中藥重金屬超標(biāo)的研究概況

梁曉艷，梁旭霞

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；2.廣東省生物制品研究所，廣東 廣州 510300）

我國(guó)中藥資源豐富、分布廣泛，種類繁多，是中華民族瑰寶。自我國(guó)加入WTO 后，中醫(yī)中藥日益被國(guó)際認(rèn)可，需求量不斷增加。目前，重金屬超標(biāo)已經(jīng)成為藥品領(lǐng)域一個(gè)比較突出的問(wèn)題，也是制約中藥走向現(xiàn)代化和國(guó)際化的瓶頸，限制了中藥的國(guó)際化發(fā)展。本文就中藥重金屬超標(biāo)的研究綜述如下。

1 中藥重金屬超標(biāo)現(xiàn)狀

重金屬通常是指一類密度＞4.5 kg/dm3的金屬或合金物質(zhì)，中藥中存在的重金屬一般包括鉛（Pb）、汞（Hg）、鎘（Cd）、銅（Cu）、銻（Sb）、錫（Sn）、鉻（Cr）、鎳（Ni）、鐵（Fe）、鋅（Zn）、鎢（W）等，砷（As）雖不屬于重金屬，但來(lái)源及危害與重金屬相似，故通常也歸為此列。

重金屬含量超標(biāo)已成為國(guó)內(nèi)外用藥安全和人體健康的焦點(diǎn)問(wèn)題，聶黎行等［1］基于2010—2018 年國(guó)家藥品抽驗(yàn)大數(shù)據(jù)，分析了295 個(gè)品種15 054 批次中成藥中鉛、鎘、砷、汞、銅、鉻的殘留特征，并對(duì)14 787 批次樣品和276 個(gè)品種進(jìn)行了健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。結(jié)果顯示，所有樣品各元素殘留值和靶標(biāo)危害系數(shù)均呈趨近于0的偏態(tài)分布，部分樣品Pb、As、Cu、Hg、Cd 或Cr 殘留值超過(guò) 100 mg/kg，個(gè)別樣品 Pb、As 或 Cu 殘留值超過(guò)1 000 mg/kg，586 批次樣品靶標(biāo)危害系數(shù)＞1，4 個(gè)品種靶標(biāo)危害系數(shù)＞1。郭蘭萍等［2］對(duì)2000—2016年有關(guān)中藥重金屬的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分析了中藥材中Pb、As、Cd、Hg 4 種重金屬元素的污染情況，結(jié)果顯示 4 種重金屬的超標(biāo)率分別為3.46%、4.03%、2.91%、1.41%。蒲翔等［3］采用微波消解聯(lián)合電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）對(duì)靈芝、三七、野菊花、茯苓、杜仲、魚腥草、刺梨、山銀花、太子參、紅景天、天麻等11種中藥材中重金屬含量進(jìn)行檢測(cè)和分析，結(jié)果11種中藥材中汞、砷元素含量均符合要求，而鉛、鎘、銅3種元素含量有不同程度超標(biāo)，且鎘元素超標(biāo)現(xiàn)象較嚴(yán)重，是造成重金屬含量超標(biāo)的主要原因。馮云霞等［4］檢測(cè)了100 味常用中藥中 Cd、Pb、As、Hg 4 種重金屬的含量，結(jié)果表明中藥材中重金屬總超標(biāo)率為22%，Cd、Pb、As、Hg 的超標(biāo)率分別為19%、5%、2%、1%；從藥用部位看，根、根莖類藥材占所有超標(biāo)藥物的50%。李沛憶等［5］對(duì)常見(jiàn)出口中藥品種的重金屬進(jìn)行抽樣檢測(cè)，在磐安縣中藥材市場(chǎng)中抽樣檢測(cè)的16 種藥材中，厚樸的鉛含量超標(biāo)，白術(shù)、魚腥草、山白竹葉、豬苓、黃連、白花蛇舌草和川芎等7種藥材的鎘含量超標(biāo)，超標(biāo)率達(dá)43.75%；亳州藥材市場(chǎng)檢測(cè)的53種藥材，厚樸和黃連2種中藥材的鉛含量超標(biāo)，白術(shù)、白芍、萊菔子、川芎（片）、牡丹皮、澤瀉、貢菊花、白刀豆、黃連和姜黃11種中藥材的鎘含量超標(biāo)，超標(biāo)比例達(dá)20.7%；磐安外貿(mào)公司倉(cāng)庫(kù)中抽樣檢測(cè)的17 種藥材中，厚樸、魚腥草和黃連3 種藥材的鉛含量超標(biāo)，豬苓、川芎、云木香、浙貝母、魚腥草、厚樸和黃連7種藥材的鎘含量超標(biāo)，超標(biāo)率達(dá)41.18%，全部抽樣藥材均未見(jiàn)汞和砷含量超標(biāo)。結(jié)果表明，常見(jiàn)的出口中藥材中重金屬鉛和鎘含量超標(biāo)現(xiàn)象嚴(yán)重。綜上所述，國(guó)內(nèi)中藥材重金屬超標(biāo)現(xiàn)象普遍存在。

