啟膈散的研究*

劉子提，司富春，張 漂

(1. 河南中醫(yī)藥大學(xué) 鄭州 450046； 2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)河南省中醫(yī)方證信號(hào)傳導(dǎo)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/河南省中醫(yī)方證信號(hào)傳導(dǎo)國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，鄭州 450046)

啟膈散出自于清代程國(guó)彭的《醫(yī)學(xué)心悟》一書(shū)，其原方配伍為：沙參三錢，丹參三錢，茯苓一錢，川貝母(去心)一錢五分，郁金五分，砂仁殼四分，荷葉蒂2個(gè)，杵頭糠五分。方中沙參滋陰，川貝母化痰，兩藥合用達(dá)到潤(rùn)燥化痰、解郁開(kāi)結(jié)之效。臣以郁金、砂仁活血行氣降逆，佐以茯苓、丹參、杵頭糠、荷葉蒂滲濕健脾、散結(jié)和胃，此方具有潤(rùn)燥解郁、化痰降逆的功效。啟膈散為《醫(yī)學(xué)心悟》所治噎膈病的第一方，原文中記載啟膈散的主治病癥時(shí)提到：“通噎膈，開(kāi)關(guān)之劑，屢效?！焙笫酪虼藦V泛應(yīng)用于臨床食管類疾病，且效果顯著。本文通過(guò)對(duì)啟膈散的臨床研究及藥理研究對(duì)啟膈散的研究進(jìn)展作一整理，以期有益于臨床醫(yī)生和研究者的進(jìn)一步工作進(jìn)展。

1 啟膈散的臨床研究

啟膈散是先輩根據(jù)臨床治療經(jīng)驗(yàn)所得的“噎膈”效方，讓我們對(duì)其應(yīng)用有了初步的認(rèn)識(shí)，而隨后的廣大優(yōu)秀工作者在繼承和發(fā)揚(yáng)的基礎(chǔ)上更加充分的認(rèn)識(shí)和發(fā)揮了啟膈散的作用，并進(jìn)行相應(yīng)的臨床研究。筆者首先從這些臨床研究著眼，將其大致分為四類疾病，以分析歸納啟膈散臨床研究的最新進(jìn)展。

1.1 惡性腫瘤類疾病

隨著社會(huì)的進(jìn)步和科技的發(fā)展，人民生活水平顯著提高了，但也相對(duì)應(yīng)的產(chǎn)生了各種問(wèn)題。如空氣污染、飲食安全、不良的生活方式等等，都成為誘發(fā)惡性腫瘤發(fā)生的原因。而惡性腫瘤類疾病因其難治愈性和高復(fù)發(fā)率更令人矚目。據(jù)2018年全球癌證統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2018年全球?qū)⒂?810萬(wàn)癌癥新發(fā)病例和960萬(wàn)癌癥死亡病例[1]，癌癥也已成為危害中國(guó)居民健康的主要原因[2]。啟膈散被稱為“噎膈”效方，臨床主要用于治療食管有關(guān)疾病，對(duì)于惡性腫瘤的治療也多與此有關(guān)，具體如下。

1.1.1 食管癌 食管癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，在我國(guó)癌癥死亡率中有36.4%來(lái)自于消化道癌癥，其中包括胃癌、肝癌和食管癌[3]。目前食管癌的治療手段主要以手術(shù)為主，放化療為輔，但放化療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也在傷害著人體的正常細(xì)胞，導(dǎo)致疾病后期患者體質(zhì)愈差，不足以繼續(xù)支撐治療的進(jìn)行，而中醫(yī)緩和的治療手法在此類情況下具有較大優(yōu)勢(shì)。因此，近年來(lái)對(duì)于研究中醫(yī)治療癌癥的熱度只增不減。馮玉龍[4]等將符合中醫(yī)痰氣交阻證的82例食管鱗狀細(xì)胞癌患者隨機(jī)分為啟膈散+化療組(A組)和單純化療組(B組)，依WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定，并統(tǒng)計(jì)2組患者的生活質(zhì)量。結(jié)果顯示，A組療效優(yōu)于B組，聯(lián)合用藥可以明顯改善其癥狀，降低西藥治療的毒副作用，提高免疫力，降低復(fù)發(fā)率，起到協(xié)同治療效果，值得臨床推廣。更多的臨床觀察也同樣證實(shí)了這一點(diǎn)。楊國(guó)武[5]將證屬痰氣交阻的40例食管癌患者隨機(jī)分為2組，采用啟膈散聯(lián)合用藥的治療組療效優(yōu)于單純用藥的對(duì)照組，表明啟膈散聯(lián)合化療治療中晚期食管癌療效確切。陳高陽(yáng)[6]等運(yùn)用啟膈散加減聯(lián)合同步化療治療中晚期食管癌30例，臨床研究取得較好的療效。

