清熱類經(jīng)典方劑在高血壓中的應(yīng)用研究進(jìn)展

呂 艷

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

原發(fā)性高血壓（primary hypertension）是誘發(fā)中風(fēng)、心肌梗死等疾病的危險(xiǎn)因素之一，也是全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。根據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)高血壓患病率日益上升［1］；目前高血壓患者的治療率和控制率呈現(xiàn)出一種首先升高繼而降低的趨勢(shì)［2］。高血壓病西醫(yī)診斷治療明確，但治療的同時(shí)患者對(duì)藥物的依賴性和產(chǎn)生的不良反應(yīng)，對(duì)患者身心都造成了很大的負(fù)擔(dān)［3］。中醫(yī)藥可在一定程度上彌補(bǔ)西醫(yī)的不足，提高患者生活質(zhì)量，降低該病并發(fā)癥的發(fā)生率［4］。熱為火之漸，熱邪是火邪發(fā)展到一定程度的體現(xiàn)［5］，高血壓的發(fā)病機(jī)制主要為熱邪入侵引起的臟腑氣機(jī)阻滯、痰毒互結(jié)。臨床研究發(fā)現(xiàn)清熱類中藥具有影響心血管系統(tǒng)的藥理作用，可用于治療高血壓［6］。丁書(shū)文教授在治療高血壓時(shí)，應(yīng)用最為廣泛的是清熱藥［7］。本文通過(guò)整理研究清熱類相關(guān)方劑在臨床中的應(yīng)用，探討不同方劑治療高血壓的作用機(jī)制，為清熱類方劑在臨床中的應(yīng)用提供更加充分的證據(jù)，更好地為高血壓患者服務(wù)。

1 黃連解毒湯在高血壓中的應(yīng)用

黃連解毒湯最早見(jiàn)于東晉時(shí)期葛洪的《肘后備急方》，是一個(gè)清熱解毒經(jīng)典方劑，其組成有：黃連、黃芩、黃柏、梔子。薛艷清等［8］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)8周的瑞舒伐他汀加用黃連解毒湯治療，患者血清中的丙二醛（MDA）、隱性氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、血管性血友病因子（vWF）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血栓素（TXB2）、血小板膜糖蛋白CD62p、CD63均較治療前顯著降低，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化力（TAOP）、一氧化氮（NO）、過(guò)氧化物歧化酶（SOD）、6-酮-前列腺素F-（1a）（6-Keto-PGF-1a）等指標(biāo)水平明顯上升，證明黃連解毒湯可以有效改善血管內(nèi)皮功能。白璐［9］在采用瑞舒伐他汀及超聲波治療儀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合黃連解毒湯治療高血壓合并高脂血癥患者，發(fā)現(xiàn)加用黃連解毒湯可有效提高治療效果，對(duì)患者的血脂及血壓指標(biāo)有明顯調(diào)節(jié)作用。曲凡等［10］在治療難治性高血壓，對(duì)照組予口服苯磺酸氨氯地平片、氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上配合服用黃連解毒湯合五苓散加減，治療4周后，觀察到治療組的收縮壓和舒張壓均值水平無(wú)論是日間或是夜間以及全天24 h均有下降，杜氏高血壓生活質(zhì)量量表積分上升，患者生活質(zhì)量得到改善。朱志華等［11］發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯不僅可以降低高血壓食蟹猴的血壓，同時(shí)對(duì)其血脂具有調(diào)節(jié)作用。張楠等［12］研究黃連解毒湯對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮的保護(hù)作用以及在胸主動(dòng)脈中相關(guān)蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可以提高大鼠血管內(nèi)皮舒張因子，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮因子的分泌，同時(shí)對(duì)收縮因子有降低作用，優(yōu)化血管內(nèi)皮功能。

2 三草降壓湯在高血壓中的應(yīng)用

三草降壓湯為劉渡舟教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)擬定的經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱平肝、降血壓的功效。三草降壓湯組方中含有夏枯草、益母草、龍膽草、白芍、甘草5味中藥，方中夏枯草性辛、苦、寒，具有清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫、降血壓的功效。益母草性苦、辛，微寒，為厥陰血分要藥，具有活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、祛瘀以助血行、利水以助降壓的作用。龍膽草性苦寒可瀉肝經(jīng)之火，降低血壓。張永剛等［13］將糖尿病合并高血壓患者140例分為觀察組和對(duì)照組各70例。對(duì)照組予口服硝苯地平進(jìn)行治療，觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上使用三草降壓湯進(jìn)行治療。結(jié)果觀察組總有效率高達(dá)97.1%，顯著高于對(duì)照組的70%。（P<0.05）。楊文寶［14］應(yīng)用加味三草降壓湯治療肝火亢盛型高血壓病患者，發(fā)現(xiàn)患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平及中醫(yī)證候積分均降低，表明加味三草降壓湯治療肝火亢盛型高血壓病療效肯定，可以有效降低血壓，并減輕臨床不適癥狀。王雪茜等［15］觀察三草降壓湯有效組分對(duì)血管舒縮因子ET-1、NO、血管緊張素（Ang）II的影響，發(fā)現(xiàn)三草降壓湯的有效組分可以影響血管舒張因子NO水平，改變血漿的NO/ET-1比值，起到降壓作用。研究發(fā)現(xiàn)［16］，三草降壓湯的降壓機(jī)制有兩種：對(duì)于自發(fā)性高血壓大鼠，主要通過(guò)調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，使血漿內(nèi)皮素（ET）水平降低、心鈉素（ANP）和NO含量升高，從而達(dá)到降壓的目的；對(duì)于腎性高血壓模型大鼠則是使血漿腎素活性（PRA）、AngⅡ、ET水平降低，使NO含量提高，既調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，又參與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），兩種方式共同發(fā)揮降壓作用。

