莫迪司核磁共振增強掃描聯(lián)合AFP、CA125、CEA在早期原發(fā)性肝癌診斷中的效果及診斷效能研究

賴婳妤

【摘要】 目的：研究探討莫迪司核磁共振（MRI）增強掃描聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原125（CA125）、血清癌胚抗原（CEA）在早期原發(fā)性肝癌診斷中的效果及診斷效能。方法：選取2020年1-12月本院收治的120例肝臟占位疑似肝癌患者為研究對象，患者入院后均進行莫迪司MRI增強掃描，并檢測血清腫瘤標(biāo)志物（AFP、CA125、CEA）。比較組織病理學(xué)、莫迪司MRI增強掃描、腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合診斷的診斷陽性率;以術(shù)后病理學(xué)檢測結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較莫迪司MRI增強掃描、腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合診斷與金標(biāo)準(zhǔn)診斷結(jié)果的一致性;比較各檢測方法對早期原發(fā)性肝癌的診斷效能。結(jié)果：組織病理學(xué)診斷結(jié)果顯示，120例患者中109例確診為肝癌。莫迪司MRI增強掃描、腫瘤標(biāo)志物的診斷陽性率與組織病理學(xué)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合診斷的診斷陽性率與組織病理學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)Kappa一致性檢驗，聯(lián)合診斷結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)有高度一致性（Kappa=0.878，P<0.05），莫迪司MRI增強掃描檢查、血清腫瘤標(biāo)志物檢查與金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果一致性一般（Kappa=0.529、0.503，P<0.05）。三種診斷方法靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合診斷的各診斷效能指標(biāo)最高。結(jié)論：莫迪司核磁共振增強掃描聯(lián)合AFP、CA125、CEA血清腫瘤標(biāo)志物檢查在早期原發(fā)性肝癌診斷中有較高的應(yīng)用價值，能夠提高原發(fā)性肝癌的診斷準(zhǔn)確率，提高靈敏度、特異度，可作為組織病理學(xué)檢查的替代手段廣泛應(yīng)用于臨床，值得進一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌 莫迪司核磁共振增強掃描 甲胎蛋白 糖類抗原125 血清癌胚抗原

[Abstract] Objective： To investigate the effect and diagnostic efficacy of MODIS enhanced MRI combined with alpha fetoprotein （AFP）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and serum carcinoembryonic antigen （CEA） in the early diagnosis of primary liver cancer. Method： A total of 120 cases of suspected liver cancer patients with liver occupying space admitted to our hospital from January to December 2020 were selected as the research objects. After admission， all patients underwent MODIS enhanced MRI， and serum tumor markers （AFP， CA125， CEA） were detected. The positive rates of histopathology， MODIS enhanced MRI， tumor markers and combined diagnosis were compared. The results of postoperative pathology were used as the gold standard to compare the consistency of MODIS enhanced MRI， tumor markers and combined diagnosis with the gold standard diagnosis. The diagnostic efficacy of each detection method for early primary liver cancer was compared. Result： Histopathological findings showed that 109 of the 120 patients were diagnosed with liver cancer. Compared with histopathology， the positive rates of MODIS enhanced MRI and tumor markers were significantly different （P<0.05）; there was no significant difference between the positive rate of combined diagnosis and histopathology （P>0.05）. The results of the combined diagnosis were highly consistent with the gold standard （Kappa=0.878， P<0.05） by Kappa consistency test. The MODIS enhanced MRI and serum tumor marker examination were generally consistent with the gold standard results （Kappa=0.529， 0.503， P<0.05）. The differences in sensitivity， specificity， positive predictive value， negative predictive value and accuracy of the three diagnostic methods were statistically significant （P<0.05）， and the combined diagnosis had the highest diagnostic efficiency indexes. Conclusion： MODIS enhanced MRI scan combined with AFP， CA125， CEA serum tumor markers has high application value in the diagnosis of early primary liver cancer， can improve the diagnostic accuracy of primary liver cancer， improve the sensitivity and specificity of diagnosis， and can be widely used in clinic as an alternative means of histopathological examination， which is worthy of further promotion and application.