啟膈散治療食管癌的療效確切已經(jīng)被越來(lái)越多人的認(rèn)可，逐漸增加的臨床研究更加證明了這一點(diǎn)。越來(lái)越多的研究證明，啟膈散不僅在治療食管癌上有很好效果，而且在降低放化療毒副作用、提高人體免疫力上具有獨(dú)到優(yōu)勢(shì)。

1.1.2 胃癌 《黃帝內(nèi)經(jīng)》中曾記載：“天地陰陽(yáng)萬(wàn)物者，不以數(shù)推，以象之謂也?！敝嗅t(yī)理論是在“取象比類”的語(yǔ)境下形成的[7]，胃與食管在其形態(tài)方面均為管狀空腔結(jié)構(gòu)，在組織結(jié)構(gòu)上兩者都屬于消化道，胃癌與食管癌同屬于消化道惡性腫瘤。在此理論指導(dǎo)下，采用啟膈散治療胃癌也取得了較好效果，相關(guān)研究證實(shí)了這一點(diǎn)。周計(jì)春[8]等選取進(jìn)展期胃癌患者80例隨機(jī)分為2組，同時(shí)進(jìn)行化療治療的同時(shí)，治療組給予中藥啟膈散加味聯(lián)合化療，結(jié)果顯示治療組的體質(zhì)量改變情況、臨床緩解程度及惡心嘔吐等反應(yīng)的改善優(yōu)于對(duì)照組，且啟膈散聯(lián)合治療的條件下，在控制白細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少性發(fā)熱也有一定作用，這為啟膈散的治療適用證提供了新方向。

1.2 胃、食管類疾病

噎膈從其病理表現(xiàn)可具體分為現(xiàn)代的食管癌、賁門癌、食管憩室、賁門痙攣、食管炎等多種疾病[9]，其主要癥狀為吞咽困難、食入即吐，其病位劃分、證候表現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的食管類疾病十分相似，啟膈散由此成為治療食管類疾病的極佳選擇，往往能夠取得顯著療效。

1.2.1 胃食管反流(GERD) 胃食管反流病傳統(tǒng)上被認(rèn)為是老年人的疾病，但據(jù)相關(guān)調(diào)查，在過(guò)去10年內(nèi)，年輕的GERD患者比例顯著增加[10]，這可能與現(xiàn)代年輕人的生活方式有很大關(guān)系，對(duì)于此類疾病臨床也多采用啟膈散加減化裁治療。賴林俊[11]將72例反流性食管炎患者隨機(jī)分為2組，治療組口服加減啟膈散，對(duì)照組口服雷貝拉唑，采用洛杉磯分級(jí)法觀察食管黏膜炎癥變化進(jìn)行總體療效判斷，并進(jìn)行停藥6個(gè)月后復(fù)發(fā)率觀察，最后得出結(jié)果加減啟膈散治療反流性食管炎臨床療效好，復(fù)發(fā)率低。孫鳳霞[12]等同樣將確診反流性食管炎的48例患者隨機(jī)分為2組，治療組采用中藥加味啟膈散，對(duì)照組囑服硫糖鋁，結(jié)果顯示治療組療效明顯高于對(duì)照組。相關(guān)研究還有李游[13]等通過(guò)對(duì)56例患者的臨床觀察得出，服用降逆啟膈散的治療組在改善反流相關(guān)主癥方面與服用奧美拉唑的對(duì)照組療效相似，但降逆啟膈散在改善伴隨癥狀及降低復(fù)發(fā)率方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。同樣，姚桂芳[14]經(jīng)過(guò)對(duì)啟膈散加減辨證治療60例胃食管反流病患者的臨床效果觀察后也認(rèn)為，啟膈散辨證加減治療胃食管反流病的效果較為滿意。大量的臨床研究都證明，啟膈散對(duì)治療胃食管反流病的療效確切，這也為臨床工作者提供了治療思路。

