豬肺炎支原體流行病學(xué)及防控研究進(jìn)展

于海濤，孟信淳，陳玉霞

（青島易邦生物工程有限公司，山東青島 266114）

豬肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae）是引發(fā)豬地方性肺炎的主要病原體，以引起慢性呼吸道疾病為主，在世界范圍內(nèi)流行，可感染不同日齡豬。豬肺炎支原體感染導(dǎo)致的豬死亡率并不高，但可引起豬的多種并發(fā)病，導(dǎo)致治療和疫苗接種費(fèi)用增加，生產(chǎn)性能下降，以及因繼發(fā)感染使死亡率升高[1]，給養(yǎng)豬業(yè)造成較大經(jīng)濟(jì)損失。預(yù)防豬肺炎支原體感染與傳播的措施主要是疫苗接種，其他還包括加強(qiáng)生物安全和飼養(yǎng)管理等。為幫助養(yǎng)殖場做好豬肺炎支原體病防控，本文綜述了豬肺炎支原體的流行病學(xué)研究進(jìn)展情況，重點(diǎn)分析了控制其流行的主要防控措施。

1 流行病學(xué)

1.1 流行與傳播

豬肺炎支原體沒有細(xì)胞壁，基因組很小，呈多形性，主要存在于豬的氣管、支氣管和細(xì)支氣管黏膜表面，通過破壞上皮表面的纖毛影響?zhàn)つで宄?，從而影響呼吸道免疫系統(tǒng)[2]。豬是豬肺炎支原體已知的唯一感染宿主，無年齡易感性差異，通常生長肥育階段豬群感染后臨床表現(xiàn)較為明顯。母豬和仔豬被認(rèn)為是豬肺炎支原體的主要傳播來源[3]，與感染豬密切接觸是其主要傳播途徑。有研究[4]發(fā)現(xiàn)，豬肺炎支原體通過感染豬的呼吸道排出，主要借助咳嗽時呼出的氣溶膠或鼻對鼻直接接觸傳播。在口咽拭子、唾液和扁桃體等樣本中也可檢測到豬肺炎支原體DNA[5-6]。

目前還沒有該病原垂直傳播的相關(guān)報(bào)道，因此仔豬出生時一般不會感染豬肺炎支原體，其感染主要通過在哺乳期與脫落的豬肺炎支原體密切接觸。因此，哺乳期長短被認(rèn)為是斷奶前仔豬感染豬肺炎支原體的一個重要影響因素[7]。

豬肺炎支原體可通過空氣傳播，通常經(jīng)空氣傳播的距離在1 km 以內(nèi)[8]。但另一項(xiàng)研究[9]發(fā)現(xiàn)，在距離感染豬場9.2 km 的空氣樣本中檢測到與感染豬場相同的豬肺炎支原體DNA，說明豬肺炎支原體經(jīng)空氣傳播的距離可能更遠(yuǎn)。

豬肺炎支原體感染潛伏期相關(guān)研究[10]發(fā)現(xiàn)，在試驗(yàn)條件下，易感動物受到高感染劑量的豬肺炎支原體攻毒后，其肺部病變和咳嗽通常在感染后7～14 d 出現(xiàn)。在自然條件下，豬肺炎支原體感染潛伏期很難預(yù)測，因?yàn)樗Q于繼發(fā)感染、免疫狀態(tài)、菌株毒力和感染壓力[11]。在受影響的豬場中，豬群在感染豬肺炎支原體1～6 周后會出現(xiàn)咳嗽等癥狀[12]。

1.2 臨床癥狀

豬肺炎支原體感染的臨床特征是間歇性、強(qiáng)度可變的干咳，可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。如果發(fā)生其他細(xì)菌、病毒的繼發(fā)或混合感染，或因顆粒物和氨氣濃度較高導(dǎo)致空氣質(zhì)量差，臨床癥狀就可能會加重，包括呼吸困難、發(fā)熱、厭食、嗜睡，甚至死亡[13]。在繼發(fā)細(xì)菌感染情況下，豬感染后會表現(xiàn)更嚴(yán)重的肺部病變，氣道中的黏液膿性滲出物呈灰白色；在恢復(fù)的病灶中，可以觀察到白色堅(jiān)固和增厚的小葉間結(jié)締組織形成（瘢痕）[2]。豬感染后的臨床癥狀和病變嚴(yán)重程度取決于不同因素，如管理、環(huán)境條件和豬肺炎支原體菌株毒力等。

臨床癥狀和肉眼病變雖然可以提示豬肺炎支原體感染，但不是唯一的，其他病原體如豬流感病毒（SIV）或多殺性巴氏桿菌也可引起相似特征，因此應(yīng)通過鑒別診斷確定病原體種類[11]。在顯微鏡下，豬肺炎支原體引起分化良好的支氣管間質(zhì)性肺炎，在感染早期，可觀察到血管周圍和細(xì)支氣管周圍淋巴漿細(xì)胞增生、肺泡Ⅱ型細(xì)胞增生和肺泡腔水腫，并伴有中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞。隨著疾病發(fā)展，這些病變逐漸加重，會出現(xiàn)明顯的支氣管和血管周圍淋巴濾泡，杯狀細(xì)胞數(shù)量增加，黏膜下腺增生。