[Key words] Primary liver cancer MODIS enhanced MRI AFP CA125 CEA

First-authors address： Yuedong Hospital， The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Meizhou 514000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.001

原發(fā)性肝癌是臨床最為常見的惡性腫瘤疾病之一，患者發(fā)病后表現(xiàn)為明顯的肝區(qū)疼痛，出現(xiàn)腹痛腹脹等癥狀，并隨著患者病情的進展，會出現(xiàn)肝臟組織的壞死、破裂，可引起腹腔內(nèi)出血，出現(xiàn)腹膜刺激征，進而嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量，并最終危及患者的生命[1-2]。隨著社會工作壓力的增加和生活習(xí)慣的改變，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率逐年升高，已成為威脅人類生命安全的最重要的癌癥腫瘤疾病，對其臨床診斷治療研究也在不斷地深入。在對于原發(fā)性肝癌的診斷中，多數(shù)患者在確診時多已處于中晚期階段，不利于患者診療活動的開展導(dǎo)致患者病情迅速惡化進展至終末期[3-4]。因此，對于原發(fā)性肝癌患者的早期診斷和確診對于延緩患者的生存周期有著重要意義。在原發(fā)性肝癌的診斷中，既往采用的腫瘤標(biāo)志物檢測是常用的檢查手段，具有簡便、快速、成本低等特點，在肝癌的診斷、病情評估、預(yù)后效果判斷中發(fā)揮重要作用，但也存在著靈敏度偏低，特異度不強等問題[5]。隨著診斷技術(shù)和設(shè)備的不斷發(fā)展更新，影像學(xué)檢查在原發(fā)性肝癌的早期診斷中發(fā)揮著不可替代的重要作用。核磁共振成像技術(shù)（MRI）則是依據(jù)儀器設(shè)備所釋放的能量在機體內(nèi)部不同結(jié)構(gòu)環(huán)境中不同的衰減信號，即可得知構(gòu)成這一物體原子核的位置和種類，根據(jù)信號的不同繪制成物體內(nèi)部的結(jié)構(gòu)圖像，進而實現(xiàn)對病灶處的診斷[6-7]。隨著研究的不斷進展，MRI檢測技術(shù)也在不斷地完善，莫迪司造影劑的應(yīng)用使得癌癥病灶的檢出率有了進一步的改善[8-9]。為此，本研究中探討莫迪司MRI增強掃描聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢查在早期原發(fā)性肝癌中的診斷價值及診斷效能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020年1-12月收治的120例肝臟占位疑似肝癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：已行螺旋雙期掃描發(fā)現(xiàn)病灶而病灶性質(zhì)鑒別困難或病灶顯示欠清者;年齡40～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他全身性疾病;已經(jīng)接受手術(shù)或放療治療的患者;基礎(chǔ)資料、臨床檢測數(shù)據(jù)缺失或不完善的患者;妊娠哺乳期婦女;有MRI檢查禁忌證。其中男67例、女53例;年齡40～70歲，平均（57.28±9.98）歲，體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.67±2.98） kg/m2。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，研究方案經(jīng)中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 莫迪司MRI增強掃描檢查 檢查前禁食8 h以上，禁飲4 h以上，并訓(xùn)練患者呼氣末屏氣15 s以上，囑其每次呼吸深度保持一致，使其能夠較好配合掃描。采用美國GE1.5T Signa HDxt;高壓注射器，掃描范圍從隔頂至雙腎下極，確保包全肝膽胰脾。各掃面序列按以下進行，（1）平掃：RTrAx T2fs FRFSE（TR=8 571 ms，TE=84 ms），BH Ax T1FSPGR Dual（TR=240 ms，TE1=2 ms，TE2=4 ms），BH Cor 2D fs FIESTA（TR=4 ms，TE=2 ms），RTrAx DWI b=800（TR=7 826 ms，TE=72 ms），BH Ax LAVA mask（TR=4 ms，TI=7 ms，TE=2 ms），三維動態(tài)快速薄層序列（BH Ax LAVA+C）（TR=4 ms，TI=7 ms，TE=2 ms）。（2）增強掃描：動脈期掃描采用打藥后20 s，可獲得動脈期圖像，采用莫迪司造影劑（生產(chǎn)廠家：上海博萊科信誼藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20054702，規(guī)格：15 mL︰7.935 g），劑量為0.1～0.2 mmol/kg，采用高壓注射器，流速2.0 mL/s。再于60、90 s掃描常規(guī)BH Ax LAVA mask（參數(shù)同平掃LAVA序列）序列，獲得門脈期及平衡期圖像，再立即掃描冠狀位BH Cor LAVA+C（TR=3 ms，TI=7 ms，TE=2 ms）一次，增強序列均需呼氣末屛氣掃描;患者不配合可以讓家屬捏鼻子捂嘴。對拒不配合者可采用自由呼吸序列。最后于120 min掃描肝膽期，分別掃描軸位及冠狀位BH Ax LAVA+C、BH Cor LAVA+C，掃描參數(shù)同前。

