丙戊酸鈉和奧卡西平對(duì)癲癇兒童生長(zhǎng)速度和骨代謝的潛在影響

林雅男

兒童癲癇是兒科常見病,臨床表現(xiàn)多樣。常見癥狀包括意識(shí)障礙、面部肌肉抽搐、肢體抽搐等,發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,多由營(yíng)養(yǎng)代謝疾病、腦損傷等因素引起。如果不及時(shí)治療,會(huì)對(duì)兒童的智力發(fā)展和健康成長(zhǎng)產(chǎn)生不良影響。癲癇是一種在童年時(shí)期發(fā)生率高達(dá)0.5%的慢性神經(jīng)疾病。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,醫(yī)療技術(shù)和臨床藥物質(zhì)量水平不斷提高［1］。其中70%～80%的兒童癲癇可以通過服用抗癲癇藥來合理控制。癲癇是由異常的腦機(jī)能引起的慢性疾病。痙攣是由大腦神經(jīng)元的同步放電異常引起的突然和暫時(shí)性的行動(dòng)變化,包括意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、感覺、感情、認(rèn)知等過渡性異常。若治療不當(dāng)或處理不當(dāng),它可能會(huì)引起不可逆的低氧缺血性腦損傷?？拱d癇藥主要是單劑口服的形式。隨著臨床藥物類型的增加,需要抑制不同藥物治療的副作用。合理的使用藥物,是治療癲癇的前提。本研究的目的是分析在小兒癲癇中使用丙戊酸鈉和奧卡西平的安全性和可能性,并作為臨床治療的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月本院診治的66 例癲癇患兒進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合癲癇的腦電圖診斷標(biāo)準(zhǔn)；②原發(fā)性癲癇；③年齡≤14 歲；④無(wú)其他影響骨代謝藥物；⑤飲食及活動(dòng)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他精神疾?。虎谙忍煨约膊』虬l(fā)育不全；③藥物禁忌證；④肝腎功能不全。按隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組和研究組,各33 例。對(duì)照組男18 例,女15 例；年齡4～12 歲,平均年齡(7.7±1.8)歲。研究組男20 例,女13 例；年齡3～13 歲,平均年齡(7.5±1.9)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 經(jīng)視頻腦電圖及神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)檢查確診后,對(duì)照組給予丙戊酸鈉治療,初始劑量為15 mg/(kg·d),每次給藥后,附加劑量為5～10 mg/(kg·d),最大劑量為30 mg/(kg·d),直至療效顯著或患兒不耐受時(shí)停藥,或正常治療15 周后停藥。研究組給予奧卡西平治療：初始劑量≤10 mg/(kg·d)。服藥1 周后,若沒有明顯效果,則單次附加劑量為5 mg/(kg·d),最大劑量為30 mg/(kg·d)。治療周期與對(duì)照組相同。治療過程中嚴(yán)格檢測(cè)兩組生命體征。肝腎功能、血常規(guī)、心電圖轉(zhuǎn)換異?；颊邞?yīng)立即停止用藥,并根據(jù)患兒體征的實(shí)時(shí)變化調(diào)整給藥方案。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癲癇癥狀完全控制,無(wú)發(fā)作；有效：癲癇癥狀部分控制,間歇性發(fā)作；無(wú)效：癲癇癥狀無(wú)改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。隨訪兩組兒童的生長(zhǎng)發(fā)育情況,統(tǒng)計(jì)患兒治療前和治療后1、3、6 個(gè)月的身高、體重?cái)?shù)據(jù),輸入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)計(jì)算BMI,并進(jìn)行組間對(duì)比。對(duì)比兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo),包括血鈣離子、血磷離子、堿性磷酸酶和甲狀旁腺激素。對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括腹瀉、皮疹、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組顯效17 例,有效14 例,無(wú)效2 例,治療總有效率為93.94%；對(duì)照組顯效13 例,有效10 例,無(wú)效10 例,治療總有效率為69.70%。研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.519,P=0.011＜0.05)。

2.2 兩組生長(zhǎng)發(fā)育情況對(duì)比 治療1、3、6 個(gè)月后,研究組患者BMI 分別為(16.0±0.2)、(16.2±0.5)、(16.3±0.3)kg/m2,均高于對(duì)照組的(15.3±0.3)、(15.5±0.4)、(15.4±0.2)kg/m2,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療前,研究組血鈣離子、血磷離子及甲狀旁腺激素水平分別為(2.35±0.17)mmol、(1.23±0.15)mmol、(34.74±2.47)ng/L；治療后,研究組血鈣離子、血磷離子及甲狀旁腺激素水平分別為(2.35±0.19)mmol、(1.23±0.19)mmol、(34.70±4.50)ng/L。治療后,研究組血鈣離子、血磷離子及甲狀旁腺激素水平與治療前對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

治療前,對(duì)照組血鈣離子、血磷離子及甲狀旁腺激素水平分別為(2.36±0.17)mmol、(1.24±0.11)mmol、(34.30±2.37)ng/L；治療后,對(duì)照組血鈣離子、血磷離子及甲狀旁腺激素水平分別為(2.11±0.28)mmol、(1.10±0.30)mmol、(22.63±4.51)ng/L。治療后,對(duì)照組血鈣離子、血磷離子及甲狀旁腺激素水平均低于本組治療前,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療期間,研究組發(fā)生腹瀉1 例、皮疹1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%；對(duì)照組發(fā)生腹瀉2 例、皮疹3 例、惡心4 例、嘔吐1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為30.30%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.519,P=0.011＜0.05)。