1.2.2 慢性食管炎 我國(guó)慢性食管炎發(fā)生的主要原因是由于傳統(tǒng)生活習(xí)慣導(dǎo)致食管發(fā)生的一種慢性非特異性炎癥，在我國(guó)的檢出率達(dá)到12%以上，且這種病變可能是癌前病變的一種[15-16]，因此近年對(duì)于慢性食管炎的研究也成為熱點(diǎn)。郭光業(yè)[17]等通過(guò)小柴胡湯合啟膈散對(duì)32例慢性食管炎患者辨證加減治療的研究觀察表明，小柴胡湯聯(lián)合啟膈散對(duì)慢性食管炎的治療具有較好療效，這為慢性食管炎的治療提供了新思路。

1.2.3 食管賁門失馳緩癥(EA) 食管賁門失馳緩癥是一種食管運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病，目前多采用手術(shù)治療[18]，對(duì)于早期EA，中醫(yī)從改善其癥狀入手，往往也能取得較好療效。魏丹峰[19]等觀察29例食管賁門失馳緩癥患者，治療組服用啟膈散加減，對(duì)照組口服硝酸異山梨酯或硝苯地平，結(jié)果顯示治療組總有效率81.2%，對(duì)照組總有效率76.9%。柳治[20]等應(yīng)用定時(shí)吞鋇實(shí)驗(yàn)(TBE)評(píng)價(jià)啟膈散對(duì)早期賁門失弛緩的臨床療效，并運(yùn)用Eekarch評(píng)分對(duì)癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示患者治療后癥狀積分、TBE客觀指標(biāo)均較治療前有明顯改善，且治療組癥狀積分、TBE客觀指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，表明啟膈散加減治療早期EA安全、有效、長(zhǎng)期預(yù)后較好，其作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。

1.2.4 食管閉膈 臨床研究表明，啟膈散對(duì)于食管閉膈的治療也有很好療效。趙瑜[21]等采用自擬啟膈散治療晚期食管癌食管閉膈癥84例取得較好效果，其結(jié)果表明閉膈時(shí)間越短者其療效越佳，此觀察值得臨床醫(yī)療工作者進(jìn)一步研究與探討。

1.3 炎癥性疾病

炎癥是人體自身的防御反應(yīng)，啟膈散對(duì)于炎癥性疾病的治療也多與食管等上消化道相關(guān)疾病有關(guān)。

1.3.1 放射性炎癥 放射性炎癥是放射治療腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥，不僅會(huì)影響患者后期的生存質(zhì)量，還會(huì)有致死危險(xiǎn)[22]。中醫(yī)辨證論治的基本原則對(duì)于治療放射性炎癥有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。許利純[23]等選取56例放射性食管炎患者隨機(jī)分為2組，放射治療腫瘤的同時(shí)治療組給予啟膈散辨證加減，對(duì)照組放療時(shí)無(wú)預(yù)防性給藥，并采用放射治療腫瘤協(xié)作組(RTOG)放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)級(jí)對(duì)2組患者進(jìn)行療效判斷，結(jié)果顯示啟膈散對(duì)放射性食管炎治療效果顯著且臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。雷秋紅[24]等在啟膈散加味治療28例放射性咽喉炎的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，啟膈散是治療放射性咽喉炎的有效中藥方劑，值得在臨床進(jìn)一步推廣。

1.3.2 慢性咽炎 慢性咽炎是困擾大多數(shù)人日常生活的常見(jiàn)疾病。關(guān)志敏[25]采用啟膈散加減治療慢性咽炎患者98例，效果顯著。劉國(guó)旺[26]等對(duì)117例慢性咽炎患者應(yīng)用啟膈散加減治療，總有效率97.4%，有明顯療效。同樣，楊修策[27]通過(guò)對(duì)啟膈散加味治療62例慢性咽炎患者的臨床觀察也顯示，啟膈散對(duì)于慢性咽炎的治療具有顯著療效。