1.2.2 血清腫瘤標(biāo)志物檢查 采集所有患者的空腹靜脈血約3 mL，加入含有乙二胺四乙酸二鈉抗凝管中，在X-20R型臺式多功能高速離心機（美國斯威克離心機設(shè)備公司）中離心分離，轉(zhuǎn)速5 000 r/min、離心半徑10 cm、離心10 min后分離得到血清樣本，以化學(xué)免疫發(fā)光法檢測患者的血清腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類癌抗原125（carbohydrate cancer antigen 125，CA125）水平，檢測儀器為E170型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏儀器設(shè)備公司），檢測試劑盒購置于安徽安科生物科技有限公司，操作步驟按儀器操作規(guī)程、試劑盒說明書要求進行。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 莫迪司MRI增強掃描診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)莫迪司造影劑增強后延遲影像以T1WI信號改變判斷病灶組織是否含有肝細(xì)胞或有功能的肝細(xì)胞;腫瘤標(biāo)志物檢查陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CEA>4.7 ng/L、AFP>13.5 ng/L、CA125>35 U/L;莫迪司MRI增強掃描與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷標(biāo)準(zhǔn)：莫迪司MRI增強掃描或腫瘤標(biāo)志物檢查中有1項為陽性即可判斷為陽性;比較組織病理學(xué)、莫迪司MRI增強掃描、腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合診斷的診斷陽性率;以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析三種診斷方法與金標(biāo)準(zhǔn)診斷結(jié)果的一致性，其中Kappa值>0.75表示一致性良好，Kappa值為0.40～0.75表示一致性一般，Kappa值<0.40表示一致性較差[10]。以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計算三種診斷方法的診斷效能指標(biāo)，包括靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確度進行計算對比，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%、特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%、陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%、陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%、準(zhǔn)確度=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%[11]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;莫迪司MRI增強掃描、腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合診斷與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性采用Kappa一致性檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各種診斷方法的診斷陽性率比較 經(jīng)組織病理學(xué)診斷結(jié)果顯示，120例患者中109例確診為肝癌。各種診斷方法的診斷陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=15.716，P=0.000）。莫迪司MRI增強掃描、腫瘤標(biāo)志物的診斷陽性率與組織病理學(xué)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合診斷的診斷陽性率與組織病理學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三種診斷方法與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性分析 三種診斷結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)診斷結(jié)果比較見表2。經(jīng)Kappa一致性檢驗，聯(lián)合診斷結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)有高度一致性（Kappa=0.878，P=0.000），莫迪司MRI增強掃描、血清腫瘤標(biāo)志物與金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果一致性一般（Kappa=0.529、0.503，P=0.000）。

2.3 三種診斷方法診斷效能指標(biāo)比較 三種診斷方法靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合診斷的各診斷效能指標(biāo)最高，見表3。

