替諾福韋酯聯(lián)合還原型谷胱甘肽對慢性乙肝患者肝功能和肝纖維化指標水平的影響

周麗英

(商丘市第一人民醫(yī)院分院 感染科，河南 商丘 476100)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是由乙肝病毒感染所致的一種慢性肝病，是我國最為常見的病毒性肝炎類型，亦是我國肝硬化、肝癌患者的主要誘因。雖然目前尚無根治CHB的特異性藥物，但積極有效的治療可有效抑制患者病情惡化，對改善其生活質(zhì)量具有積極作用[1]。抑制病毒復(fù)制、改善患者肝功能是目前臨床治療CHB的關(guān)鍵，而隨著現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的快速發(fā)展，臨床可供選擇藥物種類也在不斷增多。替諾福韋酯是一種新型核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可有效抑制乙肝病毒復(fù)制[2]。還原型谷胱甘肽是一種三肽類化合物，具有良好的護肝作用，可有減輕各種原因造成的肝損傷[3]。本研究分析替諾福韋酯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療CHB的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年1月至2018年8月在商丘市第一人民醫(yī)院分院就診的130例CHB患者納入研究，采用隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組65例。對照組男35例，女30例；年齡23～67歲，平均(49.26±4.28)歲；病程4～28 a，平均(13.21±2.08)a。觀察組男34例，女31例；年齡21～69歲，平均(49.39±4.33)歲；病程3～25 a，平均(13.40±2.11)a。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合CHB臨床診斷標準[4]，HBV-DNA定量≥100 copies·mL-1；②入組前未服用過抗病毒藥物；③年齡≥18歲；④肝功能Child-Pugh分級為A級；⑤治療依從性良好；⑥簽署知情同意書。(2)排除標準：①其他類型肝??；②藥物耐受或藥物過敏；③惡性腫瘤；④重要器官功能不全；⑤近期手術(shù)史；⑥近期創(chuàng)傷史；⑦妊娠期、哺乳期、備孕期女性；⑧精神障礙。

1.3 治療方法入組后給予兩組患者復(fù)方甘草酸苷(成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20080540)進行護肝治療，每次80 mg，溶于50 g·L-1的葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，每日1次。對照組在此基礎(chǔ)上口服替諾福韋酯片[葛蘭素史克(天津)有限公司，國藥準字H20153090]，每次300 mg，每日1次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽(福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20183087)，每次1.2 g，溶于50 g·L-1的葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，每日1次。兩組均治療24周。

1.4 觀察指標(1)兩組治療前后肝功能指標[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)]水平。(2)兩組治療前后肝纖維化指標[Ⅲ型前膠原(type Ⅲ procollagen，PCⅢ)、透明質(zhì)酸(hyaluronan，HA)、Ⅳ型膠原(type Ⅳ collagen，Ⅳ-C)、層黏連蛋白(laminin，LN)]水平。(3)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 肝功能治療前兩組患者血清ALT、AST、T-Bil水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清ALT、AST、T-Bil水平均低于治療前，觀察組患者血清ALT、AST、T-Bil水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 肝纖維化指標治療前兩組PCⅢ、HA、Ⅳ-C、LN水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者PCⅢ、HA、Ⅳ-C、LN水平均低于治療前，觀察組患者PCⅢ、HA、Ⅳ-C、LN水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 治療前后兩組患者肝功能指標比較

表2 治療前后兩組患者肝纖維化指標比較

2.3 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)乏力患者1例，觀察組出現(xiàn)皮疹患者1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為1.54%(1/65)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

我國是CHB高發(fā)地區(qū)，雖然隨著近些年公共衛(wèi)生水平不斷提高，每年新增CHB患者數(shù)量有明顯下降，但由于人口基數(shù)較大，我國現(xiàn)存CHB患者數(shù)量仍較多，且患者隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝硬化甚至肝癌[5]，因此早期有效的治療干預(yù)對CHB患者是十分必要的。

抑制乙肝病毒復(fù)制是臨床治療CHB的關(guān)鍵，目前臨床常用的抗乙肝病毒藥物主要有干擾素和核苷酸類藥物兩種，其中干擾素因禁忌證不明、不良反應(yīng)明顯等因素已較少在臨床應(yīng)用，故核苷酸類藥物是臨床醫(yī)生和患者首選的抗乙肝病毒藥物。替諾福韋酯是一種新型核苷酸類抗乙肝病毒藥物，屬于單磷酸腺苷類似物，其結(jié)構(gòu)和作用機制與阿德福韋酯較為相似，可競爭性抑制DNA復(fù)制和表達，該藥相較于阿德福韋酯耐藥屏障較高，對于多重耐藥的CHB患者仍有較好的抗病毒作用[6]。李松等[7]研究結(jié)果顯示，替諾福韋酯不僅能有效抑制乙肝病毒復(fù)制，對調(diào)節(jié)機體免疫功能亦有一定幫助。近些年臨床研究顯示，CHB患者單純抗病毒治療效果有限，部分患者受到生活習(xí)慣等因素影響，其肝細胞仍處于長期損傷狀態(tài)，患者肝纖維化進程并未得到有效控制。本研究探討還原型谷胱甘肽輔助治療的臨床效果，結(jié)果顯示接受替諾福韋酯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療的觀察組患者治療后ALT、AST、T-Bil等肝功能指標水平及PCⅢ、HA、Ⅳ-C、LN等肝纖維化指標水平均低于對照組，表明加用還原型谷胱甘肽可進一步改善CHB患者肝功能，還可有效抑制肝纖維化，與董增輝等[8]研究結(jié)果較為相似。還原型谷胱甘肽是谷胱甘肽的主要活性結(jié)構(gòu)，其是人體固有的一種三肽類物質(zhì)，主要存在于肝組織中，有良好的肝細胞保護作用，可參與多種生化反應(yīng)，還可改善細胞能量代謝和物質(zhì)循環(huán)，有效抑制過氧化反應(yīng)以及其他有毒有害物質(zhì)造成的肝細胞損傷[8]。病理學(xué)研究顯示，肝損傷時機體往往會出現(xiàn)還原型谷胱甘肽合成或分泌不足，故肝細胞對外界自由基和毒性物質(zhì)防御作用減弱，進而加重肝損傷，最終形成惡性循環(huán)，而通過外源性補充還原型谷胱甘肽可有效提高機體還原型谷胱甘肽水平，進而提高肝代謝能力，加快患者肝功能恢復(fù)[9]。本研究還對兩組不良反應(yīng)發(fā)生率進行比較，發(fā)現(xiàn)二者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明加用還原型谷胱甘肽不會增加用藥風險，該治療方案安全。

綜上所述，替諾福韋酯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可進一步改善CHB患者肝功能，緩解肝纖維化水平，該治療方案具有臨床應(yīng)用價值。