy group（n=36） and the monotherapy group（n=36） through random number method. The patients of the monotherapy group were given nutritional support， while the patients of the combined therapy group were treated with auricular point pressing with beans on the basis of what was given to the monotherapy group. For both groups of patients， the respective treatment lasted 8 weeks. The changes in the levels of serum leptin and orexin-A before and after treatment in the two groups of patients were observed and compared， and the clinical effects were also compared. Results After 8 weeks of treatment， the level of serum leptin in the patients of the combined therapy group was significantly lower than that before treatment，while the level of serum orexin-A was significantly higher than that before treatment（P<0.05）， and the range of changes in the patients of the combined therapy group was more obvious than that of the monotherapy group after treatment（P<0.05）.Meanwhile，the total clinical effective rate in the patients of the combined therapy group（94.44%） was superior to that of the monotherapy group（77.78%）（χ2=4.180， P<0.05）. Conclusion The effect of the therapy of auricular point pressing with beans combined with NI on the patients with ABC complicated with anorexia was obviously better than the monotherapy of NI. It can promote patients′ eating and increase their appetite. Its mechanism may be closely related to its ability to regulate appetite regulating factors in the serum， reduce the level of serum leptin and improve the level of orexin-A.

[Key words] Advanced bladder cancer; Anorexia; Nutritional interventions; Auricular point pressing with beans; Leptin; Orexin-A

膀胱癌是較常見的惡性腫瘤，2012年全國(guó)腫瘤登記地區(qū)膀胱癌的發(fā)病率為6.61/10萬(wàn)，發(fā)病率和死亡率均較高[1-2]。厭食是晚期腫瘤最常見的伴隨癥狀，據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)病率高達(dá)80%以上，主要表現(xiàn)為食欲下降或體重下降，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生惡液質(zhì)，縮短了患者的生存時(shí)間[3]。癌性厭食的病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)食欲素、瘦素等食欲調(diào)節(jié)因子在其發(fā)病中起著重要的作用[4-5]。營(yíng)養(yǎng)支持是改善晚期腫瘤厭食患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，減輕厭食癥狀的主要手段，但長(zhǎng)期的營(yíng)養(yǎng)支持由于經(jīng)濟(jì)或患者依從性的原因，在臨床上常受到限制[6]。耳穴壓豆是一種中醫(yī)外治方法，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其輔助營(yíng)養(yǎng)支持具有減輕晚期腫瘤厭食癥狀，提高其營(yíng)養(yǎng)狀況的作用[7]，但其對(duì)血清食欲素、瘦素等食欲調(diào)節(jié)因子的調(diào)節(jié)作用國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。本研究探討耳穴壓豆聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)治療對(duì)晚期膀胱癌伴厭食患者血清瘦素和食欲素A水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年8月我院內(nèi)科門診或住院就診的晚期膀胱癌伴厭食患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：①經(jīng)臨床及病理檢查確診為晚期膀胱癌;②伴有不同程度的厭食癥狀;③年齡18～80歲，卡氏評(píng)分≥65分，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)>8周。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①以往存在肝膽胃腸道器質(zhì)性疾病或出現(xiàn)胃腸道出血、梗阻者;②病情危重及拒絕調(diào)查者。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為聯(lián)合組（n=36）與單用組（n=36）。兩組患者的性別、年齡、病程和卡氏評(píng)分等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

單用組患者予以營(yíng)養(yǎng)支持治療，先全面評(píng)估患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，營(yíng)養(yǎng)目標(biāo)為100～120 kJ/（kg·d），對(duì)目標(biāo)熱量未達(dá)標(biāo)者予以飲食調(diào)整、口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、鼻飼腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持或腸外營(yíng)養(yǎng)支持。聯(lián)合組患者在單用組基礎(chǔ)上予以耳穴壓豆治療，選耳穴為神門、胃、脾、皮質(zhì)下、三角上，先利用探棒找出疼痛陽(yáng)性點(diǎn)，按壓片刻標(biāo)記壓痕，將事先貼粘有王不留行籽的耳貼對(duì)準(zhǔn)壓痕進(jìn)行貼敷，壓實(shí)貼緊，用中等力度進(jìn)行揉捏、按壓，使患者感覺熱、麻、微疼為宜，每個(gè)穴位20～30 s，3～5次/d，兩耳交替進(jìn)行，2 d改為對(duì)側(cè)耳穴，雙耳交替進(jìn)行。兩組均連用8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后血清瘦素、食欲素A水平的變化及其臨床效果。

