阿托伐他汀聯(lián)合美金剛對(duì)血管性癡呆的療效

王森紹，馮玉琴

(1.淇縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鶴壁 456750；2.淇縣婦幼保健院 內(nèi)科，河南 鶴壁 456750)

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由于腦血管病變?cè)斐赡X組織血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。隨著人口老齡化的加劇，VD發(fā)病率呈上升趨勢，造成嚴(yán)重的家庭、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前，臨床治療VD藥品種類繁多，療效存在一定差異。美金剛為興奮性氨基酸受體拮抗劑，可保護(hù)神經(jīng)元，提高用藥者記憶、學(xué)習(xí)能力。阿托伐他汀具有抗血栓、抗氧化、抗感染等多重作用，有助于預(yù)防VD，改善認(rèn)知功能。本研究選取2017年5月至2019年4月淇縣人民醫(yī)院收治的92例VD患者為研究對(duì)象，探討他汀類藥物聯(lián)合谷氨酸受體拮抗劑美金剛對(duì)其認(rèn)知功能及日常生活能力等的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年4月淇縣人民醫(yī)院收治的92例VD患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案分為觀察組與常規(guī)組，各46例。常規(guī)組男24例，女22例，年齡58～83歲，平均(70.15±5.18)歲。觀察組男25例，女21例，年齡59～82歲，平均(71.26±5.22)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)淇縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液、免疫系統(tǒng)疾??；②治療依從性差；③心功能不全；④肝、腎功能損傷；⑤合并嚴(yán)重感染；⑥對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 治療方法根據(jù)病情給予兩組抑制血小板聚集、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)藥物。常規(guī)組口服美金剛(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20130086)治療，每次10 mg，每日1次。觀察組于常規(guī)組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀(浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133127)治療，每次10 mg，每日1次。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組治療前、治療3個(gè)月后血脂(TG、LDL-C、TC)水平。(2)兩組治療前、治療3個(gè)月后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)及日常生活活動(dòng)能力(activity of daily living，ADL)量表評(píng)分。MoCA量表包括注意與集中、記憶、執(zhí)行功能、語言、抽象思維、視空間、定向力和計(jì)算等，分值范圍0～30分，<10分代表重度認(rèn)知障礙，10～17分代表中度認(rèn)知障礙，18～26分代表輕度認(rèn)知障礙，≥26分代表正常，得分越高，認(rèn)知功能越好。ADL量表包括工具性日常生活能力(8個(gè)條目)、軀體生活自理能力(6個(gè)條目)兩部分，共14個(gè)條目，每條目分值1～4分，總分14～56分，得分越高，功能障礙越嚴(yán)重。(3)兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。于治療前、治療3個(gè)月后采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血10 mL。采用雙抗體夾心法檢測血清內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平，試劑盒購自上海彩佑實(shí)業(yè)有限公司；采用硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，試劑盒購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司；采用雙試劑酶法檢測甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平，檢測儀器、試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。由同一位具有3 a以上工作經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)科醫(yī)生依照儀器、試劑盒說明書完成操作。(4)兩組不良反應(yīng)(睡眠障礙、腹脹、頭暈、幻覺等)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平治療前，兩組TG、LDL-C、TC水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組TG、LDL-C、TC水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較

2.2 MoCA、ADL評(píng)分治療前，兩組MoCA、ADL評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組MoCA評(píng)分高于常規(guī)組，ADL評(píng)分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MoCA、ADL評(píng)分比較分)

2.3 血清NO、ET-1水平治療前，兩組血清NO、ET-1水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組血清ET-1水平低于常規(guī)組，血清NO水平高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清NO、ET-1水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組出現(xiàn)睡眠障礙1例、腹脹1例、頭暈1例，常規(guī)組出現(xiàn)睡眠障礙2例、腹脹1例、頭暈1例、幻覺1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[6.52%(3/46)]與常規(guī)組[10.87%(5/46)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.137，P=0.711)。

3 討論

VD為后天獲得性慢性進(jìn)行性大腦疾病，主要表現(xiàn)為認(rèn)知、記憶力、情緒、行為障礙等。相關(guān)研究指出，VD與興奮性氨基酸毒性、自由基、血脂、細(xì)胞凋亡、膽堿酯酶等學(xué)說有關(guān)[3]。故臨床治療可從上述疾病相關(guān)方面入手。

美金剛為歐洲、美國批準(zhǔn)治療中重度癡呆的藥物，通過阻止過量谷氨酸傳遞，可發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的作用，同時(shí)可適量增加氨基酸受體數(shù)量，有助于調(diào)節(jié)、增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力，但單一使用，部分患者受益欠佳[4]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組MoCA評(píng)分高于常規(guī)組，ADL評(píng)分低于常規(guī)組，提示他汀類藥物聯(lián)合美金剛可改善VD患者認(rèn)知功能，提高其日常生活能力。β-淀粉樣蛋白為造成神經(jīng)退行性病變及神經(jīng)毒性的重要原因，阿托伐他汀通過抑制淀粉樣前體蛋白β代謝，可減少β-淀粉樣蛋白生成，改善患者臨床癥狀，提高其認(rèn)知功能及日常生活能力。相關(guān)研究指出，血脂升高同腦血管疾病的發(fā)生呈正相關(guān)，為癡呆病情發(fā)展的危險(xiǎn)因素[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TG、LDL-C、TC水平低于常規(guī)組，提示他汀類藥物聯(lián)合美金剛治療VD患者，可降低其血脂水平。阿托伐他汀屬于3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可選擇性抑制還原酶合成，減少肝中膽固醇蓄積，進(jìn)而降低血中TG、TC水平，同時(shí)促進(jìn)LDL-C分解[6]。NO主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，屬于非經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)，可參與突觸可塑性形成、學(xué)習(xí)、記憶過程中[7]。ET-1屬于內(nèi)源性血管收縮肽，在VD患者中可見其水平升高，隨病情緩解其水平下降[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組血清ET-1水平較常規(guī)組低，血清NO水平較常規(guī)組高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示他汀類藥物聯(lián)合谷氨酸受體拮抗劑美金剛可改善VD患者血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合美金剛可降低VD患者血脂水平，進(jìn)一步提高其認(rèn)知功能及日常生活能力，改善血管內(nèi)皮功能，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。