3 龍膽瀉肝湯在高血壓中的應(yīng)用

龍膽瀉肝湯由龍膽草、黃芩、梔子、澤瀉、木通、當(dāng)歸、生地黃、柴胡、生甘草、車前子組成，既可清瀉肝膽實(shí)火，又可清利肝經(jīng)濕熱，因其具有清臟腑熱功效得到廣泛應(yīng)用，常用于治療屬肝膽實(shí)火上炎的病證，常見(jiàn)癥狀有頭痛口苦、目赤、耳聾、脅痛等。李鏊［17］通過(guò)比較服用氫氯噻嗪的A組患者和服用龍膽瀉肝湯的B組患者的療效發(fā)現(xiàn)龍膽瀉肝湯治療高血壓效果更為明顯。鄭文輝等［18］隨機(jī)將肝陽(yáng)上亢型高血壓的老年患者分為A組、B組各32例，A組在B組治療（苯磺酸氨氯地平+纈沙坦）的基礎(chǔ)上加龍膽瀉肝湯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組降血壓效果更佳。葉衛(wèi)國(guó)［19］用龍膽瀉肝湯聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于單獨(dú)的氫氯噻嗪治療，加用龍膽瀉肝湯的療效更優(yōu)。黃武松［20］針對(duì)中青年清晨高血壓患者進(jìn)行研究，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例，對(duì)照組采用苯磺酸氨氯地平片口服，治療組予服用苯磺酸氨氯地平片合龍膽瀉肝湯。結(jié)果發(fā)現(xiàn)加用龍膽瀉肝湯的高血壓患者血漿中血管緊張素Ⅱ濃度得到有效下調(diào)，且降壓效果更明顯。有學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)［21］，龍膽瀉肝湯對(duì)心血管系統(tǒng)有一定的影響作用，可增加兔耳血管灌流量，降低大白鼠心率，使心肌收縮力先減弱后增強(qiáng)，在一定程度上促進(jìn)血液循環(huán)、改善組織的血氧供應(yīng)。

4 黃連溫膽湯在高血壓中的應(yīng)用

黃連溫膽湯具有清熱燥濕、理氣化痰之功效，其藥物組成為：黃連、竹茹、枳實(shí)、半夏、紅棗、陳皮、甘草、生姜、茯苓。“眩暈”“頭痛”之痰濁中阻證因痰濁阻遏清陽(yáng)，清陽(yáng)不能上達(dá)頭面，則眩暈頭重如蒙，故黃連溫膽湯對(duì)此類病癥有著顯著的療效。馬銘［22］探討加味黃連溫膽湯治療高血壓眩暈臨床應(yīng)用效果。對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片治療，研究組在前者的基礎(chǔ)上合用加味黃連解毒湯，對(duì)比發(fā)現(xiàn)，合用加味黃連溫膽湯的治療更有效，高血壓患者降壓效果更佳。王俅俅等［23］將63例H型高血壓患者隨機(jī)分為黃連溫膽湯治療組32例與依那普利對(duì)照組31例，經(jīng)過(guò)治療發(fā)現(xiàn)黃連溫膽湯組不僅降壓作用明顯，且能降低患者同型半胱氨酸水平，調(diào)節(jié)血脂水平。程婷婷［24］將116例高血壓病合并高脂血癥患者隨機(jī)分成對(duì)照組和研究組各58例，對(duì)照組采用苯磺酸左旋氨氯地平片、阿托伐他汀鈣片治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用黃連溫膽湯加減口服，治療后，經(jīng)過(guò)血壓、血脂、心腦血管事件發(fā)生率對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療組治療高血壓和血脂效果良好，心腦血管事件發(fā)生率下降，患者臨床不適癥狀得以改善。沈正艷［25］研究發(fā)現(xiàn)黃連溫膽湯可使高血壓患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)得以改善，從而達(dá)到降低血壓的目的。劉莉等［26］認(rèn)為黃連溫膽湯治療高血壓的作用機(jī)制有以下幾個(gè)方面：①減少炎性因子的釋放、還原胰島素信號(hào)通路而控制血壓；②修復(fù)血管內(nèi)皮功能、降低氧化應(yīng)激以及控制血管炎癥以調(diào)整血壓；③通過(guò)腸道菌群變化遏制基質(zhì)金屬蛋白酶產(chǎn)生作用使血壓得以調(diào)節(jié)，同時(shí)保護(hù)高血壓患者心??；④生成神經(jīng)遞質(zhì)，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)同發(fā)揮功能，通過(guò)腦-腸-微生態(tài)軸，抑制自主神經(jīng)興奮狀態(tài)，使交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的協(xié)作增強(qiáng)而達(dá)到使血壓降低的作用。

