中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和癌胚抗原在鑒別良惡性胸腔積液中的應(yīng)用價(jià)值

楊鵬，趙倩茹，桂碧玉，李立敬，周曉蕾，苗麗君，王靜

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸與重癥二科，河南 鄭州 450052；2.河南省胸科醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

胸腔積液是呼吸科常見(jiàn)病，但胸腔積液病因復(fù)雜，鑒別診斷是臨床工作中的一大難題[1]。惡性腫瘤引起的胸腔積液在臨床上很常見(jiàn)，其中肺癌為惡性胸腔積液的主要病因。胸腔積液會(huì)造成患者出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、發(fā)熱等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床上良惡性胸腔積液的鑒別診斷主要依靠細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)檢查等方式，常用方法有胸水脫落細(xì)胞學(xué)檢查、胸膜活檢、胸腔鏡活檢等[2]，但細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率較低，胸腔鏡活檢有創(chuàng)傷大、費(fèi)用高等缺點(diǎn)。本研究旨在探討外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)和胸腔積液癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)在鑒別良惡性胸腔積液中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年6月至2020年6月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的230例胸腔積液患者的臨床資料，根據(jù)胸腔積液性質(zhì)分為惡性組(共110例，包括肺癌84例、胃癌5例、卵巢癌4例、乳腺癌3例、子宮癌3例及其他惡性腫瘤11例)和良性組(共120例，包括結(jié)核性胸膜炎77例、肺炎26例、心功能不全8例、膿胸7例及其他良性胸腔積液2例)。惡性組男58例，女52例，年齡40～90歲，平均(63.65±11.69)歲；良性組男62例，女58例，年齡19～85歲，平均(60.51±14.40)歲。兩組年齡、性別相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。惡性組納入標(biāo)準(zhǔn)：胸部CT確定有胸腔積液，胸水脫落細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤。良性組納入標(biāo)準(zhǔn)：胸部CT確定有胸腔積液，經(jīng)病理學(xué)檢查排除惡性腫瘤。兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)明確的細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)診斷；肝、腎功能不全；患有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，入組患者均知情同意并簽字。

1.2 分析方法收集入院患者次日清晨空腹血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果，并記錄中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR。收集入院患者第1次胸腔穿刺引流的胸腔積液的CEA水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組各指標(biāo)水平比較惡性組患者中性粒細(xì)胞、NLR、胸水CEA水平高于良性組，淋巴細(xì)胞低于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 各指標(biāo)診斷價(jià)值分析ROC曲線(xiàn)顯示，外周血NLR、胸水CEA的ROC曲線(xiàn)下面積(area under curve，AUC)分別為0.740、0.871，對(duì)胸水良惡性有一定的鑒別診斷價(jià)值。外周血NLR+胸水CEA的AUC為0.906，有較高的診斷價(jià)值。見(jiàn)圖1。根據(jù)ROC曲線(xiàn)得到各指標(biāo)診斷的最佳臨界值即截?cái)嘀?。外周血NLR截?cái)嘀禐?.190，靈敏度為70.00%，特異度為70.83%，約登指數(shù)為0.408；胸水CEA截?cái)嘀禐?.175 μg·L-1，靈敏度為77.27%，特異度為89.17%，約登指數(shù)為0.664；兩者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，靈敏度和特異度分別為79.09%、94.17%，約登指數(shù)為0.733，均高于單一檢測(cè)法。

圖1 外周血NLR、胸水CEA及外周血NLR+胸水CEA的 受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)

3 討論

胸腔積液是臨床工作中常見(jiàn)的疾病之一，肺、胸膜和肺外疾病均可導(dǎo)致胸腔積液[3]。根據(jù)目前相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，中國(guó)胸腔積液主要病因?yàn)楦腥?、結(jié)核性胸膜炎、腫瘤[4-5]，良惡性胸腔積液的病因、產(chǎn)生機(jī)制均不相同，治療方案、預(yù)后也有差異，其中惡性胸腔積液是指胸膜原發(fā)腫瘤或其他部位惡性腫瘤浸潤(rùn)胸膜引起的積液，以肺癌、乳腺癌等為主[6]?？焖?、準(zhǔn)確地鑒別胸腔積液的良惡性，對(duì)胸腔積液患者的盡早診療非常有價(jià)值。有研究報(bào)道，采用細(xì)胞學(xué)檢查鑒別良惡性胸腔積液時(shí)，靈敏度較低，僅有30%～60%[7-9]。因此，臨床工作中迫切需要一種更加簡(jiǎn)易有效的鑒別良惡性胸腔積液的指標(biāo)或方法。

據(jù)近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道，NLR是預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后的重要指標(biāo)。中性粒細(xì)胞釋放的多種炎癥因子，生成了炎性微環(huán)境，促進(jìn)了腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移，同時(shí)腫瘤細(xì)胞釋放的多種物質(zhì)抑制了T淋巴細(xì)胞的反應(yīng)[10]，使機(jī)體免疫功能下降。因此，在腫瘤患者中，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，NLR對(duì)腫瘤的診斷及預(yù)后有一定價(jià)值。有相關(guān)研究顯示，NLR與肺癌、乳腺癌等多種腫瘤的早期診斷和預(yù)后有關(guān)[11-20]。本研究中，惡性組患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR高于良性組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于良性組，ROC曲線(xiàn)提示NLR的AUC>0.7，最佳臨床診斷臨界值為4.19，靈敏度為70.00%，特異度為70.83%，提示NLR對(duì)判斷胸腔積液的性質(zhì)具有一定的參考價(jià)值，此結(jié)果與韋文君等[21]研究結(jié)果基本一致。

CEA是一種臨床應(yīng)用廣泛的腫瘤標(biāo)志物，是一種由腫瘤細(xì)胞大量合成的具有人類(lèi)胚胎抗原特性的酸性糖蛋白[22]，可通過(guò)細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，進(jìn)入血液和胸水中，使體液中CEA水平升高。臨床上經(jīng)常通過(guò)檢測(cè)胸水中CEA水平來(lái)鑒別良惡性胸腔積液。本研究結(jié)果顯示，惡性組胸腔積液CEA水平高于良性組，ROC曲線(xiàn)顯示CEA的AUC>0.7，最佳臨床診斷臨界值為2.175 μg·L-1，靈敏度為77.27%，特異度為89.17%，提示CEA對(duì)于鑒別良惡性胸腔積液有重要的參考意義，這與王敏等[23]研究結(jié)果基本相符。NLR與CEA聯(lián)合檢測(cè)時(shí)AUC>0.9，靈敏度和特異度分別為79.09%、94.17%，均高于單一檢測(cè)方法，提示兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷效能高于NLR、CEA單獨(dú)檢測(cè)。目前關(guān)于NLR、CEA聯(lián)合檢測(cè)鑒別胸腔積液性質(zhì)的文獻(xiàn)較少，該結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，外周血NLR和胸腔積液CEA水平可以作為鑒別良惡性胸腔積液的指標(biāo)，且兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷效能更高。