系統(tǒng)性紅斑狼瘡與Th22細胞相關(guān)研究進展

鐘 威，姜振宇，黎 原，于海洋，孟思彤，馮樂恒，肖健齊，宮笑微 (.齊齊哈爾市第一醫(yī)院，黑龍江

齊齊哈爾 161005；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院， 吉林 長春 130000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一種慢性、累及多系統(tǒng)多器官的自身免疫性疾病，通常好發(fā)于青春期和更年期之間的女性，臨床表現(xiàn)多樣，具有顯著的異質(zhì)性。疾病可致重要臟器損害，診斷不及時或治療不當(dāng)可危及患者生命[1]。多種因素綜合作用，包括遺傳、環(huán)境、雌激素、免疫耐受的破壞等導(dǎo)致B細胞功能亢進、多種自身抗體生成、炎性細胞因子及免疫調(diào)節(jié)功能失衡等，引起免疫系統(tǒng)的紊亂，引發(fā)了SLE的發(fā)病。

SLE是一種全球性疾病并伴隨著患者過早死亡風(fēng)險的增加。不同國家之間，SLE患者數(shù)、發(fā)病年齡以及死亡風(fēng)險存在差異。我國人群SLE患病率為0.03%～0.07%，超過了高加索人，但低于非洲裔美國人，而根據(jù)我國估計的人口數(shù)13億計算，我國狼瘡患者可達52萬～91萬人，是世界上最大的SLE患者群體[2]，可見SLE給我國人民帶來了巨大的經(jīng)濟和健康負擔(dān)，嚴重影響了我國整體的人口健康水平。SLE的發(fā)病與固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的針對含核酸細胞碎片的異常免疫應(yīng)答有關(guān)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，針對這些核酸的抗體即抗核抗體(Anti-nuclearantibodies，ANAs)有時也會在少部分正常人群中出現(xiàn)，而具有ANA的人群并不都會罹患SLE，這提示還存在其他促進自身免疫進展而引發(fā)SLE的機制，如基因易感性、性激素、以及影響機體對內(nèi)源性或外源性疾病觸發(fā)元反應(yīng)的隨機因素[1]。

SLE的發(fā)病與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的T細胞免疫的關(guān)系密切。機體正常狀態(tài)下的中樞免疫耐受及外周免疫耐受可以清除自身反應(yīng)性T細胞。但是若自身反應(yīng)性T細胞在某些狀態(tài)下逃避了上述兩種清除作用，進入外周，便會在相應(yīng)的自身抗原的作用刺激下發(fā)生免疫應(yīng)答，出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)。T細胞，尤其是CD4+T細胞，即輔助性T(T helper，Th)細胞可啟動、維持以及調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)，其發(fā)生異常，則可引起 SLE 等自身免疫性疾病[1-3]。Th細胞包括多個Th細胞亞群，分為 Th1亞群、Th2亞群、Th17亞群、調(diào)節(jié)性T細胞(T-regulatorycells，Treg cells)亞群等。之前研究結(jié)果認為Th1與Th2細胞的失衡造成了SLE疾病發(fā)生發(fā)展[4-5]。但學(xué)者們并非都認為如此，隨著深入研究發(fā)現(xiàn)Th1/Th2并不能全面揭示SLE的發(fā)生機制。近年來研究認為SLE中Th17亞群比例升高，同時Treg亞群比例降低，推測SLE 的發(fā)病與Th17和Treg細胞亞群的平衡失調(diào)有關(guān)[6-7]。而最近研究表明，Th22細胞，作為一種新近發(fā)現(xiàn)的Th細胞亞群，具有重要的生理和病理功能，可能參與到SLE的疾病的發(fā)生發(fā)展過程中[8-10]。

總之，SLE作為一種典型的自身免疫性疾病，固有及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展的機制中以及治療和預(yù)后中都起到了至關(guān)重要的作用。本文對近期SLE與自身免疫反應(yīng)以及與Th22細胞的相關(guān)研究進展作一綜述。