3 討論

兒童癲癇的患病率很高。癲癇的發(fā)生與生活環(huán)境、遺傳基因、病變部位等因素有關(guān)。兒童癲癇有多種臨床表現(xiàn)。如果不及時(shí)治療,會(huì)導(dǎo)致兒童發(fā)育不良。該病主要發(fā)生在7～10 歲的兒童。研究表明,兒童癲癇可以改變睡眠結(jié)構(gòu),降低睡眠效率,導(dǎo)致睡眠中多次覺醒,增加行為認(rèn)知障礙的可能性。部分兒童癲癇發(fā)作頻率高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),嚴(yán)重影響了他們的生活和學(xué)習(xí)。癲癇的主要人群是兒童,尤其是低學(xué)齡兒童。在這個(gè)生長(zhǎng)階段,兒童的身體發(fā)育更加活躍。神經(jīng)元的頻繁和過渡性放電可誘發(fā)癲癇。目前,對(duì)癲癇的發(fā)病機(jī)制尚未完全了解。兒童癲癇臨床治療的主要方向是緩解和控制癲癇。治療過程漫長(zhǎng),兒童需要長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物［2］。雖然對(duì)癲癇癥狀有一定的控制作用,但藥物的不良反應(yīng)比較明顯,在一定程度上限制了抗癲癇藥物的應(yīng)用。服用常規(guī)抗癲癇藥物后,常發(fā)生胃腸道反應(yīng)、肝損傷和血液系統(tǒng)損傷。兒童的生長(zhǎng)發(fā)育速度受到影響,導(dǎo)致身高和體重均不占正常年齡兒童的主導(dǎo)地位。長(zhǎng)期服用某些抗癲癇藥物可能導(dǎo)致兒童骨代謝功能下降［3］。骨代謝的降低會(huì)導(dǎo)致兒童骨密度、骨營(yíng)養(yǎng)吸收等機(jī)制的異常。如果兒童長(zhǎng)期處于骨代謝異常狀態(tài),骨折的幾率會(huì)大大增加［4］。兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育的重要階段。骨的生長(zhǎng)和代謝主要依賴于骨細(xì)胞和其他相關(guān)細(xì)胞的聯(lián)合作用?；诖?近年來,我們?cè)诎d癇治療中重點(diǎn)監(jiān)測(cè)兒童骨健康狀況,并通過骨代謝功能指標(biāo)的變化情況不斷調(diào)整治療方案和藥物的選擇,希望對(duì)改善兒童癲癇預(yù)后情況具有重要意義。

丙戊酸鈉是臨床應(yīng)用率較高的一線抗癲癇藥物。其藥理機(jī)制主要是通過控制γ-氨基丁酸(GABA)水平和抑制神經(jīng)遞質(zhì)降解酶的活性,從而將神經(jīng)元興奮性控制在正常范圍內(nèi),有效抑制癲癇癥狀的發(fā)作［5］。無(wú)論大人還是小孩,都是根據(jù)自身體重服藥,治療效果理想。但隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用丙戊酸鈉雖然可以有效控制癲癇,但會(huì)導(dǎo)致患兒發(fā)生不良反應(yīng),在引起常規(guī)不良反應(yīng)的同時(shí),其神經(jīng)認(rèn)知功能和骨代謝功能也受到不同程度的影響［6］?？拱d癇藥物治療癲癇的副作用已成為兒童家長(zhǎng)關(guān)注的主要問題。因此,臨床藥物應(yīng)用的局限性增加,導(dǎo)致治療的依從性也受到一定程度的影響。

現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明,奧卡西平在藥代動(dòng)力學(xué)方面具有更大的優(yōu)勢(shì),給藥后能在短時(shí)間內(nèi)起效。相關(guān)研究指出,奧卡西平治療可有效抑制癲癇患兒神經(jīng)元的異常高頻放電,從而避免癲癇的癥狀。相關(guān)研究指出,奧卡西平治療可有效抑制癲癇患兒神經(jīng)元的異常高頻放電,從而避免癲癇發(fā)作的癥狀。奧卡西平的抗癲癇機(jī)制包括：①阻斷電壓敏感的鈉轉(zhuǎn)運(yùn)通道；②抑制谷氨酸興奮突觸后電位神經(jīng),減少谷氨酸釋放；③直接作用于鉀通道,通過調(diào)節(jié)電壓激活鈣通道,從而減少激活的鈣流量,有效阻斷谷氨酸的傳導(dǎo)通路,導(dǎo)致興奮性降低。

綜上所述,抗癲癇藥物的可行性和安全性需要從多方面考慮。長(zhǎng)期用藥的穩(wěn)定性直接關(guān)系到藥物的毒副作用,嚴(yán)重的不良反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致治療失敗。奧卡西平與丙戊酸鈉相比,在治療效果、安全性、生長(zhǎng)發(fā)育等方面均具有明顯優(yōu)勢(shì),可以推廣應(yīng)用。