心腎同調(diào)聯(lián)合穴位貼敷治療圍絕經(jīng)期非器質(zhì)性失眠療效觀察?

劉海紅，盧 蘇

1 南京中醫(yī)藥大學(xué)南通附屬醫(yī)院，江蘇 南通226000；2 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

絕經(jīng)綜合征是婦女在絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素水平波動或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主的癥候以及低雌激素水平的相關(guān)癥狀［1］，流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，失眠在圍絕經(jīng)期女性中發(fā)生率為70.6%，居圍絕經(jīng)期常見癥狀的第一位［2］，且以非器質(zhì)性失眠最為常見［3］。本病屬中醫(yī)“不寐”“經(jīng)斷前后諸證”等范疇。關(guān)于絕經(jīng)前后的生理變化，多認(rèn)為與心火旺、腎陰虛有關(guān)，患者多以失眠、烘熱、出汗為主要癥狀。本研究采用清心滋腎方加減聯(lián)合穴位貼敷治療絕經(jīng)綜合征心腎不交型，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將南京中醫(yī)藥大學(xué)南通附屬醫(yī)院2018年1月至2019年1月門診圍絕經(jīng)期失眠心腎不交型患者90 例隨機(jī)分為3 組各30 例。中藥組患者平均年齡（52.2±7.4）歲；病程（16.2±3.5）月；穴位貼敷組平均年齡（51.9±6.5）歲；病程（17.1±3.8）月；綜合療法組平均年齡（51.7±6.2）歲；病程（17.5±3.4）月。3 組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按《失眠定義、診斷及藥物治療專家共識（草案）》中失眠及《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］中絕經(jīng)綜合征制定。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［6］中不寐和《中醫(yī)婦科學(xué)》［7］中絕經(jīng)前后諸證心腎不交型制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合心腎不交型圍絕經(jīng)期非器質(zhì)性失眠患者；2）年齡40～60 歲；3）簽署知情同意書者且依從性好者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1）因子宮或卵巢手術(shù)出現(xiàn)絕經(jīng)綜合征者；2）對中藥成分過敏者；3）近期曾用其他治療本病的藥物及療法者；4）合并心腦血管疾病、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)等內(nèi)科疾病及精神疾病患者；5）依從性差或正參加其他臨床研究者。

1.5 治療方法

1.5.1 中藥組清心滋腎湯藥物組成：蓮子心3 g，黃連6 g，鉤藤10 g，龍齒15 g，淮山藥10 g，山萸肉10 g，干地黃10 g，太子參20 g，酸棗仁10 g，浮小麥30 g，丹參10 g，合歡皮10 g，臨證根據(jù)患者癥狀適當(dāng)加減；均為顆粒劑（江陰天江藥業(yè)提供），每日1劑，分2次服用，早晚各1次。

1.5.2 穴位貼敷組將吳茱萸、白術(shù)免煎顆粒劑（江陰天江藥業(yè)提供）按1∶1 比例混勻，加入白醋調(diào)成糊狀，取約1 g置于雙側(cè)內(nèi)關(guān)、外關(guān)、三陰交，予無菌敷貼覆蓋固定，每日1次，每次貼敷3 h。

1.5.3 綜合療法組清心滋腎方加減聯(lián)合穴位貼敷用藥、選穴等方法同中藥組、穴位貼敷組。

3組均以7天為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.6 觀察指標(biāo)觀察匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index,PSQI），Kupperman癥狀積分，性激素3項(xiàng)包括雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone,LH）、臨床療效及安全性。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］擬定失眠療效評定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：睡眠時間恢復(fù)正?；蛎咳账邥r間6 h 以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；顯效：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，每日睡眠時間增加3 h 以上，睡眠深度增加；有效：癥狀減輕，每日睡眠時間較前增加不足3 h；無效：治療后睡眠狀況無明顯改善，或反加重。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PSQI 評分3 組治療后PSQI 評分均較治療前下降（P＜0.05），綜合療法組較中藥組和穴位貼敷組下降更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者治療前后PSQI評分（±s） 分

表1 3組患者治療前后PSQI評分（±s） 分

注：*表示各組治療后與治療前比較，P＜0.05；#表示治療后與綜合療法組比較，P＜0.05

2.2 Kupperman癥狀積分中藥組及綜合療法組與穴位貼敷組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但中藥組與綜合療法組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組患者治療前后Kupperman癥狀積分（±s）分

表2 3組患者治療前后Kupperman癥狀積分（±s）分

注：各組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＞0.05；與中藥組治療后比較，#表示P＜0.05，##表示P＞0.05

2.3 性激素水平中藥組及綜合療法組FSH、LH水平較治療前下降（P＜0.05），E2無明顯變化（P＞0.05）；穴位貼敷組FSH、LH 及E2水平與治療前比較均無明顯變化（P＞0.05）。見表3。

表3 3組患者治療前后激素水平比較（±s）

表3 3組患者治療前后激素水平比較（±s）

注：各組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＞0.05；治療后與中藥組比較，#表示P＞0.05；治療后與穴位貼敷組比較，△表示P＜0.05