1 SLE與固有免疫反應(yīng)

新近研究表明，在SLE疾病過程中，固有免疫系統(tǒng)不僅可以啟動炎性反應(yīng)級聯(lián)反應(yīng)而引起疾病復(fù)發(fā)加重，還可以促進適應(yīng)性免疫應(yīng)答，在 SLE的發(fā)生發(fā)展中具有重要的意義。

感染是引起SLE發(fā)生的重要因素。感染可以使免疫系統(tǒng)暴露于病原體相關(guān)分子模式(Pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)，并激活固有免疫系統(tǒng)的模式識別受體(Pattern-recognitionreceptors，PRR)，在共刺激因素的環(huán)境下進一步呈遞抗原，而驅(qū)動適應(yīng)性免疫反應(yīng)和致病性的自身免疫反應(yīng)[11]。引起SLE活動的另外一種因素為創(chuàng)傷或日光照射相關(guān)的細胞死亡，死亡細胞的細胞碎片暴露給固有免疫系統(tǒng)，促進了ANAs或其他細胞核成分自身抗原的生成，該致病性作用對于具有細胞核物質(zhì)以及細胞碎片清除障礙遺傳背景的個體更為明顯[11]。

1.1SLE與固有免疫細胞：中性粒細胞：中性粒細胞是SLE發(fā)病中的關(guān)鍵細胞。全基因轉(zhuǎn)錄譜分析顯示，中性粒細胞的轉(zhuǎn)錄水平與SLE疾病活動程度明顯相關(guān)[12]。在炎性反應(yīng)狀態(tài)下，中性粒細胞通過一種被稱為NETosis方式死亡，并且釋放出一種中性粒細胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps，NETs)的結(jié)構(gòu)[13]。該細胞外的陷阱內(nèi)包含線粒體以及脫氧核糖核酸(Deoxyribonucleic acid，DNA)成分，二者皆可作為抗原引起SLE疾病中自身抗體的產(chǎn)生。同時胞外陷阱內(nèi)的中性粒細胞來源的線粒體DNA具有很強的激活pDC細胞的能力，而產(chǎn)生IFN-α[13]。而自身抗體也可進一步促進pDC細胞生成IFN-α，其機制是因為在pDC細胞表面的可結(jié)晶片段γ受體2(Fragment crystallizable γ receptor 2，F(xiàn)cγR2)/CD32可運載線粒體DNA/α-線粒體DNA的免疫復(fù)合物至內(nèi)體膜上的toll樣受體9(Toll like receptor，TLR9)，而引起IFN-α表達增加。中性粒細胞和NETs還可通過增加溶細胞的線粒體活性氧(Reactive oxygenspecies,ROS)，進一步促進NETs的形成而引起干擾素產(chǎn)生增加[14]。

pDC細胞：pDC細胞作為一種固有的IFN生成細胞，與SLE的發(fā)病機制有密切聯(lián)系。最初研究發(fā)現(xiàn)，pDC細胞在SLE外周血中的水平降低[14]，但在病變組織發(fā)現(xiàn)pDC的聚集，并且通過TLR3、7、9識別免疫復(fù)合物。除發(fā)揮固有免疫功能，pDC細胞還可以表達腫瘤壞死因子超家族(Tumour necrosis factor superfamily，TNFSF)4，也被稱為OX40、CD134L，可調(diào)節(jié)SLE的T細胞的功能異常，因此pDC細胞連通了固有免疫系統(tǒng)與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)[15]。

