蔣瑩,房進(jìn)平,馮濤,3,4,馬惠姿
1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心運(yùn)動(dòng)障礙性疾病科,北京市 100070;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)中心,帕金森病醫(yī)學(xué)中心,北京市 100144;3.國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,北京市 100070;4.北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所,北京市100070
帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大中老年常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,臨床以運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)異常等運(yùn)動(dòng)癥狀為主要表現(xiàn),同時(shí)可伴有嗅覺(jué)減退、便秘、睡眠行為異常和焦慮等非運(yùn)動(dòng)癥狀[1]。60 歲以上人群帕金森病患病率為1%[2],2030 年人數(shù)可能翻倍[3]。帕金森病患者多伴有明顯焦慮和抑郁情緒,可能與藥物治療欠佳、疾病導(dǎo)致生活自理能力下降、缺少社會(huì)關(guān)懷和支持等因素有關(guān)[4]。普通人焦慮發(fā)病率為3.2%~14.2%,帕金森病患者焦慮發(fā)病率為25%~49%[5]。焦慮惡化帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙,甚至影響走路速度[6]。
臨床多采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)評(píng)估焦慮嚴(yán)重程度和藥物療效,包含焦慮心境、緊張、害怕等14項(xiàng)內(nèi)容,分為軀體性和精神性?xún)纱笠蜃覽7]。本文調(diào)查帕金森病患者不同程度焦慮間HAMA 各因子的差異性及變化趨勢(shì),以更好了解帕金森病焦慮的特點(diǎn)。
選擇2016 年1 月至2017 年12 月在北京天壇醫(yī)院神經(jīng)變性病科病房住院的原發(fā)性帕金森病患者180例,診斷符合國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)帕金森病臨床診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)[8]。
納入標(biāo)準(zhǔn):①交流無(wú)障礙;②患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知曉,患者或家屬簽署知情同意書(shū)。
排除標(biāo)準(zhǔn):①帕金森綜合征;②并發(fā)除帕金森病以外的其他運(yùn)動(dòng)障礙;③嚴(yán)重聽(tīng)力或視力喪失,不能說(shuō)或?qū)懀虎芫裾系K;⑤符合額葉癡呆、血管性癡呆、阿爾茨海默病。
根據(jù)HAMA 評(píng)估結(jié)果,評(píng)分≤7 分為無(wú)焦慮,>7~14分為可能焦慮,>14~21分為焦慮,>21~29分為明顯焦慮,>29分為嚴(yán)重焦慮。
本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)(No.KY2016-028-01)。所有受試者均簽署知情同意書(shū)。
由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師采集患者一般臨床資料,包括性別、年齡、病程、起病形式等。
采用漢密爾頓抑郁量表(24-item Hamilton Depression Scale,HAMD-24)、統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS)第Ⅲ部分(UPDRSⅢ)、UPDRS 第Ⅴ部分(H-Y 分期)和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(Mini-Mental State Examination,MMSE)對(duì)帕金森病患者進(jìn)行評(píng)定。
H-Y 分期標(biāo)準(zhǔn):1 期,一側(cè)肢體受累癥狀;1.5期,一側(cè)肢體受累癥狀,伴有軀干受累癥狀;2 期,雙側(cè)肢體受累癥狀,無(wú)平衡障礙;2.5 期,雙側(cè)肢體輕度受累,伴有輕度平衡障礙;3 期,雙側(cè)肢體中度受累,伴有明顯的姿勢(shì)不穩(wěn),患者的許多功能受限制,但生活能自理,轉(zhuǎn)彎變慢;4 期,雙側(cè)肢體嚴(yán)重受累,勉強(qiáng)能獨(dú)立行走或站立;5 期,臥床或生活在輪椅上。其中1~2.5期為早期帕金森病,3~4期為中晚期帕金森病患者。
MMSE 認(rèn)知功能障礙判定標(biāo)準(zhǔn):文盲≤17 分,小學(xué)≤20分,中學(xué)≤22分,大學(xué)以上≤23分。