5 犀角地黃湯在高血壓中的應(yīng)用

風(fēng)火痰瘀阻竅是頭痛、頭暈的常見(jiàn)病因，因此在臨床中具有清熱解毒、涼血散瘀功效的犀角地黃湯也常用于高血壓的治療，其藥物組成為犀角、生地黃、芍藥、牡丹皮。劉紅權(quán)等［27］研究犀角地黃湯對(duì)瘀熱證H型高血壓大鼠TNF-α.IL-6及血液流變學(xué)的影響，使用犀角地黃湯進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)犀角地黃湯能夠有效抑制TNFα，改善血液黏度。張保國(guó)等［28］研究得出：犀角地黃湯可增強(qiáng)人體免疫，改善血運(yùn)狀態(tài)，使血液循環(huán)維持在正常水平，同時(shí)，可降低血瘀證大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子高表達(dá)，臨床上可用于治療高血壓腦出血。

6 白虎湯在高血壓中的應(yīng)用

熱邪內(nèi)盛，迫血妄行，氣血運(yùn)行逆亂致血壓升高，屬陽(yáng)明熱盛之證，此證可用“石膏法”治療［29］。白虎湯屬“石膏法”之代表方劑，由石膏、知母、甘草、粳米組成，具有清熱生津之功效，主治陽(yáng)明氣分熱盛證。孫文霞等［30］運(yùn)用加味白虎湯治療27例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者，發(fā)現(xiàn)加味白虎湯治療組在改善血糖、血脂等方面優(yōu)于單純西醫(yī)治療的對(duì)照組。金建哲［31］將60例高血壓腦出血患者隨機(jī)分組，對(duì)照組30例術(shù)后采用補(bǔ)液維持電解質(zhì)和酸堿平衡、積極控制血壓、降低顱內(nèi)壓、抗感染、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、清除氧自由基等常規(guī)治療措施。干預(yù)組30例在此基礎(chǔ)上配合使用通腑醒神湯聯(lián)合白虎湯加味治療，發(fā)現(xiàn)術(shù)后7 d及1個(gè)月干預(yù)組白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子α水平均明顯比對(duì)照組低；治療1個(gè)月及隨訪3個(gè)月時(shí)干預(yù)組患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分顯著低于對(duì)照組；隨訪3個(gè)月時(shí)對(duì)干預(yù)組及對(duì)照組患者格拉斯哥預(yù)后（GOS）評(píng)分進(jìn)行比較，干預(yù)組患者預(yù)后整體優(yōu)于對(duì)照組。表明通腑醒神湯聯(lián)合白虎湯加味治療高血壓腦出血具有明顯療效，能夠顯著降低炎癥因子水平，有利于神經(jīng)功能康復(fù)，使患者獲得更佳的預(yù)后。

7 疏肝瀉火湯在高血壓中的應(yīng)用

肝陽(yáng)上亢之頭痛、眩暈主要因肝失疏泄、氣機(jī)不暢、氣郁化火所致，而疏肝瀉火湯具有疏氣散結(jié)、清熱瀉火的作用，因此常用來(lái)治療肝陽(yáng)上亢（氣郁化火）之頭暈、頭痛。疏肝瀉火湯主要由枳殼、黃芩、柴胡、白芍、赤芍、梔子、香附、鉤藤組成。袁進(jìn)濤［32］將56例高血壓患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各28例，對(duì)照組予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用疏肝瀉火湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組有效率為89.29%，優(yōu)于對(duì)照組的67.86%。蔡美奎［33］研究606例老年高血壓患者，將其隨機(jī)分為A、B兩組各303例，A組患者予疏肝瀉火湯口服，B組患者給予西藥常規(guī)治療。觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組總有效人數(shù)為273例，明顯高于B組的216例，證實(shí)疏肝瀉火湯治療老年高血壓效果顯著。張志媛［34］觀察疏肝瀉火湯治療高血壓的臨床療效，對(duì)照組23例予牛黃降壓丸治療，治療組23例予疏肝瀉火湯治療，結(jié)果：對(duì)照組與治療組的總有效率分別為78.3%、95.7%，且治療組患者舒張壓及收縮壓改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

8 結(jié) 語(yǔ)

以上研究表明清熱類方劑可用于治療高血壓，清熱法可作為治療高血壓的一種有效方法。但是，目前的研究對(duì)于清熱類方劑治療高血壓的作用機(jī)制探討不夠，其有效成分及安全性還需要進(jìn)一步觀察研究。今后應(yīng)進(jìn)一步研究清熱類方劑治療高血壓有效成分及其安全性，繼續(xù)探討清熱類方劑的降壓機(jī)制，為治療高血壓提供更強(qiáng)有力的理論證據(jù)。