1.2SLE與固有免疫系統(tǒng)中體液成分：I型干擾素：研究證實，I型干擾素水平與SLE疾病活動情況密切相關(guān)。I型干擾素通過與靶細胞表面的I型干擾素受體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)作用。I型干擾素受體由兩個亞基構(gòu)成：干擾素α/β受體(interferon-α/β receptor，IFNAR)1和IFNAR2，通過Janus活化激酶(Janus-activated kinases，JAKs)，分別是酪氨酸激酶(Tyrosine kinase，TYK)2和JAK1轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號[11]。IFN通路通過誘導(dǎo)IFN誘導(dǎo)基因參與和SLE相關(guān)的多種生物學(xué)功能，如誘導(dǎo)B細胞分化成熟為分泌抗體的漿細胞、通過上調(diào)髓樣DC(Myeloid dendritic cells，mDCs)的表面的TNF家族的B細胞活化因子(B-cell activating factor of the TNF family，BAFF)和增殖誘導(dǎo)配體(A proliferation-inducingligand，APIRL)維持B細胞生存、提高主要組織相容性復(fù)合物(Major histocompatibility complex，MHC)Ⅱ類分子表達、CD86和CD80表達、激活CD8+T細胞，抑制Treg細胞等。此外，IFN靶向作用于CXC-趨化因子配體(CXC-chemokine ligand，CXCL)10，該分子與LN病情密切相關(guān)。1-磷酸鞘氨醇可減少IFN在pDC細胞的合成，和血中樹突細胞抗原-2(blood dendritic cellsantigen 2，BDCA-2)可抑制TLR-9信號通路和pDC細胞[16]，最終調(diào)節(jié)參與SLE發(fā)病的pDC細胞功能。

補體系統(tǒng)：眾所眾知，補體系統(tǒng)參與SLE的發(fā)病機制。補體在免疫復(fù)合物的清除中具有關(guān)鍵作用，因此補體C1q、C2和C4的突變可引起單基因形式的SLE的發(fā)生[17]。一項SLE的隊列研究發(fā)現(xiàn)免疫復(fù)合物含有內(nèi)源性核酸，補體突變可引起內(nèi)源性核酸過量[18]，而引起SLE發(fā)病。

1.3SLE與模式識別受體：固有免疫反應(yīng)是微生物侵襲的第一道防線。固有免疫細胞對微生物的識別，是通過細胞表面或細胞內(nèi)部的特定受體與微生物源性的、保守的配體分子相結(jié)合而實現(xiàn)的，這類受體即PRRs。TLR為PRRs的一種，表達于免疫細胞(如pDC細胞等)的內(nèi)體上，通過Fc受體和Fc片段相互作用而被吸收至胞質(zhì)內(nèi)部的免疫復(fù)合物可激活TLR7(配體為單鏈RNA)和TLR9(配體為未甲基化的富含CpG的DNA)[19]。SLE的動物模型證實了TLR的激活與某些自身抗體的關(guān)聯(lián)，如TLR7的激活與抗Sm抗體的生成相關(guān)。上述研究指出含RNA的免疫復(fù)合物與TLR7在固有免疫的激活、IFN的生成以及SLE的發(fā)病機制中具有重要作用[20]。新近尚有研究表明，在其他固有免疫細胞如上皮細胞中，由胞質(zhì)核酸及其感受器[如維甲酸誘導(dǎo)基因(Retinoicacid-inducible gene 1，RIG-I)、黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5等]所驅(qū)動，依賴TLR通路的固有免疫系統(tǒng)激活也可能在SLE疾病過程扮演重要作用[21]。

2 SLE與適應(yīng)性免疫反應(yīng)

2.1SLE與T細胞：T細胞亞群眾多，功能復(fù)雜，包括了不同種類的效應(yīng)、記憶以及調(diào)節(jié)性亞群。機體內(nèi)眾多細胞的相互作用構(gòu)成了機體的免疫系統(tǒng)，其中T細胞可被分為兩種：促炎性以及抗炎性T細胞。根據(jù)不同T細胞所占的比例以及其信號通路功能，T細胞可引發(fā)免疫抑制、炎性反應(yīng)以及抗體的產(chǎn)生。T細胞亞群不同個體之間變化較大，但SLE患者卻持續(xù)表現(xiàn)為某些T細胞亞群的比率差異以及細胞功能異常。

