拮抗炎性表型決定腫瘤的命運(yùn)和治療反應(yīng)

英國(guó)曼徹斯特大學(xué)Santiago Zelenay研究組發(fā)現(xiàn)，拮抗炎性表型決定腫瘤的命運(yùn)以及對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷的反應(yīng)。該項(xiàng)研究成果于2020年11月20日在線發(fā)表在《免疫》雜志上，題為“Antagonistic Inflammatory Phenotypes Dictate Tumor Fate and Response to Immune Checkpoint Blockade”。

通過(guò)深入研究與小鼠免疫依賴性控制相關(guān)的炎性腫瘤微環(huán)境（TME），研究人員尋找了癌癥抑制性炎性的主要調(diào)節(jié)因子。研究人員發(fā)現(xiàn)，早期腫瘤內(nèi)積聚產(chǎn)生干擾素的自然殺傷（NK）細(xì)胞可誘導(dǎo)TME的重構(gòu)，并促進(jìn)細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的腫瘤清除。

從機(jī)制上講，腫瘤來(lái)源的前列腺素E2（PGE2）對(duì)NK細(xì)胞上的EP2和EP4受體有選擇性地起作用，阻礙了TME的轉(zhuǎn)換，并使免疫逃逸成為可能。對(duì)人類癌癥患者數(shù)據(jù)集的分析顯示，獨(dú)特的炎性TME表型類似于與小鼠的癌癥免疫控制與逃避相關(guān)的炎性TME表型。這使研究人員能夠生成整合了相反炎性反應(yīng)因子的基因表達(dá)特征，并預(yù)測(cè)患者的存活率和對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷的反應(yīng)。

這些發(fā)現(xiàn)確定了與癌癥免疫控制相關(guān)的腫瘤炎性反應(yīng)環(huán)境特征，并建立了預(yù)測(cè)免疫治療結(jié)果的策略。