2 致病機(jī)理

2.1 黏附素和脂蛋白

豬呼吸道纖毛上皮（氣管、支氣管和細(xì)支氣管）細(xì)胞的全長黏附是豬肺炎支原體感染的第一步，隨后誘導(dǎo)纖毛停滯和纖毛喪失。豬肺炎支原體釋放的主要黏附素是P97 及其類似物，另一個黏附素家族是P102 及其類似物[14]。P159 是與以上兩種無關(guān)的黏附素[15]。細(xì)胞表面脂蛋白，也被稱為脂質(zhì)相關(guān)膜蛋白（LAMP），被發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞凋亡有關(guān)。P146（LPPS）是一種含有富含絲氨酸區(qū)域的黏附性脂蛋白，其遺傳基礎(chǔ)也可用于肺炎支原體基因分型[16]。再加上豬肺炎支原體可以改變P146 中連續(xù)絲氨酸重復(fù)的數(shù)量（到目前為止觀察到9～48 個），表明它還參與了抗原變異和免疫逃避[17]。

2.2 H2O2 的產(chǎn)生

支原體缺乏典型的毒力因子。很久以來，人們一直不清楚這些最小病原體的自我復(fù)制是如何引發(fā)毒性效應(yīng)的。最近，一些支原體的毒力機(jī)制被發(fā)現(xiàn)，如支原體能夠利用甘油作為碳源，從而產(chǎn)生劇毒的H2O2[18]。

3 防控

3.1 生物安全防控

防止將豬肺炎支原體帶入養(yǎng)殖場是避免感染的關(guān)鍵。建議使用采取一些措施來維持豬肺炎支原體的凈化狀況或避免將新的菌株引入豬群，如使用空氣過濾系統(tǒng)。然而，空氣過濾系統(tǒng)在減少豬肺炎支原體感染方面的具體效果需要進(jìn)行評估。

定期消毒和啟用凈化系統(tǒng)被認(rèn)為對防控豬肺炎支原體傳播有效?；诓≡瓕λ拗饔休^高的依賴性，豬肺炎支原體在宿主體外存活時間并不太長。研究[19]表明，豬肺炎支原體可以在宿主體外的某些物體表面和低溫（4 ℃）時最多可存活8 d。因此，制定早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測的方案至關(guān)重要。

3.2 治療用藥

抗豬肺炎支原體的治療藥物包括四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、氟喹諾酮類、氟苯尼考、氨基糖苷類和氨基環(huán)醇類等[20]。豬肺炎支原體對干擾細(xì)胞壁前體聚合的抗生素，如β-內(nèi)酰胺類抗生素、多黏菌素、紅霉素，以及利福平、甲氧芐啶和磺胺類藥物等，具有固有的耐藥性。四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類（泰樂菌素、替米考星）、林可霉素和氟喹諾酮類藥物的獲得性耐藥已被驗(yàn)證[21]。許多研究闡明了各種抗菌藥物對豬肺炎支原體感染的治療和控制效果。對于大多數(shù)的抗菌藥來說，感染豬使用后的臨床癥狀都有所改善，肺部病變也有所減少，但停止治療后，疾病癥狀往往會再次出現(xiàn)[22]。

3.3 疫苗防控

為了控制豬肺炎支原體感染，疫苗接種在世界范圍內(nèi)得到了廣泛應(yīng)用。商業(yè)疫苗大多為肌內(nèi)注射的滅活疫苗及輔助性的全細(xì)胞制劑[23]。最近，一種基于豬肺炎支原體可溶性抗原以及PCV2抗原二聯(lián)滅活疫苗也已上市（美國：Fostera PCV MH，Zoetis；歐 洲：Suvaxyn Circo+MH RTU，Zoetis），可以從3 周齡仔豬開始接種。此外，針對豬肺炎支原體的減毒疫苗已在我國和墨西哥獲得許可，其中墨西哥的豬肺炎支原體疫苗（VaxSafe MHYO，Avimex）毒株是一種溫度敏感型突變體。接種疫苗可以減輕臨床癥狀和肺部病變，提高工作效率。此外，疫苗可減少呼吸道中的微生物數(shù)量，并降低群體感染水平[24]。

然而，研究[25]表明接種疫苗只能有限地降低豬肺炎支原體的傳播率。目前最常用的方法是給仔豬接種疫苗1～2 次。試驗(yàn)研究[26]表明，斷奶前3 d接種疫苗比斷奶時接種疫苗的效果略好，這可能是因?yàn)閿嗄虊毫Φ母蓴_較小，然而確切的保護(hù)機(jī)制尚不完全清楚。疫苗接種對大多數(shù)受感染豬群中提供了保護(hù)，但保護(hù)效果各不相同。這可能由不同因素所致，例如不適當(dāng)?shù)囊呙鐑Υ鏃l件和注射操作、疫苗接種依從性、感染水平、豬肺炎支原體菌株多樣性、混合感染等。目前，母源抗體對仔豬疫苗反應(yīng)的影響還沒有被完全闡明。

目前科研人員正在不斷努力研發(fā)能對豬肺炎支原體感染提供更好保護(hù)的新疫苗。研究[27]發(fā)現(xiàn)，接種低毒力豬肺炎支原體分離株不能保護(hù)仔豬免受高毒力豬肺炎支原體間隔1 個月的感染，表明低毒力菌株可能不適合用作疫苗。然而，這需要進(jìn)一步研究。基因工程疫苗研究[28]評估了不同給藥形式和支原體重組蛋白的效力，其中大多數(shù)重組蛋白效力只在小鼠身上進(jìn)行了評估，只有少數(shù)對豬進(jìn)行了攻毒試驗(yàn)測試，發(fā)現(xiàn)一些疫苗提供了保護(hù)效力，提示基因工程疫苗可能是一種控制豬肺炎支原體感染很有前途的手段，然而這需要在豬身上進(jìn)行更多的臨床驗(yàn)證試驗(yàn)。