2.1.1CD8+T細胞：CD8+T細胞可釋放細胞毒性蛋白，如穿孔素和顆粒酶，發(fā)揮抗感染、抗腫瘤以及自身免疫反應(yīng)功能。研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者CD8+T細胞細胞毒作用降低，導(dǎo)致感染風(fēng)險增加，也可引發(fā)自身免疫反應(yīng)[22]。近期兩項研究報道了CD8+T細胞對病毒抗原行使免疫功能缺陷，并推測其原因可能是與淋巴細胞性信號激活分子家族成員4(Signaling lymphocyticactivation molecule family member 4，SLAMF4)陽性的效應(yīng)記憶性CD8+T減少而促使CD8轉(zhuǎn)換為雙陰性(Double negative，DN)T細胞所致[23]；或者因為具有抑制功能的程序死亡受體1(Programmed death receptor 1，PD-1)表達增加所導(dǎo)致[24]。另外，PD-1可促使自體反應(yīng)性T細胞生成DNT細胞，在SLE疾病過程中發(fā)揮致病作用[25]。CD8+T細胞向DNT細胞的轉(zhuǎn)變以及PD-1的表達可解釋SLE中CD8+T細胞的細胞毒作用的降低。

2.1.2DNT細胞：表型為TCRαβ+CD4-CD8-的T細胞被定義為雙陰性的DNT細胞，產(chǎn)生于失活狀態(tài)或已耗竭的自身反應(yīng)性T細胞或被持續(xù)刺激的CD8+T細胞中。在正常狀態(tài)下，通過抗原競爭和T細胞殺傷機制(由Fas-Fasl、穿孔素和顆粒酶所介導(dǎo))，該細胞表現(xiàn)為免疫抑制功能[23]。然而在SLE患者中，DNT細胞與SLE的發(fā)病和進展以及腎臟受累密切相關(guān)。DNT細胞浸潤于SLE病變的腎臟組織中，并且分泌炎性因子IL-17引起損傷[24]。研究報道，SLE患者的DNT細胞的線粒體內(nèi)團塊形成以及線粒體功能失調(diào)，導(dǎo)致生成IL-17的DNT細胞的mTOR信號激活和細胞增殖，SLE患者的CREMα表達升高以及激活可促使DNT細胞生成同時分泌IL-17[25]。另外，SLE患者T、B細胞中活性增高的PI3K/AKT/mTOR也影響了DNT細胞的免疫抑制功能[26]。

2.1.3Th1和Th2細胞：Th1細胞的主要功能分子為IFN-γ，還可以分泌IL-2等其他細胞因子，其關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子為T-bet，可引發(fā)細胞免疫以及遲發(fā)性超敏反應(yīng)。Th2細胞的主要功能分子為IL-4、IL-5，還可分泌IL-6等細胞因子，關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子為STAT6以及GATA，其作用細胞主要為B細胞，可激活B細胞及生成抗體，引發(fā)體液免疫。之前有研究認為Th1/Th2細胞與Th1/Th2細胞因子平衡失調(diào)與SLE發(fā)病有關(guān)，但最終仍無定論。在人類SLE疾病中或狼瘡鼠模型中，有研究表明Th1細胞產(chǎn)生的IFN-γ水平升高，提示其具有致病作用，同時Th2細胞作用降低[9]。與之相反的是，其他學(xué)者發(fā)現(xiàn)SLE中循環(huán)Th2細胞與正常人相比顯著升高，并認為Th2的升高抑制了Th1的功能引起SLE發(fā)病[5]。另外，其他研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常人相比，SLE患者外周血Th1細胞以及IFN-γ水平降低，而Th2細胞以及細胞因子則無改變，認為Th1具有保護作用[27]。還有另外研究發(fā)現(xiàn)Th1和Th2的轉(zhuǎn)錄因子水平以及主要功能細胞因子水平在SLE中均增高，推測二者在SLE中都發(fā)揮致病作用[28]。

2.1.4Th17細胞：Th17細胞表達轉(zhuǎn)錄因子RORγt和RORα，可產(chǎn)生細胞因子IL-17A、IL-17F、IL-21以及IL-22[29]。該細胞通過分泌強效中粒細胞吸引介質(zhì)IL-17，誘導(dǎo)嚴重炎癥反應(yīng)。研究表明，SLE患者和狼瘡易感小鼠IL-17生成T細胞數(shù)量增加，同時血清IL-17水平上升；另外，SLE累及的腎臟中也發(fā)現(xiàn)了IL-17生成T細胞的炎性浸潤[24,30]。炎性細胞因子IL-17也可以刺激B細胞產(chǎn)生抗體[30]，同時在狼瘡易感小鼠的動物研究中發(fā)現(xiàn)IL-17亦參與了次級淋巴器官的生發(fā)中心的形成[31]。

