天智顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響

梁玉曉，齊婧

(郟縣婦幼保健院 內(nèi)科，河南 平頂山 467100)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的退行性病變，表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、日常生活能力衰退等，近年來AD患病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。AD是各種致癡呆疾病中最常見的一種，目前缺乏根本有效的治療方法。鹽酸多奈哌齊能有效改善AD患者癥狀，是美國食品藥品監(jiān)督管理局最早批準(zhǔn)用于治療AD的藥物之一。天智顆粒是一種中成藥，具有益智安神的功效，可用于治療各類癡呆[2]。本研究選取76例AD患者作為研究對象，探究在鹽酸多奈哌齊的基礎(chǔ)上加用天智顆粒對AD患者認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年5月郟縣婦幼保健院收治的76例AD患者作為研究對象，依據(jù)治療方案分為觀察組與對照組，每組38例。觀察組男20例，女18例；年齡60～76歲，平均(67.95±3.97)歲；根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表評分分為輕度癡呆10例，中度癡呆19例，重度癡呆9例。對照組男21例，女17例；年齡60～78歲，平均(68.82±4.31)歲；輕度癡呆9例，中度癡呆20例，重度癡呆9例。兩組性別、年齡、MMSE評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)郟縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、器官功能障礙；②對本研究藥物過敏；③伴有感染性疾病、免疫功能異常、內(nèi)分泌功能障礙；④合并惡性腫瘤或疑似惡性病變。

1.3 治療方法兩組均于治療前10 d停服其他促智類中西藥，直至本研究結(jié)束。

1.3.1對照組 給予鹽酸多奈哌齊(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040745，每片5 mg)治療，每次5 mg，每日1次，于夜間睡前口服，服用2個(gè)月。

1.3.2觀察組 給予天智顆粒(仲景宛西制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040041，每袋5 g)聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療，天智顆粒每次1袋，每日3次，鹽酸多奈哌齊用藥方法同對照組，連續(xù)用藥2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組治療前后認(rèn)知功能。采用MMSE、事件相關(guān)電位(event-related potential，ERP)評估AD患者認(rèn)知功能。MMSE涵蓋記憶力、定向力等，得分越高表示認(rèn)知功能越好。由神經(jīng)電生理專業(yè)技術(shù)人員采用多媒體肌電/誘發(fā)電位系統(tǒng)測定ERP，記錄P300潛伏期、P300波幅的變化。P300潛伏期代表大腦處理信息的速度，速度越快，潛伏期越短；P300波幅代表完成特定認(rèn)知任務(wù)時(shí)，大腦利用資源強(qiáng)弱，投入資源越多，P300波幅越高。(2)療效。使用MMSE評分確定療效。顯效：MMSE評分提高≥5分，能正確回答問題。有效：MMSE評分提高1～4分，反應(yīng)略遲鈍，回答問題基本正確。無效：MMSE評分無提高，回答問題不準(zhǔn)確。將顯效、有效計(jì)入總有效率。(3)生活質(zhì)量。采用功能獨(dú)立性測量(functional independence measurement，F(xiàn)IM)量表、日常生活活動(dòng)能力(activity of daily living，ADL)量表評估生活質(zhì)量。FIM量表共18項(xiàng)，總分18～126分；ADL共10項(xiàng)，100分，得分越高，生活質(zhì)量越好。(4)不良反應(yīng)，包括頭暈、心悸、輕微腹瀉、食欲不振。

2 結(jié)果

2.1 療效治療2個(gè)月后，觀察組總有效率[94.74%(36/38)]高于對照組[76.32%(29/38)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 認(rèn)知功能治療前，兩組MMSE評分、P300波幅、P300潛伏期相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，觀察組MMSE評分、P300波幅高于對照組，P300潛伏期短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE評分、P300波幅、P300潛伏期比較

2.3 生活質(zhì)量治療前，兩組ADL、FIM評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，觀察組ADL、FIM評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后ADL、FIM評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

AD病因不清，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其可能與遺傳、環(huán)境有關(guān)，研究顯示AD早期患者頂葉皮質(zhì)、海馬、基底核等部位會(huì)出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)元減少，而鹽酸多奈哌齊可抑制膽堿酯酶活性，減少機(jī)體乙酰膽堿降解，提高患者大腦皮質(zhì)乙酰膽堿水平[4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AD屬“呆病”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為肝腎虧虛，氣血不足，腦髓不充；標(biāo)實(shí)為痰瘀阻滯，心肝火旺，臨床治療應(yīng)補(bǔ)虛、祛邪兼顧，并以清心、瀉肝、活血、開竅、安神為主。天智顆粒是天麻、鉤藤、桑寄生、石決明、杜仲、槐花、夜交藤、益母草、梔子等組成。天麻味甘，性平，歸肝經(jīng)，有平肝、息風(fēng)、止痙之效；鉤藤性涼，味甘，歸肝經(jīng)、心包經(jīng)，有清熱平肝、息風(fēng)定驚之效；桑寄生味苦甘，性平，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之效；石決明性寒，味咸，歸肝經(jīng)，有平肝潛陽、清肝明目之效；杜仲性溫，味甘，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之效等。諸藥合用，可共同發(fā)揮活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、益智安神之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，天智顆?？商岣吣X組織耐低氧能力，改善腦部能量代謝，降低血脂，防止動(dòng)脈硬化，還可保護(hù)由代謝障礙、線粒體損傷等引起的膽堿能神經(jīng)元損傷，其中天麻、鉤藤有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，可改善心臟功能，提高患者活力，杜仲能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)患者恢復(fù)等[5-7]。武勝濤等[8]研究表明，天智顆粒聯(lián)合鹽酸美金剛片治療血管性癡呆，臨床療效顯著，可提高患者認(rèn)知功能、日?；顒?dòng)能力，改善其血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、丙二醛、超氧化物歧化酶水平，且安全性較高。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后觀察組總有效率、MMSE評分、P300波幅、ADL與FIM評分均高于對照組，P300潛伏期短于對照組，提示天智顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可有效治療AD患者，能提高患者認(rèn)知功能、自理能力、功能獨(dú)立性，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量。兩者聯(lián)合用藥可強(qiáng)化治療效果，這可能與中成藥天智顆粒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的保護(hù)機(jī)制有關(guān)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明天智顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD，安全可靠。天智顆粒為中成藥，可發(fā)揮中成藥的保護(hù)機(jī)制，毒副作用小，使用時(shí)僅導(dǎo)致輕微腹瀉、食欲不振、頭暈，可自行緩解，不影響繼續(xù)用藥。

綜上所述，在鹽酸多奈哌齊基礎(chǔ)上聯(lián)用天智顆粒，可進(jìn)一步提高對AD的療效，提高患者認(rèn)知功能、自理能力、功能獨(dú)立性，不良反應(yīng)發(fā)生率未升高。