2 重金屬超標(biāo)對(duì)人體的危害

大量研究證明，重金屬對(duì)人體的新陳代謝和正常的生理作用造成明顯的損害，并抑制人體正常生理作用的發(fā)揮，當(dāng)藥材中的重金屬通過(guò)服用后進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，人體的蛋白質(zhì)、核酸等與重金屬離子結(jié)合并反應(yīng)后形成金屬螯合物或配合物，會(huì)造成機(jī)體器官的損害，嚴(yán)重的可致癌變、畸形等［6-7］。鉛元素超標(biāo)常損害腎臟、造血器官及神經(jīng)系統(tǒng)，小兒還會(huì)表現(xiàn)為發(fā)育緩慢、聽覺(jué)障礙、智力較同齡人低下，注意力難以集中等。鑒于鉛導(dǎo)致兒童智力損害和成人血壓升高，2011年食品添加劑聯(lián)合專家委員會(huì)（JECFA）將原暫定的鉛每周耐受攝入量（PTWI）取消，認(rèn)為無(wú)法設(shè)置安全限值，鉛攝入量應(yīng)盡可能低［8］。此外，鉛中毒可降低垂體激素的分泌及腎上腺素皮質(zhì)的功能，損傷生殖細(xì)胞及降低性功能［9］。鎘在人體腎臟半減期長(zhǎng)達(dá)10～33年，在肝臟半減期為4～19 年，在機(jī)體內(nèi)難以被降解，一旦超標(biāo)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的生理毒性，包括生殖毒性、腎功能損傷、骨質(zhì)疏松癥等，還可引發(fā)乳腺癌、肺癌等，國(guó)際抗癌聯(lián)盟將其定為IA 級(jí)致癌物［10］。砷對(duì)各種生物均具有急、慢毒性作用，它對(duì)200多種酶的活力具有抑制作用，通過(guò)與人體細(xì)胞中酶系統(tǒng)的巰基相結(jié)合，干擾酶的功能和轉(zhuǎn)錄調(diào)控，對(duì)多個(gè)系統(tǒng)的功能產(chǎn)生影響。砷元素超標(biāo)的患者常出現(xiàn)外周神經(jīng)病、多種血管疾病、高血壓、高血糖等病變，甚至還會(huì)引起患者的肝功能損害、肝硬化、造血功能障礙［11］。鉈具有強(qiáng)蓄積性，其毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于砷化物，主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性，并引起腎臟、肝臟等多臟器損害［12］。鉻元素有多種氧化態(tài)，三價(jià)鉻是機(jī)體日常代謝所必須的元素，但六價(jià)鉻為劇毒致癌物質(zhì)，極易發(fā)生癌癥，還會(huì)進(jìn)入DNA 遺傳給下一代［13］。鋇為人體非必需金屬元素，攝入過(guò)量可溶性鋇化合物可引起胃腸炎、低鉀血癥等［14］。銻是一種有毒微量元素，人體內(nèi)蛋白和酶類通過(guò)巰基與銻不可逆結(jié)合后，影響機(jī)體正常代謝，蓄積過(guò)量可引起心臟、肝臟、肺臟等多器官損害，且具有潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)［15］。人體大腦白質(zhì)改變、生長(zhǎng)受限、睪丸退化等疾病與無(wú)機(jī)錫化物息息相關(guān)，大部分有機(jī)錫化合物對(duì)神經(jīng)有劇毒作用，尤其是三乙基錫，主要通過(guò)氧化磷酸化途徑達(dá)到抑制神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)［16］。鎳影響鐵的吸收和代謝，吸入鎳鹽可使嚙齒類動(dòng)物和人致癌，對(duì)鎳敏感的人群，從膳食中攝入鎳150 μg/d 即可引發(fā)手部濕疹，僅相當(dāng)于所報(bào)道的人每日最低攝入量（490 μg/d）的1/3［17］。銅參與機(jī)體內(nèi)鐵和能量的代謝，同時(shí)，人體神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼的發(fā)育及結(jié)締組織的形成也少不了銅元素的參與，銅在機(jī)體內(nèi)起到舉足輕重的地位。但過(guò)高濃度的銅在人體內(nèi)蓄積會(huì)引起肝、腎良性壞死、溶血等損傷［18］。人體內(nèi)多種酶的合成與激活需要錳的參與，錳在機(jī)體內(nèi)不可缺少，但攝入過(guò)量會(huì)引起中毒，急性中毒往往引起支氣管炎、肺炎、腐蝕性胃腸炎等；慢性中毒會(huì)導(dǎo)致錐體外系統(tǒng)、神經(jīng)功能障礙甚至精神失常［19］。鐵是人體必須的微量元素之一，有重要的生物學(xué)功能。鐵含量過(guò)高會(huì)影響神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨與關(guān)節(jié)系統(tǒng)等，因此必須嚴(yán)格控制鐵攝入水平［20］。