1.4 其他疾病

李明[28]認(rèn)為啟膈散還可用于治療膈上憩室。傅貴[29]、劉愛(ài)蘭[30]、夏永潮[31]等運(yùn)用啟膈散加減治療頑固性呃逆嘔吐也取得較好療效。張?jiān)賉32]、王鷹[33]、陳衛(wèi)[34]等發(fā)現(xiàn)，啟膈散加減治療胸痹心悸也有一定療效。楊容青[35]以“從郁論治脾胃病”為法，方用參赭培氣湯合啟膈散治療賁門痙攣取得了滿意療效。

綜上所述，啟膈散的治療作用不僅僅體現(xiàn)在腫瘤和胃食管類疾病，還可治療與“噎膈”癥狀或病機(jī)相近的疾病，如放射性炎癥、膈上憩室、賁門痙攣等疾病都發(fā)揮了不錯(cuò)的療效，這為研究者提供了新的治療思路，也進(jìn)一步說(shuō)明中醫(yī)藥的研究不可以單單拘泥于一種疾病，更可以適當(dāng)拓展思路，挖掘中藥方劑的更多治療領(lǐng)域。

2 藥理學(xué)作用機(jī)制研究

藥理學(xué)研究可以客觀地闡明藥物對(duì)疾病的作用機(jī)制，因此近年來(lái)越來(lái)越成為醫(yī)學(xué)研究者的關(guān)注熱點(diǎn)，關(guān)于啟膈散的藥理學(xué)研究目前也呈現(xiàn)出一片火熱氣氛。但通過(guò)相關(guān)文獻(xiàn)的檢索發(fā)現(xiàn)，啟膈散的藥理學(xué)研究多集中于腫瘤疾病，尤其關(guān)于治療食管癌的研究較為詳盡。多位研究者為準(zhǔn)確的印證啟膈散對(duì)疾病的作用機(jī)制，更是從體內(nèi)體外分別進(jìn)行了研究。

2.1 抑制細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)周期機(jī)制

賈永森[36]等通過(guò)體外培養(yǎng)以hEGF刺激的EC9706食管癌細(xì)胞株，運(yùn)用MTT染色、流式細(xì)胞技術(shù)等觀察細(xì)胞增殖并分析細(xì)胞周期變化，western blot法檢測(cè)PLC-γ1介導(dǎo)的生長(zhǎng)信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示啟膈散等噎膈證方均對(duì)hEGF刺激的細(xì)胞周期有明顯影響，應(yīng)用啟膈散等藥物處理的EC9706細(xì)胞EGFR蛋白條帶顯著減弱于hEGF對(duì)照組，表明啟膈散等可以通過(guò)抑制PLC-γ1介導(dǎo)的生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)而抑制EC9706細(xì)胞的生長(zhǎng)。同樣司富春[37]為深入探討PDGF-PLC-γ1信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)食管癌的作用和啟膈散對(duì)其的作用機(jī)制，采用免疫印跡法測(cè)定加入PDGF和啟膈散及其拆方的原代培養(yǎng)食管癌細(xì)胞中的PDGFR-PLC-γ1蛋白表達(dá)和酪氨酸磷酸化水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)啟膈散及其拆方可以通過(guò)抑制PDGFR-PLC-γ1酪氨酸磷酸化而抑制生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)，這也是啟膈散治療食管癌的作用機(jī)制之一。為進(jìn)一步研究啟膈散及其拆方對(duì)食管癌細(xì)胞Eca109 PLC-γ1介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的影響，司富春[38]等用啟膈散及其拆方水提物處理體外培養(yǎng)的人食管癌細(xì)胞株Eca109細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示啟膈散及其拆方對(duì)Eca109細(xì)胞PLC-γ1、EGFR、PKCa蛋白的表達(dá)、蛋白酪氨酸磷酸化(PY99)和MARCKS磷酸化均有一定的抑制作用，能夠降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子[Ca2+]i濃度，抑制細(xì)胞PKC活性，再次肯定了啟膈散抑制腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制之一，是通過(guò)抑制食管癌細(xì)胞PLC-γ1介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，表明啟膈散及其拆方可以通過(guò)EGFR-PLCγ1-PKC信號(hào)傳導(dǎo)通路，發(fā)揮抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。不僅于此，司富春經(jīng)過(guò)一系列體外實(shí)驗(yàn)研究證明，啟膈散抗腫瘤的機(jī)理之一是通過(guò)抑制PLC-γ1表達(dá)進(jìn)行。為進(jìn)一步研究啟膈散及其拆方抑制人食管癌在體內(nèi)的作用機(jī)理，司富春[39]建立Eca109細(xì)胞裸鼠移植瘤模型，隨機(jī)分為10只空白組和40只造模組，其中造模組又隨機(jī)分為對(duì)照組、W(全方)組、P(活血)組和R(化痰)組，采用李氏法計(jì)算出各組腫瘤體積得出抑瘤率，通過(guò)Western blot法檢測(cè)各組瘤體組織PLC-γ1蛋白表達(dá)，結(jié)果表明全方組抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果最好，活血組治療裸鼠腫瘤組織內(nèi)的PLC-γ1蛋白條帶減弱最明顯，綜上再次肯定啟膈散及其拆方對(duì)PLC-γ1表達(dá)的抑制作用及對(duì)食管癌的治療作用。郭彬等[40]采用MTT法篩選不同濃度的含藥血清與同濃度的順鉑聯(lián)合作用于人食管癌EC9706細(xì)胞48 h，最后發(fā)現(xiàn)5%含藥血清與順鉑協(xié)同增效作用最為顯著，并發(fā)現(xiàn)啟膈散聯(lián)合順鉑能夠增強(qiáng)EC9706對(duì)順鉑敏感性的機(jī)制是通過(guò)聯(lián)合用藥下調(diào)miR-21,從而上調(diào)靶基因POCD4mRNA與PTENmRNA及其蛋白表達(dá)完成的，這些都為臨床中西醫(yī)聯(lián)合治療食管癌給予了科學(xué)理論支持，有待今后臨床考察。