采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料服從正態(tài)分布,用(±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。顯著性水平α=0.05。
患者中無(wú)焦慮46例,可能焦慮48例,焦慮62例,明顯焦慮24 例,無(wú)嚴(yán)重焦慮者。4 組患者間,病程、UPDRSⅢ評(píng)分、抗帕金森病藥物最大改善率有非常高度顯著性差異(P<0.001),年齡、性別、H-Y 分期、起病方式、MMSE(缺失部分?jǐn)?shù)據(jù))評(píng)分無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。
4 組間,HAMA 各因子分、總分,HAMD 總分均存在非常高度顯著性差異(P<0.001);兩兩檢驗(yàn),各組間均存在顯著性差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。隨著焦慮程度加重,精神性因子所占比例逐漸增加(0.346、0.373、0.422、0.462)。
相關(guān)性分析顯示,HAMA 總分與HAMD 總分正相關(guān)(r=0.665,P<0.001)。
表1 帕金森病不同程度焦慮患者間臨床特征比較
表2 帕金森病不同程度焦慮患者間HAMA各因子分和HAMD總分比較
帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率高,影響患者生活質(zhì)量,近年來(lái)逐漸引起學(xué)者廣泛關(guān)注[9]。焦慮和抑郁是帕金森病患者常見(jiàn)情緒問(wèn)題,常合并存在,互為影響,兩者共存機(jī)制尚不明確。本研究顯示,帕金森病患者焦慮程度與抑郁程度正相關(guān)。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)[10],焦慮比抑郁更影響帕金森病患者認(rèn)知水平、疾病進(jìn)展和生活質(zhì)量,且往往出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)癥狀之前。焦慮是帕金森病發(fā)病的危險(xiǎn)因素和早期癥狀之一[11]。
帕金森病焦慮發(fā)病機(jī)制尚不明確。既往認(rèn)為帕金森病焦慮發(fā)生與神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)[12];近年來(lái)發(fā)現(xiàn)杏仁核體積變化與焦慮發(fā)生有關(guān)。本團(tuán)隊(duì)前期靜息態(tài)磁共振掃描發(fā)現(xiàn),新發(fā)帕金森病焦慮患者前扣帶回/額葉內(nèi)側(cè)、顳葉內(nèi)側(cè)(海馬與杏仁核)腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩愿淖?,可能是焦慮產(chǎn)生機(jī)制之一[13]。
帕金森病焦慮發(fā)生與自主神經(jīng)癥狀、運(yùn)動(dòng)波動(dòng)、癥狀嚴(yán)重程度和出現(xiàn)頻率、疾病分期、帕金森病起病年齡及病程有關(guān)[14];帕金森病起病形式與焦慮產(chǎn)生有一定相關(guān)性。本研究顯示,帕金森病焦慮程度與病程、UPDRSⅢ評(píng)分、抗帕金森病藥物最大改善率有關(guān)。與國(guó)外研究部分一致。這可能與樣本量不足、部分指標(biāo)存在少量數(shù)據(jù)缺失、量表選取不同及采用橫斷面研究等因素相關(guān)。
HAMA是經(jīng)典的焦慮量表,臨床和研究工作均廣泛使用[15],能很好反映焦慮嚴(yán)重程度,評(píng)估治療效果。該量表分軀體性和精神性?xún)纱笠蜃樱款?lèi)因子由7 個(gè)項(xiàng)目組成,通過(guò)因子分析可以進(jìn)一步了解患者的焦慮特點(diǎn),準(zhǔn)確反映各靶癥狀群的變化。本研究顯示,隨著焦慮程度加重,精神性因子分所占比例不斷擴(kuò)大,并與抑郁程度正相關(guān)。提示對(duì)伴有情緒障礙的帕金森病患者,應(yīng)同時(shí)測(cè)評(píng)HAMA 和HAMD。帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀涉及心血管、胃腸道、感覺(jué)、自主神經(jīng)等系統(tǒng),HAMA軀體性因子分有助于臨床及時(shí)針對(duì)性處理。對(duì)帕金森病嚴(yán)重焦慮患者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)失眠、緊張情緒、認(rèn)知功能等方面問(wèn)診,與患者充分溝通,必要時(shí)藥物處理。對(duì)HAMA 的因子分析可為臨床觀(guān)察和干預(yù)帕金森病焦慮提供依據(jù)。
目前關(guān)于帕金森病焦慮發(fā)病機(jī)制和藥物治療等方面仍需進(jìn)一步深入研究。臨床工作者需密切關(guān)注帕金森病患者焦慮問(wèn)題,及早干預(yù)和個(gè)體化治療[16]。長(zhǎng)期隨訪(fǎng)過(guò)程中要定期測(cè)評(píng),加強(qiáng)心理疏通和治療,改善患者生活質(zhì)量。
利益沖突聲明:所有作者聲明不存在利益沖突。