年齡相關(guān)性黃斑變性的危險(xiǎn)因素分析

楊主敏　劉圣慧　陳鑫　王鮮

【摘要】 目的：探討年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）的危險(xiǎn)因素。方法：選取2017年9月2日-2020年9月30日就診于本院的100例（100眼）年齡相關(guān)性黃斑變性患者為觀察組，同期再選取100例未患有AMD的健康體檢者為對(duì)照組，收集兩組研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)室血液學(xué)檢查、生活習(xí)慣及既往病史等臨床資料，進(jìn)行單因素及多因素logistic回歸分析，探討AMD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：年齡、高血壓病史、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史是年齡相關(guān)性黃斑變性的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史均是AMD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，臨床可考慮通過(guò)改變不良生活方式、控制基礎(chǔ)病等措施，提高疾病認(rèn)知程度，降低AMD的發(fā)病率。

【關(guān)鍵詞】 年齡相關(guān)性黃斑變性 危險(xiǎn)因素 高血壓

[Abstract] Objective： To investigate the risk factors of age-related macular degeneration （AMD）. Method： A total of 100 patients （100 eyes） with age-related macular degeneration admitted to our hospital from September 2， 2017 to September 30， 2020 were selected as the observation group， and another 100 healthy subjects without AMD were selected as the control group during the same period. Clinical data including laboratory hematological examination， living habits and previous medical history of the subjects in the two groups were collected. Univariate and multivariate logistic regression analysis were conducted to explore the risk factors of AMD. Result： Age， history of hypertension， elevated HDL-C， history of bronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD were risk factors for age-related macular degeneration （P<0.05）. Conclusion： Age， history of hypertension， HDL-C， history of bronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD are all risk factors for AMD， clinical measures such as changing the bad lifestyle and controlling the basic diseases can be considered to improve the disease awareness and reduce the incidence of AMD.

[Key words] Age-related macular degeneration Risk factors Hypertension

First-author’s address： The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University， Guiyang 550001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.040

年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是一種常見(jiàn)的由于黃斑部的退行性改變而引起的眼部衰老疾病，該疾病能逐漸地破壞中心視力并且最終導(dǎo)致患者失明[1]。AMD大多發(fā)病于45歲以上，其患病率隨年齡的增長(zhǎng)而增高，已成為我國(guó)第三大致盲性眼病[2]。迄今AMD的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚，衰老、營(yíng)養(yǎng)失衡和遺傳等多種因素參與其發(fā)病，其確切的發(fā)病機(jī)制尚待進(jìn)一步研究[3]。有研究將AMD危險(xiǎn)因素分為可控因素和不可控因素，可控因素包括吸煙、飲食、體質(zhì)量控制等，不可控因素則包括年齡、性別、種族、地域、家族史和遺傳背景等，而了解AMD的可控因素可促使醫(yī)生確定和改變高危行為，以阻止疾病進(jìn)展導(dǎo)致視力喪失[4]。年齡因素是目前唯一確定與AMD有關(guān)的危險(xiǎn)因素，除此之外有研究發(fā)現(xiàn)，有吸煙史及慢性支氣管疾病史的患者，其AMD的發(fā)病率明顯高于不吸煙者[5]。而基礎(chǔ)病或其他生活習(xí)慣的不同，同樣也會(huì)影響AMD的發(fā)病[6]?；诖耍狙芯客ㄟ^(guò)分析影響AMD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，盡可能地對(duì)其可預(yù)防的因素加以干預(yù)和控制，為該病癥的發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后提供科學(xué)參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月2日-2020年9月30日就診于貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的100例（100眼）年齡相關(guān)性黃斑變性患者為觀察組，同期再選取100例未患有AMD的健康體檢者為對(duì)照組。（1）觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥45歲;②經(jīng)熒光素眼底血管造影（FFA）診斷為AMD;③既往未行眼底激光或抗VEGF治療[7]。（2）觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病視網(wǎng)膜病變;②黃斑營(yíng)養(yǎng)障礙癥;③中心性漿液性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變;④各種類型眼底血管阻塞;⑤其他影響視網(wǎng)膜感光細(xì)胞功能的疾患。（3）對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥45歲;②雙眼普通視力檢查結(jié)果≥1.0;③經(jīng)眼底照相未見(jiàn)眼底病變。（4）對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有除AMD外的其他眼部疾病;②患有其他慢性疾病或不能配合抽血化驗(yàn)。所有參與研究者均知曉治療方案且簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 采用自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員進(jìn)行面訪調(diào)查，包括研究對(duì)象的基本自然狀況、既往病史、生活史及?？魄闆r。具體內(nèi)容包括：年齡、眼壓、BMI、受教育程度、吸煙史、飲酒史、日光暴露、高血壓病史、糖尿病史、頸椎病史、血沉（ESR）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、頸動(dòng)脈B超。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料采用SPSS 21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AMD發(fā)病的單因素分析 年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史與年齡相關(guān)性黃斑變性的發(fā)病密切相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 AMD發(fā)病的多因素logistic回歸分析 logistic回歸分析顯示：年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史是年齡相關(guān)性黃斑變性發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

