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    “通督啟神”針法治療阿爾茨海默病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

    2021-03-28 06:31:51史術(shù)峰汪子棟田會(huì)玲任菁鈺楊佳一李志剛
    針灸臨床雜志 2021年1期
    關(guān)鍵詞:通督針法膠質(zhì)

    劉 浩,姜 婧,史術(shù)峰,汪子棟,田會(huì)玲,王 順,任菁鈺,楊佳一,李志剛△

    (1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029; 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,北京 100029)

    “通督啟神”針法由李志剛教授首次提出,根據(jù)《素問》《靈樞》《難經(jīng)》《金匱要略》等記載,結(jié)合臨床實(shí)踐提出“督脈-腦-神”一體化系統(tǒng),以“通督”為手段,達(dá)“啟神”之目的,廣泛用于治療各種與“腦”相關(guān)的多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如阿爾茨海默病、抑郁癥和脊髓損傷等[1]。根據(jù)其連接的不同儀器,可分為“通督啟神”手針、“通督啟神”脈沖電針和“通督啟神”音樂電針。具體操作為(實(shí)驗(yàn)小鼠):選取“人中穴”向鼻尖方向快速點(diǎn)刺,不留針;點(diǎn)刺結(jié)束后,取“百會(huì)穴”向下、“印堂穴”向上平刺進(jìn)針,進(jìn)針深度為0.5 cm,膠帶固定,針刺過程中每隔5 min行90°小幅度捻轉(zhuǎn),20 min/次,每日1次,共15 d。而后提出“通督啟神”脈沖電針,針柄連接韓式電針儀,疏波,頻率為2 Hz,電壓為2 V,電流強(qiáng)度為0.1 mA,強(qiáng)度以小鼠頭部微顫為宜。由于脈沖電針發(fā)出的是周期性重復(fù)波形,在治療后期出現(xiàn)機(jī)體耐受而療效衰減。因此,在脈沖電針的基礎(chǔ)上,針柄連接ZJ-12H型音樂電針治療儀,選用健腦益智類音樂處方,組成“通督啟神”音樂脈沖電針。為探究“通督啟神”針法治療阿爾茨海默病(AD)的現(xiàn)代生物學(xué)機(jī)理,團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn),并取得了一定的研究進(jìn)展。本研究整理其團(tuán)隊(duì)近5年研究“通督啟神”針法治療AD的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn),綜述如下。

    1 腦能量代謝和腦血流量

    1.1 提高腦的能量代謝

    大腦是人體能量代謝最豐富的器官。平均而言,成年人的大腦只占總體重的2%。然而,在靜息清醒狀態(tài)下,其接收約15%的心輸出量,利用約20%的身體總耗氧量和25%的身體總葡萄糖。生理?xiàng)l件下,葡萄糖是成人大腦必需和主要的能量底物,而AD患者大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元出現(xiàn)變性、丟失和萎縮,伴有葡萄糖代謝降低[2]。其認(rèn)知功能損害在一定程度上是由于海馬區(qū)對(duì)葡萄糖的攝取率低所致,反復(fù)的低血糖發(fā)作會(huì)增加AD患病風(fēng)險(xiǎn),而向大腦的特定區(qū)域增加葡萄糖的可利用性可以積極地調(diào)節(jié)認(rèn)知功能,如在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,向海馬、紋狀體、杏仁核和內(nèi)側(cè)隔核顯微鏡下注射葡萄糖可增強(qiáng)大腦記憶加工功能[3]。研究表明,腦內(nèi)葡萄糖代謝受損,尤其是硫胺代謝和胰島素抵抗的改變,可促進(jìn)Aβ積累和Tau過度磷酸化,加重神經(jīng)退行性變和突觸的缺失[4],并可誘發(fā)多種致病因素,如線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、炎癥因子、興奮性中毒、細(xì)胞凋亡和蛋白激酶過度激活,這些協(xié)同作用于AD患者大腦,造成病理功能障礙[5]。