3 對(duì)中藥重金屬的限量

由于重金屬進(jìn)入人體后，代謝半減期很長(zhǎng)，在體內(nèi)逐漸蓄積，對(duì)人體健康潛在危害不容忽視，因此，中藥的重金屬限量在國(guó)內(nèi)外備受關(guān)注。

國(guó)際上一些國(guó)家對(duì)中藥材、中成藥的重金屬含量提出了嚴(yán)格要求，如新加坡要求進(jìn)口的中藥材和中成藥中鉛的含量＜20×PPm、汞＜0.5×PPm、銅＜159×PPm；美國(guó)禁止含有汞、鉛等重金屬的中藥材與中成藥銷售［21］。美國(guó)藥典委員會(huì)（USP）于 2009 年 4 月發(fā)布了《無(wú)機(jī)雜質(zhì)：重金屬控制專論》，對(duì)重金屬雜質(zhì)的控制給出了詳細(xì)的規(guī)定和要求［22］。

2001年我國(guó)出臺(tái)了《藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》，對(duì)進(jìn)出口的中藥重金屬限量實(shí)行統(tǒng)一規(guī)范，規(guī)定重金屬總量≤20.0 mg/kg，Pb≤5.0 mg/kg，Cd≤0.3 mg/kg，Hg≤0.2 mg/kg，Cu≤20.0 mg/kg，As≤2.0 mg/kg［23］。《中華人民共和國(guó)藥典》2010 年版一部對(duì)山楂、丹參、甘草、石膏、煅石膏、白芍、白礬、玄明粉、地龍、芒硝、西瓜霜、西洋參、冰片、龜甲膠、阿膠、金銀花、枸杞子、黃芪、鹿角膠、滑石粉等進(jìn)行了重金屬檢測(cè)要求，其中對(duì)黃芪、甘草、白芍、丹參、金銀花、西洋參6 種藥材中重金屬規(guī)定了限量標(biāo)準(zhǔn)：Pb≤5.0 mg/kg，Cd≤0.3 mg/kg，Hg≤0.2 mg/kg，Cu≤20.0 mg/kg，As≤2.0 mg/kg［24］?！爸兴幱泻埩粑锵蘖恐贫ㄖ笇?dǎo)原則”收錄于《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版四部，將銀、鉛、汞、錫、銅、鎘、鉍、砷、銻等列于重金屬檢測(cè)之列；同時(shí)，2015 版藥典在2010 版基礎(chǔ)上，新增8 個(gè)涉及重金屬及有害元素限量的品種：水蛭、牡蠣、昆布、珍珠、海螵蛸、海藻、蛤殼、蜂膠，重點(diǎn)增加了對(duì)水產(chǎn)藥材的重金屬及有害元素進(jìn)行了限量控制［25］。