1.3.1 血清瘦素和食欲素A水平? 采集空腹肘靜脈血3～5 mL，300 r/min，低溫離心機(jī)分離后取血清標(biāo)本，于冰箱-70℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清瘦素和食欲素A水平，試劑盒由北京冬歌生物科技有限公司提供。

1.3.2 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[10]? 食欲分級(jí)，1級(jí)：食量正常;2級(jí)：食量略差;3級(jí)：食量為正常的1/2;4級(jí)：食量<正常的1/2;5級(jí)：幾乎不能進(jìn)食。根據(jù)治療前后食欲分級(jí)變化情況評(píng)估其臨床效果。有效：治療食欲分級(jí)較前進(jìn)步≥1級(jí);穩(wěn)定：治療食欲分級(jí)較前無(wú)明顯變化;無(wú)效：治療食欲分級(jí)較前下降≥1級(jí)。總有效包括有效+穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清瘦素和食欲素A水平比較

治療前兩組患者血清瘦素和食欲素A水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，聯(lián)合組患者血清瘦素水平較治療前明顯下降，血清食欲素A水平明顯上升，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后聯(lián)合組患者變化幅度高于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療8周后，聯(lián)合組患者臨床總有效率（94.44%）高于單用組（77.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.180，P<0.05）。見表3。

3 討論

膀胱癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升且有年輕化趨勢(shì)[11]。癌性厭食是晚期腫瘤患者最重要的臨床特征，是指腫瘤患者進(jìn)食欲望下降，引起食物攝取減少或體重丟失，臨床表現(xiàn)為胃腸功能減弱、食欲下降、體重下降等，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降、治療耐受性下降，影響療效及增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[12-14]。癌性厭食的發(fā)病機(jī)制國(guó)內(nèi)外至今尚未完全闡釋清楚，癌癥的局部作用、腫瘤導(dǎo)致的食欲調(diào)節(jié)因子的變化和抗腫瘤治療是癌性厭食發(fā)病的主要因素，其中食欲調(diào)節(jié)因子是目前研究的熱點(diǎn)。人的攝食行為受下丘腦攝食中樞的影響，由其輻射形成的“食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)”是一個(gè)復(fù)雜精細(xì)的調(diào)節(jié)通路。在下丘腦飲食中樞，食欲調(diào)節(jié)因子研究較多的主要是食欲素，抗食欲因子主要是瘦素。食欲素是下丘腦外側(cè)區(qū)合成和分泌的一種神經(jīng)多肽，動(dòng)物研究顯示，食欲素具有促進(jìn)食欲、增加體重及能量消耗的作用[15]。瘦素主要由白色脂肪組織合成和分泌，瘦素與受體結(jié)合后通過(guò)信號(hào)可下調(diào)神經(jīng)肽Y，上調(diào)食欲因子，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子引起機(jī)體能量消耗增加、食欲降低[16]。因此，調(diào)節(jié)食欲調(diào)節(jié)因子，提高食欲是治療癌性厭食患者的新途徑。

目前認(rèn)為晚期腫瘤患者的病情往往無(wú)法逆轉(zhuǎn)，單純抗腫瘤治療患者獲益不多，往往會(huì)加重病情，縮短生存期[17-18]。因此，對(duì)晚期腫瘤患者的治療主要為改善腫瘤患者進(jìn)食狀態(tài)，改善營(yíng)養(yǎng)不良的臨床表現(xiàn)，保證腫瘤患者能量及營(yíng)養(yǎng)素的攝取，提高機(jī)體免疫力，改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存期，但單純的營(yíng)養(yǎng)支持無(wú)法改變患者進(jìn)食狀態(tài)，改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況畢竟有限[19]。耳穴壓豆是根據(jù)中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)理論，用代替針的藥丸、藥籽、谷類等置于膠布上，貼于穴位，用手指按壓以刺激耳穴，通過(guò)經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)，達(dá)到行氣止痛、寧心安神、調(diào)整機(jī)體平衡，是防治疾病的一種常用的中醫(yī)外治方法。本研究選擇的神門穴具有鎮(zhèn)靜安神、降逆止嘔的作用，胃脾穴具有理氣和胃降逆、健脾和中、止痛的作用，皮質(zhì)下具有鎮(zhèn)靜止痛、止嘔的作用[7，20]。

本研究顯示，治療8周后，聯(lián)合組患者血清瘦素水平較治療前明顯下降，血清食欲素A水平明顯上升，且治療后聯(lián)合組變化幅度較單用組更明顯。提示耳穴壓豆聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)治療用于晚期膀胱癌伴厭食患者可調(diào)節(jié)血清食欲因子，降低血清瘦素，提高食欲素A水平;同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)治療8周后，聯(lián)合組臨床總有效率高于單用組，提示耳穴壓豆聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)治療用于晚期膀胱癌伴厭食患者的效果明顯優(yōu)于單純的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，能促進(jìn)患者進(jìn)食，提高食欲。