    FDG-PET(Fluorodeoxy glucose positron emission tomography,F(xiàn)DG-PET)可實(shí)時(shí)觀察大腦各部位葡萄糖代謝的功能狀態(tài),已經(jīng)被列為AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。課題組通過小動(dòng)物FDG-PET技術(shù),研究發(fā)現(xiàn)“通督啟神”脈沖電針法可明顯提高SAMP8及APP/PS1小鼠的大腦皮層(額葉、顳葉、頂葉)和海馬神經(jīng)元的葡萄糖代謝水平,改善其空間學(xué)習(xí)和記憶能力,其療效作用優(yōu)于膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊[7-10]。而后進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在提高皮層、額葉和海馬葡萄糖攝取率方面,“通督啟神”脈沖電針療法聯(lián)合多奈哌齊治療AD效果更佳[11]。

    1.2 腦血流量

    大腦葡萄糖代謝的重要性不言而喻,但腦的糖原儲(chǔ)存量只有0.1%,僅夠維持大腦幾分鐘的正?;顒?dòng),腦組織主要依靠循環(huán)血液不斷供給葡萄糖以維持其正常功能。

    腦血管功能受損是AD發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[12-13]。研究表明,AD患者早期腦血流量顯著降低[14],腦血管信號(hào)網(wǎng)紊亂及神經(jīng)血管損傷可造成腦灌注量減少[15],導(dǎo)致中樞缺血缺氧,直接造成神經(jīng)元損傷,啟動(dòng)神經(jīng)退化進(jìn)程,促進(jìn)神經(jīng)元Tau蛋白磷酸化及APP表達(dá)提升,上調(diào)腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白(Amyloid β-protein,Aβ)水平[16],導(dǎo)致認(rèn)知功能受損[17-18]。

    在功能方面,團(tuán)隊(duì)成員丁寧采用動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)結(jié)合磁共振成像技術(shù)觀察SAMP8小鼠海馬及前額皮層腦血流量,研究結(jié)果顯示:“通督啟神”脈沖電針法能夠顯著提升SAMP8小鼠海馬及前額皮層腦血流量,良性調(diào)節(jié)認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)灌注,防止神經(jīng)元損傷,減輕Aβ沉積,延緩神經(jīng)退化進(jìn)程,保護(hù)認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)功能的完整性,從而改善認(rèn)知功能[19-20]。而在腦血管結(jié)構(gòu)方面,課題組加吾拉等采用透射電鏡結(jié)果顯示,“通督啟神”脈沖電針法能保護(hù)APP/PS1小鼠海馬微血管的結(jié)構(gòu)功能[21]。

    綜上所述,團(tuán)隊(duì)通過FDG-PET和ASL-MRI技術(shù),在活體狀態(tài)下,證實(shí)“通督啟神”針法能夠顯著提升AD小鼠海馬及前額皮層腦血流量,改善其葡萄糖攝取率,保護(hù)微血管的結(jié)構(gòu)和功能,對(duì)AD的治療起積極作用。

    2 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)炎癥反應(yīng)

    AD的神經(jīng)炎性反應(yīng)學(xué)說自1994年首次提出就一直備受關(guān)注,過度激活的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子和神經(jīng)毒素,參與Aβ的產(chǎn)生和沉積,導(dǎo)致Tau 蛋白過度磷酸化及氧化應(yīng)激等。一系列研究結(jié)果顯示:“通督啟神”針法可阻抑AD模型小鼠海馬區(qū)以及額葉的小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglial Cell,MG)、 星形膠質(zhì)細(xì)胞(Astrocytes,AS)活化,阻斷其介導(dǎo)的免疫炎性反應(yīng),以防止神經(jīng)元變性壞死。具體如下。

