重組人干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林對手足口病患兒的療效

趙珊，吳玉卓

(南陽市中心醫(yī)院 感染性疾病科，河南 南陽 473000)

手足口病(hand-foot-and-mouth disease，HFMD)為小兒常見傳染病，由腸道病毒引起，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口痛、皰疹等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸淺促、頭痛等呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。臨床常采用利巴韋林治療HFMD，可干擾病毒RNA代謝，抑制病毒復(fù)制。重組人干擾素α-2b注射液可抑制病毒增殖，提高機體免疫功能。本研究選取2016年6月至2019年5月南陽市中心醫(yī)院收治的100例HFMD患兒作為研究對象，采用利巴韋林聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2019年5月南陽市中心醫(yī)院收治的100例HFMD患兒作為研究對象，根據(jù)入院就診順序編為1～50號，根據(jù)計算機隨機數(shù)表分為對照組與觀察組，各50例。觀察組男21例，女29例；年齡7個月～7歲，平均(3.62±0.89)歲；發(fā)病時間1～3 d，平均(2.03±0.36)d。對照組男22例，女28例；年齡6個月～7歲，平均(3.51±0.85)歲；發(fā)病時間1～3 d，平均(1.97±0.32)d。兩組性別、年齡、發(fā)病時間相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)南陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《手足口病診療指南2010版》HFMD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②患兒家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、腦、肺疾??；②嚴(yán)重肝、腎功能異常；③存在本研究藥物使用禁忌。

1.3 治療方法兩組均給予退熱、補液、營養(yǎng)支持等對癥治療，并給予HFMD特級護理，密切關(guān)注患兒病情變化。對照組接受利巴韋林噴霧劑(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043189)治療，噴患處，每次1～2噴。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受重組人干擾素α-2b注射液(北京凱因科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030030)治療，肌內(nèi)注射重組人干擾素α-2b注射液每次10 μg，每日1次。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：顯效，體溫處于36.3～37.2 ℃，口痛、皮疹等癥狀消失，心肌酶指標(biāo)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)，皮疹、口痛等癥狀緩解，體溫≤37.5 ℃，心肌酶指標(biāo)趨于正常；無效，皮疹、口痛等癥狀無改善，體溫未降低?？傆行实扔陲@效例數(shù)與好轉(zhuǎn)例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(2)發(fā)熱消失時間、皮疹消失時間、口腔潰瘍消失時間。(3)心肌酶指標(biāo)改善情況。采用貝克曼庫爾特AU系列全自動生化分析儀檢測血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB，CK-MB)水平，試劑盒均購自廣州健侖生物科技有限公司。檢測方法：抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心處理，后放入全自動生化分析儀檢測LDH、CK、AST、CK-MB等4項心肌酶指標(biāo)水平。(4)不良反應(yīng)(惡心嘔吐、食欲減退、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組無效1例，好轉(zhuǎn)13例，顯效36例，總有效率為98.00%(49/50)；對照組無效8例，好轉(zhuǎn)10例，顯效32例，總有效率為84.00%(42/50)。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.396，P=0.036)。

2.2 發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍消失時間觀察組發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍消失時間比較

2.3 心肌酶指標(biāo)改善情況治療前，兩組LDH、CK、AST、CK-MB等心肌酶水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清LDH、CK、AST、CK-MB水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后血清LDH、CK、AST、CK-MB水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心肌酶指標(biāo)改善情況比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、食欲減退2例、寒戰(zhàn)1例、肌肉酸痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%(6/50)；對照組出現(xiàn)寒戰(zhàn)1例、食欲減退1例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.488，P=0.485)。

3 討論

HFMD主要是因感染腸道病毒71型、柯薩奇病毒A16型等腸道病毒引起，多經(jīng)接觸、呼吸道、消化道傳播[3-4]。HFMD具有一定的自限性，多數(shù)患兒預(yù)后良好，部分患兒病情危重，可能出現(xiàn)死亡。

抗病毒治療是HFMD治療的重要原則。利巴韋林為廣譜抗病毒藥物，可用于治療多種病毒感染，如麻疹、皰疹、病毒性肝炎、下呼吸道感染等。利巴韋林是核苷類似物，抗病毒能力強，可抑制RNA病毒，減少DNA病毒的復(fù)制。重組人干擾素α-2b具有抗腫瘤、抗病毒、提高免疫功能、抑制細(xì)胞增殖等作用。重組人干擾素α-2b可直接抑制腫瘤細(xì)胞、調(diào)節(jié)宿主抗腫瘤免疫反應(yīng)，并可結(jié)合細(xì)胞表面受體，刺激細(xì)胞生成抗病毒蛋白，抑制細(xì)胞增殖，還可增強巨噬細(xì)胞吞噬功能，強化淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，提升免疫功能。徐艷利等[5]研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入人重組干擾素α-1b治療小兒HFMD，可改善重癥HFMD患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及其他臨床表現(xiàn)，安全性高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示重組人干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療HFMD患兒，可提高治療效果，且不會增加不良反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍消失時間均短于對照組，說明重組人干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療HFMD，可促進患兒癥狀緩解。

CK、LDH、AST、α-HBD、CK-MB是常用心肌酶指標(biāo)，能有效反映心肌損傷情況，曾祥英等[6]研究表明，HFMD患兒心肌酶水平異常升高，且以CK、CK-MB變化最為顯著，CK、CK-MB水平變化與患兒感染病毒類型、病情嚴(yán)重度、病程具有密切關(guān)系。小兒患HFMD時，病毒感染可導(dǎo)致心肌損害，引起心肌酶水平改變，因此通過心肌酶水平比較，能進一步明確病情變化及預(yù)后情況[7]。本研究進一步分析發(fā)現(xiàn)，治療前兩組心肌酶LDH、CK、AST、CK-MB等水平均較正常值升高，與上述研究結(jié)論一致，同時治療后觀察組LDH、CK、AST、CK-MB等心肌酶指標(biāo)水平降低，且降低幅度大于對照組。阮仁偉等[8]研究也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療心肌酶水平異常升高的支氣管肺炎患兒，能有效減輕心肌損傷，促進癥狀改善并提高療效，其原因可能是通過聯(lián)合重組人干擾素α-2b能早期抑制病毒復(fù)制，發(fā)揮抗病毒能力，從而減輕病毒侵襲，減輕心肌損傷[9]。

綜上所述，重組人干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療HFMD患兒，療效較好，可進一步促進患兒癥狀緩解，且不會增加不良反應(yīng)。