臨床研究表明，干性AMD視力呈緩慢進(jìn)行性下降，眼底表現(xiàn)為脈絡(luò)膜毛細(xì)血管萎縮，黃斑部色素紊亂，有玻璃膜疣;濕性AMD主要特點(diǎn)是有脈絡(luò)膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）的形成[8]。CNV可生長(zhǎng)在視網(wǎng)膜色素上皮下，或視網(wǎng)膜感覺(jué)層下，引起出血、滲出，并且這些新生血管可發(fā)生纖維細(xì)胞增生及膠質(zhì)化，使光感受器在3～24個(gè)月內(nèi)受損，這種損害會(huì)持續(xù)發(fā)展，導(dǎo)致視力減退逐漸加重[9]。目前，不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)于AMD的危險(xiǎn)因素報(bào)道不一，佟甜等[10]研究發(fā)現(xiàn)，性別、種族、飲食習(xí)慣、日光暴露的差異均可影響AMD的發(fā)病率，王蒙等[11]的研究指出，高血壓、糖尿病、血脂水平與AMD存在一定的相關(guān)性，但具體的發(fā)病機(jī)制仍需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

本研究多因素非條件logistic分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓病史、高密度脂蛋白升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史是AMD發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P<0.05），與Arce-Sánchez等[12]研究結(jié)果基本一致，提示在預(yù)防與治療AMD的過(guò)程中，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注上述的危險(xiǎn)因素。大量的流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，引起AMD的相關(guān)因素中年齡是唯一已經(jīng)明確的危險(xiǎn)因素，隨著年齡的增加，視網(wǎng)膜色素上皮的修復(fù)功能下降、脈絡(luò)膜產(chǎn)生的廢物不能經(jīng)過(guò)循環(huán)進(jìn)行有效的代謝、Bruch膜增厚、視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)功能發(fā)生障礙，均可引起黃斑結(jié)構(gòu)和功能的破壞，造成AMD的發(fā)病率與年齡增長(zhǎng)呈正相關(guān)[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吸煙史以及與吸煙密切相關(guān)的支氣管炎或哮喘病均是AMD發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。煙草中的物質(zhì)可損傷視網(wǎng)膜色素上皮層，暴露于煙草環(huán)境中的小鼠Bruch膜附近可發(fā)現(xiàn)線粒體DNA破壞、補(bǔ)體途徑組件的標(biāo)記物，且在AMD患者的玻璃膜疣中亦可發(fā)現(xiàn)相同的組件[14]。吸煙可以激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，損傷血管特別是微血管內(nèi)皮，加速黃斑部色素上皮層的代謝，促進(jìn)CNV的生長(zhǎng)，引起AMD[15]。文獻(xiàn)[16]研究指出，與煙草的作用類似，支氣管炎與哮喘可影響視網(wǎng)膜色素上皮層與血管內(nèi)皮細(xì)胞的過(guò)表達(dá)，同樣有助于CNV的形成。高血壓病本身與AMD發(fā)生的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究證實(shí)，但患者服用的血管擴(kuò)張劑與β-受體阻滯劑卻在一定程度上增加了AMD的發(fā)病率[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于對(duì)照組，觀察組患者的血脂水平明顯升高，尤其是HDL-C水平。文獻(xiàn)[18]研究表明，HDL-C可以直接參與復(fù)雜的代謝調(diào)控，并能夠運(yùn)輸特定的補(bǔ)體成分和調(diào)節(jié)因子，如C3、CFB、C5和C2，而這些補(bǔ)體成分又促進(jìn)了CNV的形成，尤其在病程早期，高水平的HDL-C可以加快疾病的發(fā)展[19-20]。對(duì)有AMD家族史的人群，如果有吸煙史、高血壓、HDL-C升高或支氣管炎及哮喘病史時(shí)，應(yīng)定期到眼科門診檢查眼底，及早發(fā)現(xiàn)疾病并進(jìn)行有效的生活干預(yù)，以延緩疾病的進(jìn)展。

綜上所述，年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史均是AMD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，臨床可考慮通過(guò)改變不良生活方式、控制基礎(chǔ)病等措施，提高疾病認(rèn)知程度，降低AMD的發(fā)病率。

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（收稿日期：2021-05-26） （本文編輯：張爽）