綜上所述，耳穴壓豆聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)治療用于晚期膀胱癌伴厭食患者的效果明顯優(yōu)于單純的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，能促進(jìn)患者進(jìn)食，提高食欲，其作用機(jī)制可能與其能調(diào)節(jié)血清食欲調(diào)節(jié)因子，降低血清瘦素，提高食欲素A水平密切相關(guān)。但由于本研究為單中心研究，且納入的樣本量偏少及觀察時(shí)間相對(duì)較短，必要時(shí)進(jìn)行多中心和大樣本的前瞻性臨床研究，以進(jìn)一步完善。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Babjuk M，Oosterlinck W，Sylvester R，et al. EAU guidelines on nonmuscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder the 2011 update[J]. European Urology，2011，59（6）：997-1008.

[2] Tsao AS，Scagliotti GV，Bunn PA Jr，et al.Scientific advances in lung cancer 2015[J]. J Thorac Oncol，2016，11（5）：613-638.

[3] Fearon K，Strasser F，Anker SD，et al. Definition and classification of cancer cachexia：An international consensus[J]. Lancet Oncol，2011，12（5）：489-495.

[4] Campos CA，Bowen AJ，Han S，et al. Cancer-induced anorexia and malaise are mediated by CGRP neurons in the parabrachial nucleus[J]. Nat Neurosci，2017，20（17）：934-942.

[5] Okumura T，Nozu T.Role of brain orexin in the pathophysiology of functional gastrointestinal disorders[J].J Gastroenterol Hepatol，2011，26（Suppl 3）：61-66.

[6] Muscaritoli M，Lucia S，F(xiàn)arcomeni A，et al. Prevalence of malnutrition in patients at first medical oncology visit：The PreMiO study[J]. Oncotarget，2017，8（45 ）：79 884-79 896.

[7] 戰(zhàn)玉芳.香砂六君子湯聯(lián)合耳穴壓豆及甲地孕酮治療腫瘤患者厭食癥的臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016， 34（11）：2703-2705.

[8] Chen WQ，Sun KX，Zheng RS，et al. Report of cancer incidence and mortality in different areas of China，2014[J].Chin J Cancer Res，2018，30（1）：1-12.

[9] 孫燕.腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：224-239.

[10] 賈玫，李瀟，李佳汝，等.癌性厭食發(fā)病機(jī)制及量化評(píng)價(jià)初探[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2011，39（5）：36-37.

[11] Miyake M，Morizawa Y，Hori S，et al. Diagnostic and prognostic role of urinary collagens in primary human bladder cancer[J]. Cancer Sci，2017，108（11）：2221-2228.

[12] 崔巖巖，賈玫.癌性厭食的治療[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2017，45（4）：6-8.

[13] Hebuterne X，Lemarie E，Michallet M，et al. Prevalence of malnutrition and current use of nutrition support in patients with cancer[J]. J Parenter Enteral Nutr，2014，38（2）：196-204.

[14] 馬懷幸，李蘇宜.腫瘤厭食發(fā)生機(jī)制及其診治[J].腫瘤代謝與營(yíng)養(yǎng)電子雜志，2018，5（2）：117-121.

[15] 杭海燕，李佳汝，李瀟，等.加味枳術(shù)顆粒對(duì)癌性厭食患者瘦素、食欲素的影響[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2014，21（1）：21-23.

[16] Finck BN，Johnson RW. Tumor necrosis factor-alpha regulates secretion of the adipocyte- derived cytokine，leptin[J].Microsc Res Tech，2000，50（3）：209-215.

[17] Loan BTH，Nakahara S，Tho BA，et al. Nutritional status and postoperative outcomes in patients with gastrointestinal cancer in Vietnam： A retrospective cohort study[J].Nutrition，2017，48（2）：117-121.

[18] Ihara K，Yamaguchi S，Shida Y，et al. Poor nutritional status before and during chemotherapy leads to worse prognosis in unresectable advanced or recurrent colorectal cancer[J]. International Surgery，2015，17（2）：67-71.

[19] Loan BTH，Nakahara S，Tho BA，et al. Nutritional status and postoperative outcomes in patients with gastrointestinal cancer in Vietnam： A retrospective cohort study[J]. Nutrition，2017，48（2）：117-121.

[20] 師林，李永浩.中藥治療癌癥化療后消化道反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī)，2014，24（6）：1185-1186.

（收稿日期：2020-07-14）