2.2 促細(xì)胞凋亡機(jī)制

劉亞嫻[41]等發(fā)現(xiàn)，在臨床啟膈散不僅可以用于治療食管癌，而且用于治療其他腫瘤也取得了滿意療效。故采用ELISA法進(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn)觀察啟膈散對(duì)人紅白血病瘤株K562腫瘤細(xì)胞凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)經(jīng)啟膈散作用72 h后，部分細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡的的特征，認(rèn)為啟膈散抗腫瘤的機(jī)理之一是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。臨床應(yīng)用啟膈散治療食管癌多以水煎劑，而尹素改[42]等發(fā)現(xiàn)，啟膈散的乙酸乙酯提取物對(duì)食管癌EC9706細(xì)胞的增殖起抑制作用，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這一發(fā)現(xiàn)可以使啟膈散在治療食管癌方面更好的發(fā)揮作用。

2.3 調(diào)節(jié)免疫學(xué)機(jī)制

李際君[43]等認(rèn)為，啟膈散的抗腫瘤活性可能與其免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)，通過(guò)MTT法觀察啟膈散不僅可以顯著刺激小鼠脾細(xì)胞增殖，提高小鼠脾細(xì)胞分泌IL-2的活性，還能夠促進(jìn)小鼠單核細(xì)胞分泌TNF-a，提高NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷率。體外實(shí)驗(yàn)證明，啟膈散對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用療效確切。李際君[44]等為探討啟膈散的體內(nèi)抗腫瘤作用，以荷瘤小鼠為模型，實(shí)驗(yàn)組給予啟膈散提取物，對(duì)照組進(jìn)行生理鹽水灌胃，分別監(jiān)測(cè)2組的胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、脾淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)、巨噬細(xì)胞吞噬功能、NK細(xì)胞活性、腫瘤抑制率，得出結(jié)果啟膈散提取物對(duì)荷瘤小鼠不僅有顯著的抗腫瘤作用，同時(shí)又有增強(qiáng)免疫力的作用，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。而才曉茹[45]等通過(guò)MTT法和L929細(xì)胞毒生物法觀察啟膈散對(duì)小鼠單核巨噬細(xì)胞功能的影響，發(fā)現(xiàn)啟膈散不僅可以促進(jìn)小鼠單核巨噬細(xì)胞的增殖，還可以提高單核巨噬細(xì)胞吞噬和分泌TNF-α的功能，并以此抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