3 討論

原發(fā)性肝癌在發(fā)病早期由于缺乏典型的癥狀表現(xiàn)，難以引起患者的重視，且缺乏簡便、準(zhǔn)確的檢查手段，易出現(xiàn)漏診誤診現(xiàn)象，患者在確診時多處于中晚期階段，此時患者已經(jīng)失去了最好的治療時機，患者在得不到有效治療的情況下病情迅速進展至終末期。因此，對于原發(fā)性肝癌患者，進行準(zhǔn)確的早期診斷和確診，有助于開展積極的治療干預(yù)，對于延緩患者的生存周期有重要作用。對于原發(fā)性肝癌的診斷，組織病理學(xué)活檢通常作為確診的金標(biāo)準(zhǔn)，但病理學(xué)檢查也存在著患者的依從性差，操作和普及程度受限。在發(fā)病的早期通常是采取腫瘤標(biāo)志物的篩查，其中CEA為經(jīng)典的糖蛋白聚合物，在各種癌癥腫瘤疾病患者中呈現(xiàn)高表達(dá);CA125是一種大分子的糖蛋白抗原，在癌癥腫瘤細(xì)胞增殖過程中水平顯著上調(diào);AFP是上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白中的一種，也是肝癌發(fā)生的重要標(biāo)志物[12-13]。通過這些腫瘤標(biāo)志物的檢測可對原發(fā)性肝癌的診斷提供一定的參考，但同時也存在著靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度偏低等問題，且易受患者自身因素、檢測誤差、偶然因素等多種因素影響，影響了檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性[14]。如何進一步提高原發(fā)性肝癌早期診斷準(zhǔn)確率已成為臨床研究的重點方向。

在原發(fā)性肝癌的診斷中，影像學(xué)檢查始終占據(jù)著重要的地位。其中MRI掃描檢查具有高分辨率、高準(zhǔn)確度、操作簡便等特點，已成為原發(fā)性肝癌影像學(xué)檢查的首選。但對于部分特殊部位的復(fù)雜性病灶，常規(guī)的MRI在掃描檢查中也存在著難以準(zhǔn)確鑒別的問題。隨著研究的不斷進展，MRI檢測技術(shù)也在不斷地更新和完善，以莫迪司造影劑為代表的新技術(shù)的應(yīng)用，有助于MRI診斷鑒別準(zhǔn)確率的提升。在本研究中采用莫迪司MRI增強掃描聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢查，相比于單個手段檢查，患者的診斷陽性率得到顯著的提升，表明莫迪司MRI增強掃描能夠顯著提高患者的診斷陽性率。在與金標(biāo)準(zhǔn)診斷一致性比較中，聯(lián)合診斷與金標(biāo)準(zhǔn)有高度一致性，表明莫迪司MRI增強掃描結(jié)合腫瘤標(biāo)志物檢查能夠獲得與金標(biāo)準(zhǔn)一致的診斷準(zhǔn)確率。這是因為莫迪司造影劑為釓貝葡胺，是近幾年開發(fā)出的一種新型磁共振造影劑，是一種針對肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的順磁性造影劑，特別適用于探測已知或懷疑患有原發(fā)性肝癌，具備雙相增強的功能，動態(tài)期反映病灶的血流動力學(xué)及血供特點。進而莫迪司造影劑的應(yīng)用可以提高原發(fā)性肝癌的早期診斷及診斷的準(zhǔn)確度[15-16]。莫迪司造影劑的動態(tài)及延遲增強掃描使大部分的病灶得以檢出，并且可以利用肝膽期對肝臟各種占位進行有效準(zhǔn)確的鑒別診斷，因此莫迪司造影劑在MRI增強掃描中的應(yīng)用，可顯著提高原發(fā)性肝癌的診斷陽性率，其診斷效果基本達(dá)到了組織病理學(xué)檢查的效果[17-18]。在診斷效能指標(biāo)比較中，聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確度均高于莫迪司MRI增強掃描檢查、血清腫瘤標(biāo)志物診斷，充分體現(xiàn)了莫迪司MRI增強掃描在早期原發(fā)性肝癌診斷中的良好應(yīng)用價值。

綜上所述，莫迪司核磁共振增強掃描聯(lián)合AFP、CA125、CEA血清腫瘤標(biāo)志物檢查在早期原發(fā)性肝癌診斷中有較高的應(yīng)用價值，能夠提高原發(fā)性肝癌的診斷準(zhǔn)確率，提高診斷方面的靈敏度、特異度，可作為組織病理學(xué)檢查的替代手段廣泛應(yīng)用于臨床，值得進一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：田婧）