2.4 臨床療效中藥組痊愈、顯效、有效、無效及總有效率分別為9 例、6 例、6 例、9 例及70.0%（21/30），穴位貼敷組分別為4 例、5 例、9 例、12 例及60.0%（18/30），綜合療法組分別為10 例、12 例、3例、5 例及83.3%（25/30）。總有效率綜合療法組高于中藥組和穴位貼敷組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 安全性評價治療期間3 組患者未見明顯不良反應(yīng)，血常規(guī)及肝腎功能均未見異常。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中無專篇論述圍絕經(jīng)期睡眠障礙，睡眠是陰陽調(diào)和、心腎相交的結(jié)果，而圍絕經(jīng)期女性因“經(jīng)、孕、胎、產(chǎn)、乳”耗傷腎精，易受各種因素影響出現(xiàn)水火失濟(jì)、心腎失交、陰陽失衡，而致失眠，正如《靈樞·邪客》篇中所云：“補(bǔ)其不足，瀉其有余，調(diào)其虛實(shí)?！焙侠肀孀C用藥，“交通心腎于頃刻”。因此，交通心腎在本病治療中具有重要意義。

清心滋腎湯方重在清心火，故以蓮子心為首，蓮子心專清心火，伍以黃連清心胃之上焦火，兩者合用加強(qiáng)清心安神之功；鉤藤清心肝而安神魄；浮小麥、炒棗仁養(yǎng)心安神，并有斂汗固攝之效；丹參補(bǔ)血安神、清心除煩；龍齒瀉心肝，鎮(zhèn)心安神；合歡皮疏肝解郁、養(yǎng)心安神；以上均以清心為主，并有降心火、安神魄、和心血的作用，同時又以淮山藥、干地黃、山茱萸補(bǔ)腎之陰以治癸水不足之本；太子參益氣健脾、養(yǎng)陰生津。諸藥合用，使心腎合治，清滋同用，達(dá)到水火相濟(jì)，臟腑協(xié)調(diào)的目的?，F(xiàn)代藥理研究表明：蓮子心中的生物堿類成分可發(fā)揮鎮(zhèn)靜安神作用［9］；黃連具有抗心律失常、調(diào)血脂、調(diào)血糖、抗腫瘤等作用［10］；鉤藤可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，如上調(diào)5-HT、下調(diào)NE，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞起鎮(zhèn)靜等作用［11］；龍齒含有大量Ca2+，可鎮(zhèn)靜、減弱神經(jīng)細(xì)胞興奮性而緩解更年期癥狀，改善睡眠質(zhì)量［12］；浮小麥斂汗作用明顯［13］；酸棗仁有鎮(zhèn)靜安眠、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗焦慮等作用［14］；干地黃有降低腦組織膽堿酯酶活性、保護(hù)腦組織從而防止記憶力減退等作用［15］；淮山藥中的薯蕷皂苷可通過改善氧化應(yīng)激反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體生理功能、提高免疫力，對生殖系統(tǒng)起保護(hù)作用［16］；山萸肉含有熊果酸，有明顯降脂抗氧化作用［17］；太子參可增強(qiáng)人體免疫力，有抗應(yīng)激等作用；丹參成分主要為丹參酮，有改善循環(huán)障礙、擴(kuò)張冠脈、抗血小板聚集等作用［18］；合歡皮具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用［19］。

穴位貼敷是中醫(yī)外治法中的一種重要治療方法，最早見于《五十二病方》。吳茱萸及白術(shù)與白醋調(diào)和有收斂鎮(zhèn)靜之效，吳茱萸入心、肝、腎，能溫中、下氣、安五臟，味酸主斂，斂則靜。現(xiàn)代藥理研究［20］表明，吳茱萸具有安神鎮(zhèn)靜作用；白術(shù)健脾益氣，補(bǔ)中燥濕止汗，與吳茱萸合用有補(bǔ)脾行氣、辛開苦降、升陰降陽之功，使陰陽調(diào)和而心神得安。給藥穴位選用內(nèi)關(guān)、外關(guān)、三陰交，有研究［21］表明內(nèi)關(guān)透外關(guān)配穴簡便，可改善患者睡眠質(zhì)量；三陰交是足三陰交會穴，可調(diào)達(dá)肝氣，行氣血，營養(yǎng)周身，《針灸甲乙經(jīng)》曰：“驚不得眠……三陰交主之?！闭f明三陰交有治療失眠的功效。故本研究選用吳茱萸加白術(shù)混合貼敷予內(nèi)關(guān)、外關(guān)、三陰交，有溫經(jīng)通絡(luò)、陰陽同治之效，使陰陽調(diào)和，失眠得緩。

本研究結(jié)果表明，清心滋腎湯、穴位貼敷均可緩解患者睡眠障礙，改善睡眠質(zhì)量，提高生活質(zhì)量，兩者合用治療心腎不交型圍絕經(jīng)期非器質(zhì)性失眠效果更優(yōu)，且安全方便、無副反應(yīng)，為治療圍絕經(jīng)期失眠患者提供了新思路，值得臨床廣泛應(yīng)用并進(jìn)一步探討研究。