2.4 抑制微血管形成機(jī)制

吳耀松[46]等為探討啟膈散抑制EC9706細(xì)胞移植瘤生長(zhǎng)的機(jī)制，以食管癌EC9706細(xì)胞種植小鼠建立食管癌模型，并隨機(jī)分為模型組、STAT3抑制劑組、啟膈散組和抑制劑+啟膈散組，3周處死后觀察比較各組之間移植瘤質(zhì)量、大小、組織形態(tài)、微血管的形成及STAT3蛋白表達(dá)，得出結(jié)果啟膈散對(duì)食管癌EC9706細(xì)胞移植瘤抑制作用的機(jī)理與抑制微血管形成和STAT3信號(hào)通路有關(guān)。其中啟膈散可以抑制微血管的形成，此發(fā)現(xiàn)與司富春的實(shí)驗(yàn)研究不謀而合。司富春[47]經(jīng)過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，啟膈散及其拆方不僅能夠通過(guò)抑制PLC-γ1信號(hào)傳導(dǎo)直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，還能夠通過(guò)抑制腫瘤血管生成間接抑制腫瘤的生長(zhǎng)與腫瘤細(xì)胞的增殖。無(wú)獨(dú)有偶，周凌[48]等以雞胚絨毛尿囊膜(CAM)為模型，觀察啟膈散對(duì)食管癌細(xì)胞株Eca-9706誘導(dǎo)血管生成的影響，最終研究結(jié)果表明啟膈散醇提物可以抑制食管癌Eca-9706細(xì)胞所致血管的生成，影響內(nèi)皮細(xì)胞增殖和小管形成，并增加內(nèi)皮細(xì)胞遷移，降低內(nèi)皮細(xì)胞分泌VEGF和IL-6。

綜上可以看出，啟膈散對(duì)于機(jī)體的影響是多方面的，往往能夠通過(guò)多條信號(hào)通路協(xié)同發(fā)揮作用，因而可以達(dá)到顯著的臨床療效。多位研究者從抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)周期機(jī)制、促細(xì)胞凋亡機(jī)制、調(diào)節(jié)免疫學(xué)機(jī)制、抑制微血管形成機(jī)制等多方面闡述了啟膈散對(duì)腫瘤的抑制作用。但不難看出，對(duì)于啟膈散的研究還是多集中于食管癌的研究上，而其他疾病的研究尚未展開(kāi)。筆者認(rèn)為，這種多方面、多通路的影響應(yīng)當(dāng)不僅僅存在于腫瘤疾病之中，諸多食管類相關(guān)疾病都會(huì)受到相同的影響，只是啟膈散對(duì)其他疾病的作用機(jī)理還有待于進(jìn)一步研究。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，啟膈散在治療食管類疾病方面效果顯著，尤其對(duì)食管癌的治療療效已得到大量研究認(rèn)證。筆者通過(guò)對(duì)啟膈散研究文獻(xiàn)的搜集發(fā)現(xiàn)以下幾點(diǎn):一是啟膈散的研究熱點(diǎn)主要集中于食管類疾病，尤其是對(duì)治療食管癌頑疾，這是因?yàn)槟[瘤一直是困惑人類的難題，且近年發(fā)病率增高而備受關(guān)注。許多研究者通過(guò)大量臨床及實(shí)驗(yàn)研究以期取得新突破得到新發(fā)現(xiàn)；二是啟膈散的療效不僅局限于食管類疾病，只要是與“噎膈”癥狀或者病機(jī)相似的疾病都可以發(fā)揮它的優(yōu)勢(shì)，取得不錯(cuò)療效，尤其是一些意想不到的疾病，如放射性炎癥、食管賁門失馳緩癥、賁門痙攣等，這些都為臨床治療提供了新思路；三是啟膈散的藥理學(xué)研究仍以食管癌為主，有關(guān)于其他疾病的作用機(jī)制尚未充分展開(kāi)，很多研究者已通過(guò)臨床研究證明啟膈散的治療作用，那么藥理學(xué)研究必然大有可為；四是通過(guò)藥理學(xué)研究客觀分析藥物對(duì)疾病的作用機(jī)制，從而科學(xué)論證臨床研究的成果是當(dāng)下的熱點(diǎn)，啟膈散逐年增加的實(shí)驗(yàn)研究也是從此方面著手，通過(guò)多條信號(hào)通路來(lái)闡明對(duì)疾病的作用機(jī)制，這更容易得到國(guó)外研究者的認(rèn)可，與世界接軌，讓中醫(yī)中藥走向世界。