    2.1 抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化

    AD患者腦內(nèi)神經(jīng)元凋亡,其程度與小膠質(zhì)細(xì)胞活化數(shù)量成正相關(guān)[22]。小膠質(zhì)細(xì)胞活化所介導(dǎo)的神經(jīng)炎性反應(yīng)可直接導(dǎo)致神經(jīng)元突觸損失,造成神經(jīng)元凋亡,并加重Tau病理改變[23-24]。起初,小膠質(zhì)細(xì)胞可吞噬Aβ,維持腦組織的穩(wěn)態(tài),保持細(xì)胞外清潔;當(dāng)Aβ持續(xù)積累,超過小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬能力,小膠質(zhì)細(xì)胞依賴髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2(TREM2)和載脂蛋白E(APOE),變成“水壩樣”狀態(tài),并包裹Aβ,從而保護(hù)神經(jīng)元;隨著病情進(jìn)展,Tau蛋白在受損的神經(jīng)元中積累、磷酸化,誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入非建設(shè)性的炎癥狀態(tài),它們破壞突觸,分泌神經(jīng)毒性細(xì)胞因子,助長Tau的病理性擴(kuò)散[25-26]。運(yùn)用分子生物學(xué)研究方法,發(fā)現(xiàn)“通督啟神”脈沖電針法可有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,減少其炎癥反應(yīng)過程中釋放的主要促炎因子TNF-α,改善 APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,且音樂電針在改善額葉皮層炎性反應(yīng)方面優(yōu)于脈沖電針,對(duì)AD有更好的治療效果[27]。為進(jìn)一步探究,采用免疫組化及WB技術(shù),發(fā)現(xiàn)“通督啟神”脈沖電針法可以上調(diào)海馬區(qū)TREM2與其相關(guān)蛋白DAP12(DNAX-activating protein 12,DAP12)的表達(dá)[28]。TREM2分布于小膠質(zhì)細(xì)胞膜表面,其激活一方面能有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,另一方面能激活小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的跨膜信號(hào)接頭蛋白DAP12,進(jìn)一步降低MG炎性因子釋放,減少神經(jīng)元的損傷與凋亡。此外,“通督啟神”脈沖針法還可抑制SAMP8小鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化,且音樂電針有明顯優(yōu)于脈沖電針的趨勢[29]。

    2.2 減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)

    AD病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),MG和AS在Aβ斑附近釋放大量的促炎因子、抗炎因子、趨化因子以及其他相關(guān)因子,導(dǎo)致神經(jīng)炎癥,促進(jìn)AD的發(fā)生、發(fā)展[30]。運(yùn)用分子生物學(xué)研究方法,發(fā)現(xiàn)“通督啟神”脈沖針法可以有效降低海馬區(qū)的炎癥相關(guān)因子COX-2、TGF-β1、TNF-α、IL-1、NLRP3、ASC、Caspase-1及HMGB1,從而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,減少Aβ的沉積,減輕海馬的神經(jīng)損傷,改善腦內(nèi)炎性狀態(tài)[31-34]。

    這些炎性因子在AD的不同階段作用不同,在腦脊液外周血清中的含量也不同,導(dǎo)致研究難度大,國際上研究結(jié)果不統(tǒng)一。因此,為進(jìn)一步研究膠質(zhì)細(xì)胞、炎性因子和AD之間的相互作用,探尋“通督啟神”針法調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化和其產(chǎn)生的炎性因子,還需要進(jìn)一步研究來闡明其作用機(jī)制。

    3 Aβ生成與清除

    Aβ假說在AD當(dāng)前研究中最為廣泛流行與接受。Aβ神經(jīng)毒性作用是AD腦部病理改變的中心環(huán)節(jié),其形成的淀粉樣沉淀可激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞,釋放炎癥因子,促發(fā)炎癥反應(yīng),誘導(dǎo) Tau 蛋白異常磷酸化以及神經(jīng)纖維纏結(jié),損傷神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)和神經(jīng)元,導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡等一系列病理反應(yīng)。一系列實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:“通督啟神”針法可降低SAMP8和APP/PS1小鼠海馬區(qū)、大腦皮層及血清中的Aβ1-40和Aβ1-42水平[11,35-38],而患有阿爾茨海默病的轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出與額葉萎縮相關(guān)的早期認(rèn)知能力下降,這種變化甚至比海馬體中的發(fā)生得更早[39],而“通督啟神”針法在減少額葉淀粉樣蛋白含量方面,音樂電針療法比脈沖電針更有效[40]。此外,研究發(fā)現(xiàn)電針對(duì)更具有神經(jīng)毒性的Aβ1-42改善更加明顯[41]。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn),音樂電針在降低Aβ蛋白方面優(yōu)于脈沖電針[42]。具體機(jī)制如下。