2.1.5濾泡輔助性T細胞(Follicular helper T cells，Tfh)：研究發(fā)現(xiàn)，作為一種CD4+T細胞，Tfh細胞參與SLE的發(fā)病機制。Tfh細胞位于生發(fā)中心中，通過分泌IL-21和CD40L刺激B細胞生成抗體及進行體細胞超變和同型轉(zhuǎn)換[32]。某SLE患者亞群發(fā)現(xiàn)循環(huán)中CD4+CXCR5+細胞(Tfh近似表型，高表達可誘導(dǎo)T細胞共刺激因子(Inducible t-cell costimulator，ICOS)和PD-1)數(shù)量增加[33]。在狼瘡易感小鼠研究中也發(fā)現(xiàn)類似的情況，Tfh細胞以及濾泡外輔助性T細胞的升高伴隨著SLE疾病的進展；另外，阻止Tfh和濾泡外輔助性T細胞發(fā)育的基因缺陷，在SLE小鼠中具有保護作用[34]。研究報道，SLE患者的IL-21的水平異常升高，而相反的，IL-21受體基因缺陷型的狼瘡易感小鼠可不發(fā)生狼瘡[35]。

2.1.6Treg細胞：Treg細胞的特征為表達轉(zhuǎn)錄因子FOXP3，代表一群持續(xù)發(fā)揮免疫抑制功能的CD4+T細胞亞群[36]。機體維持免疫耐受狀態(tài)必需Treg細胞存在，而Treg細胞的缺失會引起自發(fā)性致命的自身免疫性疾病[36]。SLE患者中Treg細胞數(shù)量下降，并且其免疫抑制功能下調(diào)[37]。有研究報道，SLE患者的效應(yīng)T細胞可抵抗Treg的免疫抑制作用，在SLE疾病中，Treg細胞的缺乏可能與Treg生存和發(fā)育所必需的細胞因子IL-2水平下降或與可抑制Treg功能的炎性因子，尤其是IL-6水平升高有關(guān)，由于機體Treg細胞缺乏減少，導(dǎo)致其他T細胞的免疫反應(yīng)以及抗體形成失控，引起SLE發(fā)病[38]。而疾病緩解的SLE患者則表現(xiàn)為非經(jīng)典的Treg細胞水平升高[39]。

2.2SLE與B細胞：在SLE疾病中，B細胞功能異常，導(dǎo)致自身抗體和細胞因子生成以及向T細胞呈遞抗原能力增強[1]。T細胞輔助B細胞分化、生存和增殖的能力增強、連同B細胞分化因子(包括BAFF、IL-21)水平增加以及TLRs的激活都可引起自身免疫反應(yīng)，但也有研究指出在狼瘡易感小鼠中B細胞激活以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的閾值與人類疾病存在一定的差異。與SLE相關(guān)的編碼某些激酶、磷酸酶、調(diào)節(jié)分子如BLK、BANK、以及PTPN22的基因發(fā)生變異，將引發(fā)自身反應(yīng)B細胞的逆向選擇或抗原介導(dǎo)的B細胞激活[40]。SLE的記憶性B細胞的抑制性Fc受體FCGR2B表達輕度下調(diào)，而在體外動物實驗研究中表明，小鼠B細胞被含有核酸的免疫復(fù)合物激活后細胞因子的表達發(fā)生改變[41]。作為抗Sm以及抗Ro抗體來源的永生化B細胞，被趨化因子和間質(zhì)細胞產(chǎn)物隔離在具有保護性的骨髓小室中，而對免疫抑制劑和B細胞清除抗體治療具有一定抵抗性，而ANA則來源于外周血中漿母細(胞漿細胞的前體細胞)，該細胞卻對治療較敏感，因此ANA與疾病活動指標(biāo)相關(guān)[42]。