4 中藥重金屬超標(biāo)的原因分析與控制措施

中藥在栽培、加工、貯存等過(guò)程中，可能會(huì)受到不同程度有毒重金屬的污染而影響其安全性。一是與藥材種植的環(huán)境中大氣、水、土壤受到機(jī)械化大生產(chǎn)排放的廢氣、廢水污染有關(guān)。工業(yè)產(chǎn)業(yè)排放的廢水、廢渣、廢液往往重金屬含量超標(biāo)，灌溉于農(nóng)作物、藥材種植地，造成重金屬元素在土壤中集中，藥用植物被動(dòng)吸收后，對(duì)藥材造成了間接污染［26］。王艷等［27］研究表明，長(zhǎng)藥景天中Cd 的含量隨土壤中Cd 含量的增加呈遞增趨勢(shì)。二是種植中使用的農(nóng)藥、肥料、污泥等含的重金屬超標(biāo)，長(zhǎng)期施用有機(jī)肥和污泥，會(huì)導(dǎo)致重金屬污染。三是與藥用植物本身特性有關(guān)，一些藥材對(duì)某些重金屬元素具有吸收與富集能力，張暉芬等［28］研究了補(bǔ)益類藥材黨參、淫羊藿、黃芪、熟地黃、當(dāng)歸中5種重金屬元素的含量，結(jié)果顯示，黨參、當(dāng)歸、熟地黃、黃芪等根類藥材的重金屬含量相對(duì)高，而全草類淫羊藿的重金屬總量相對(duì)低，可見(jiàn)植物的用藥部位對(duì)金屬元素的生物富集能力不同。四是中藥在采集、運(yùn)輸、加工成飲片以及制劑等加工炮制過(guò)程中，可通過(guò)容器或輔料帶入，導(dǎo)致重金屬污染。

控制中藥材的重金屬超標(biāo)，首先應(yīng)在源頭上減少污染，必須嚴(yán)格實(shí)施GAP 規(guī)范種植管理，對(duì)種植基地的土壤進(jìn)行重金屬含量監(jiān)測(cè)，治理土壤重金屬超標(biāo)，選用達(dá)標(biāo)的土壤，規(guī)范管理種植環(huán)境；合理施用農(nóng)藥，避免使用重金屬超標(biāo)的農(nóng)藥及化肥；在炮制、生產(chǎn)中盡量避免使用含重金屬的器械、輔料和添加劑；儲(chǔ)藏運(yùn)輸過(guò)程中避免使用含重金屬的容器和包裝。其次，應(yīng)加大投入對(duì)重金屬超標(biāo)治理的科學(xué)研究（如技術(shù)改進(jìn)、技術(shù)探索、資源回收利用、環(huán)境治理），制定相關(guān)限量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)廢氣、廢水、固體廢棄物的排放監(jiān)管。最后，應(yīng)嚴(yán)格管控中藥加工的生產(chǎn)程序和生產(chǎn)環(huán)節(jié)，不斷提高中藥重金屬的檢測(cè)方法和去除技術(shù)，制訂規(guī)范的重金屬含量限制標(biāo)準(zhǔn)，隨時(shí)抽樣，及早監(jiān)測(cè)，保證中藥及其制劑的質(zhì)量。

5 小 結(jié)

中藥因療效獨(dú)特而被廣泛應(yīng)用于臨床，但由于受到多種因素的影響，中藥材被污染現(xiàn)象普遍存在。中藥重金屬含量超標(biāo)不僅影響中藥藥效的發(fā)揮，當(dāng)重金屬蓄積到一定量就會(huì)對(duì)人體造成威脅，阻礙了中藥的發(fā)展。因此，很有必要加強(qiáng)中藥監(jiān)管，對(duì)中藥材重金屬含量進(jìn)行控制，以保證中藥的品質(zhì)和安全性。

中藥材的重金屬控制需從源頭抓起，規(guī)范種植，優(yōu)化栽培環(huán)境，合理使用農(nóng)藥和化肥，避免人為污染；治理環(huán)境污染、土壤污染、水源污染；規(guī)范中藥的加工及炮制、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)方法；重視提高中藥重金屬去除技術(shù)，建立準(zhǔn)確、快捷、有效的中藥重金屬檢測(cè)方法。通過(guò)多措并舉，能有效控制中藥的重金屬含量，提高中藥的質(zhì)量，保障我國(guó)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展，增強(qiáng)中藥的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，利于中藥的國(guó)際化發(fā)展。