    3.1 APP代謝及Aβ的產(chǎn)生

    AD三大神經(jīng)病理學(xué)特征,即大腦的海馬和皮質(zhì)出現(xiàn)細(xì)胞外淀粉樣斑塊、細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)和大量神經(jīng)元缺失。淀粉樣斑塊也稱老年斑,主要由Aβ構(gòu)成。APP可被α、β和γ分泌酶裂解。正常生理情況下,淀粉樣前體蛋白(APP)經(jīng)α分泌酶產(chǎn)生可溶性無毒的sAPPα和C38(CTF-α),正常情況下,該代謝途徑占優(yōu)勢;病理狀態(tài)下,APP 經(jīng)過β分泌酶的剪切生成 sAPPβ和C99(CTF-β),C99再經(jīng)膜內(nèi)γ分泌酶剪切生成AICD(CTF-γ)和具有神經(jīng)毒性的 Aβ1-40、Aβ1-42片段并被釋放到胞外[43],聚集形成淀粉樣斑塊,導(dǎo)致Tau蛋白過度磷酸化,形成神經(jīng)元纖維纏結(jié),從而導(dǎo)致突觸功能障礙[44],最終造成AD產(chǎn)生。因此,抑制β和γ分泌酶或者激活α分泌酶,均能減少AD患者腦部的Aβ濃度,是一直以來研究AD的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)[45]?!巴ǘ絾⑸瘛贬樂ㄕ菄@這幾點(diǎn)而形成系統(tǒng)性研究,具體如下。

    3.2 減少Aβ生成

    3.2.1 上調(diào)α分泌酶表達(dá) α分泌酶在APP水解途徑中,其生成物沒有毒性。研究表明,α通路和β通路可能會(huì)競爭底物APP,APP在正常大腦中優(yōu)先被α分泌酶切割,而在AD中平衡則轉(zhuǎn)向β通路。因此提高α分泌酶的活性或表達(dá),可以減少APP經(jīng)β和γ分泌酶水解途徑產(chǎn)生Aβ沉積,使得APP的代謝向α分泌酶方向傾斜,是目前治療AD的方案之一,如司來吉蘭、他汀類藥物,均可增加α酶的活性改善AD[46]。ADAM10是ADAM家族中最早被確認(rèn)具有α分泌酶功能的蛋白酶,研究結(jié)果顯示:“通督啟神”脈沖電針法可上調(diào)ADAM10和ADMA17在SAMP8小鼠大腦皮層的表達(dá),從而發(fā)揮治療AD的作用[47]。

    3.2.2 抑制β分泌酶 BACE1是人體最主要的β分泌酶,在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)高表達(dá),是大腦產(chǎn)生Aβ的關(guān)鍵酶和限速酶。AD患者BACE1表達(dá)上調(diào),通過抑制BACE1表達(dá)可減少Aβ沉積,緩解認(rèn)知障礙。但是由于其口服生物利用度、較長的半衰期及血腦屏障穿透而難以達(dá)到理想治療目的。通過RT-PCR和免疫組化技術(shù),研究發(fā)現(xiàn),“通督啟神”脈沖電針法可以通過抑制SAMP8小鼠大腦皮層BACE1的表達(dá),降低Aβ水平[35]。