3Th22細胞與SLE

Th22細胞是一類新發(fā)現(xiàn)的獨特Th細胞亞群，由Eyerich S等[43]于2009年首次報道，是一種獨立于Th1細胞、Th17細胞等細胞而獨立存在的Th細胞。Th22細胞表型為CCR6+CCR4+CCR10+，其關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子為芬芳碳氫化合物受體(Aryl hydrocarbon receptor，AhR)，該細胞活化后可產(chǎn)生IL-22、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)等細胞因子，而并不產(chǎn)生干擾素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)和IL-17。IL-6和TNF-α在類漿樣樹突細胞(Plasmacytoid dendritic cells，pDC)的幫助下可促進初始T細胞向Th22細胞的分化。IL-22是Th22最重要的功能細胞因子。IL-22屬于IL-10細胞因子家族成員，IL-22受體(Receptor，R)是由IL-22R1與IL-10R2形成的異源二聚體受體復(fù)合物，為Ⅱ型細胞因子受體家族成員。IL-10R2無所不在的表達在于機體各種細胞，而IL-22R1主要表達在非免疫組織，如皮膚、小腸、肺、結(jié)腸、肝、腎和胰腺[44]，所以IL-22R1的分布決定了IL-22作用的對象主要是上皮及間質(zhì)性質(zhì)的組織細胞而可能不是循環(huán)中的免疫細胞。在人體中，Th22細胞發(fā)揮生物學(xué)功能主要表現(xiàn)為兩個方面：①Th22細胞的保護作用，如Th22細胞可能通過IL-22誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白(如SAA、A1抗胰蛋白酶)在抗感染中具有重要作用，其還可通過分泌趨化因子等，募集效應(yīng)T細胞發(fā)揮抗菌活性，并可誘導(dǎo)角質(zhì)細胞中T細胞和自然殺傷(Natural killer cells，NK)細胞促進因子(IL-15、IL-7)增強適應(yīng)性和固有免疫應(yīng)答；②損傷作用：若免疫異常增強，IL-22則可引起炎癥因子釋放、TNF-α信號擴大，進一步形成局部致病性炎癥微環(huán)境[43]。

前期研究中，發(fā)現(xiàn)了SLE患者外周血中Th22、IL-22+Th17、IL-22+Th1細胞的表達頻率明顯高于正常人，SLE患者血漿細胞因子IL-22和IL-17水平明顯升高； Th22細胞的表達頻率與血漿IL-22的水平呈明顯的正相關(guān)；SLE患者IL-22+CD4+T細胞的表達頻率與疾病活動度SLEDAI之間存在明顯的正相關(guān)的關(guān)系，提示Th22與IL-22參與疾病發(fā)病過程[13]。此后Yang等提示Th22細胞相對 Th17細胞而言，是預(yù)測SLE患者的器官受累的良好指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)在皮膚受累的SLE的患者中，IL-22及Th22細胞水平升高，Th22細胞比例與IL-22的產(chǎn)生及血漿IL-22水平呈正相關(guān)[9]。但尚有不一致的臨床觀察結(jié)果，研究發(fā)現(xiàn)SLE患者外周血IL-22水平較正常人降低[32]。值得注意的是，有動物實驗發(fā)現(xiàn)，IL-22在狼瘡小鼠病變腎臟組織表達增加，提示其參與LN發(fā)病，由于Th22細胞至今僅僅在人類中發(fā)現(xiàn)，故Th22/IL-22與SLE及LN的關(guān)系尚需進一步研究證明。

SLE是一種可以累及多個器官和組織的自身免疫疾病。其發(fā)病與固有免疫以及適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系密切，適應(yīng)性免疫應(yīng)答，尤其是T細胞免疫的異常參與了疾病的發(fā)生和發(fā)展。目前SLE的具體發(fā)病以及重要器官損傷的機制尚未完全明確，仍需進一步深入研究闡明。Th22細胞、其功能分子IL-22及其靶器官及組織分布廣泛，由于其獨特的功能和對靶細胞的作用，參與了包括SLE在內(nèi)的多種自身免疫性炎性反應(yīng)性疾病以及腫瘤性疾病的發(fā)病過程。

綜上所述，對SLE及其重要臟器損傷的機制及Th22/IL-22與SLE和器官損傷關(guān)系的研究，可為發(fā)現(xiàn)SLE潛在的治療靶點，并制定新的靶向治療策略，提供重要的依據(jù)和思路。