    3.2.3 抑制γ分泌酶 γ分泌酶屬于膜內(nèi)切割蛋白,其空間結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜,由4個(gè)亞基按照1∶1∶1∶1復(fù)合組成,分別為早老素PS(presenilin)、單次跨膜蛋白NCT(nicastrin)、膜整蛋白APH1(anterior pharynx defective-1)和發(fā)夾結(jié)構(gòu)蛋白PEN2(presenilin enhancer-2)[48]。這4個(gè)亞基關(guān)系密切,共同調(diào)節(jié)γ分泌酶活性,如APH1保持PS的空間結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,PEN2促進(jìn)NCT成熟并參加PS二聚體的水解,NCT保持γ分泌酶復(fù)合體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定[49]。而PS1作為γ分泌酶催化亞基,是γ分泌酶的活動(dòng)中心[50]。大量研究表明,PS1基因突變會(huì)導(dǎo)致γ分泌酶的活性增強(qiáng)[51],導(dǎo)致對(duì)APP剪切過程中Aβ含量的增加。另一方面,NCT作為γ分泌酶的底物受體,其表達(dá)水平可影響底物APP的進(jìn)入量,可影響其水解產(chǎn)物Aβ1-40和Aβ1-42[52]。團(tuán)隊(duì)通過免疫組化及WB技術(shù)發(fā)現(xiàn),“通督啟神”脈沖電針法可以通過抑制SAMP8小鼠海馬區(qū)PS1和NCT的表達(dá),抑制γ分泌酶的催化,減弱其對(duì)APP的剪切,降低海馬區(qū)Aβ水平,改善認(rèn)知功能[53]。

    3.3 促進(jìn)Aβ清除

    大腦中的Aβ清除包括主要有3種途徑[54]:①酶降解,即被相關(guān)Aβ酶在腦內(nèi)降解,如腦啡肽酶(NEP)、胰島素降解酶(IDE)、內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶(ECE)及纖維蛋白溶酶;②細(xì)胞吞噬,如小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等;③轉(zhuǎn)運(yùn)出腦,即透過血腦屏障進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)被肝腎代謝或經(jīng)腦脊液吸收進(jìn)入淋巴系統(tǒng)清除。

    低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(LRP1)位于血腦屏障基底側(cè),是介導(dǎo)Aβ外向轉(zhuǎn)運(yùn)的最主要的轉(zhuǎn)運(yùn)體之一,研究已從細(xì)胞水平證實(shí)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞攝取Aβ主要依賴于LRP1[55]。團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果顯示:“通督啟神”脈沖電針法可以提升APP/PS1小鼠大腦皮層微血管的LRP1水平,促進(jìn)Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)出腦,從而降低腦部Aβ的表達(dá)[56]。值得一提的是,研究報(bào)道指出Aβ需要與載脂蛋白E(Apoliprotein E,ApoE)形成復(fù)合物后才能與LRP1結(jié)合運(yùn)輸出腦[57],故團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),“通督啟神”脈沖電針法可以提升皮層APOE的表達(dá),促進(jìn)Aβ與LRP1結(jié)合,加快Aβ的轉(zhuǎn)運(yùn)出腦[58]。除此之外,其研究還發(fā)現(xiàn),“通督啟神”脈沖電針法可以有效降低額葉高度糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)的表達(dá)水平,減少Aβ向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)[59]。RAGE與LRP1功能相反,大量分布于AD患者的腦微血管細(xì)胞膜上,其主要介導(dǎo)Aβ由血入腦的跨BBB運(yùn)輸[60]。

    而在Aβ酶降解方面,NEP、IDE和ECE均是主要的Aβ降解酶,控制Aβ的降解速率。研究結(jié)果顯示:“通督啟神”脈沖針法可以提升SARMP8小鼠大腦皮層Aβ降解酶NEP、IDE及ECE的表達(dá),改善AD學(xué)習(xí)記憶障礙[61-62]。

    綜上所述,“通督啟神”針法可上調(diào)AD小鼠α分泌酶的表達(dá),抑制β、γ分泌酶活性、促進(jìn)Aβ酶在腦內(nèi)降解及增加Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白的表達(dá),最終減少腦內(nèi)Aβ水平,緩解神經(jīng)毒性作用。

    4 抗衰老與抗氧化

    AD病理過程中,Aβ、Tau蛋白和炎癥因子均能引起氧化應(yīng)激,導(dǎo)致自由基水平增高而損傷腦組織。清除腦組織自由氧、延緩衰老是目前防治AD的基本策略之一。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)二者含量的變化可以反應(yīng)病理情況下自由基的釋放與清除及其對(duì)組織細(xì)胞的損傷程度。團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果顯示:“通督啟神”脈沖電針法能夠升高SAMP8小鼠SOD活性,減少血清MDA含量,延緩神經(jīng)元的凋亡,此外音樂電針更為顯著[63]。

    在抗衰老方面,Klotho基因與抗氧化、抗衰老密切相關(guān),AD鼠模型與同齡對(duì)照鼠比較,Klotho在海馬、前額皮層和小腦均出現(xiàn)明顯下降[64],Klotho表達(dá)降低會(huì)導(dǎo)致LRP-1降低和RAGE增加,從而增加Aβ在腦內(nèi)沉積,此外Klotho蛋白可以通過氧化還原系統(tǒng)調(diào)節(jié)谷氨酸和Aβ,突觸可塑性有長時(shí)程增強(qiáng)作用,可升高海馬N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體亞單位GluN2B的突觸數(shù)量[65],保護(hù)原代海馬神經(jīng)元和海馬神經(jīng)細(xì)胞,增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力。“通督啟神”脈沖電針法可上調(diào)抗Klotho衰老基因及蛋白的表達(dá),延緩腦衰老,改善學(xué)習(xí)記憶能力[66]。

    5 小結(jié)

    中醫(yī)學(xué)理論的“督脈-腦-神”一體化系統(tǒng)聯(lián)系緊密:《素問》記載:“督脈者……,上額交巔,入絡(luò)腦”;《類證治裁》曰:“腦為元神之府,精髓之海,實(shí)記性所憑也”。其中“通督啟神”針法的主要穴位為百會(huì)、印堂和人中,《針灸大成》記載:“百會(huì)主心煩悶, 驚悸健忘,忘前失后,心神恍惚”“人中主失笑無時(shí),癲癇語不識(shí)尊卑,乍哭乍喜”。印堂位于兩眉正中,功能寧心安神。三穴合用,達(dá)通督啟神之功,在治療AD上具有多靶點(diǎn)、 多層次和綜合良性的獨(dú)特優(yōu)勢,腦循環(huán)方面,其可提升AD小鼠海馬及前額皮層腦血流量,保護(hù)微血管的結(jié)構(gòu)和功能,改善其葡萄糖攝取率。免疫系統(tǒng)方面,其能抑制AD小鼠海馬區(qū)以及額葉的小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,減輕其介導(dǎo)的免疫炎性反應(yīng),防止神經(jīng)元變性壞死。此外,其能上調(diào)抗Klotho衰老基因及蛋白的表達(dá),延緩腦衰老;提升SOD活性,減少血清MDA含量而抗氧化。在病理方面,其可上調(diào)AD小鼠α分泌酶表達(dá),并抑制β、γ分泌酶活性、促進(jìn)Aβ酶在腦內(nèi)降解及增加Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白的表達(dá)。這些作用綜合表現(xiàn)為減少腦內(nèi)Aβ水平、緩解神經(jīng)毒性作用和改善認(rèn)知功能, 最終達(dá)到治療AD的目的。

    在未來的基礎(chǔ)研究中,可結(jié)合膽堿能神經(jīng)損傷、胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常、線粒體功能及結(jié)構(gòu)損傷等方面探尋“通督啟神”針法治療AD的作用機(jī)理。此外,還可進(jìn)一步研究“通督啟神”針法的手針、脈沖電針和音樂電針各方面的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)及其間的相互差異以適合AD的類型及階段。除了驗(yàn)證性研究,更應(yīng)該注重“通督啟神”針法作用的效應(yīng)性和應(yīng)用性研究,擴(kuò)大“通督啟神”針法的疾病種類及治療范圍。

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