Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-Ｃ在不同嚴(yán)重程度冠心病患者中的應(yīng)用價(jià)值

楊賢慧 鐘偉傳 劉愛勝 劉國(guó)棟 凌秀婷

【關(guān)鍵詞】 脂蛋白a 尿酸 同型半胱氨酸 高密度脂蛋白膽固醇 冠心病

[Abstract] Objective： To investigate the application value of lipoprotein a [Lp （a）]， serum uric acid （UA）， homocysteine （Hcy）， triglyceride （TG） and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in patients with different severity of coronary heart disease （CHD）， so as to provide reference for the prevention， diagnosis and treatment of clinical CHD. Method： A total of 193 patients diagnosed with CHD from the outpatient or inpatient department of Cardiology of our hospital from May 2018 to June 2020 were selected as the CHD group， including 57 patients with mild symptoms， 92 patients with moderate symptoms and 44 patients with severe symptoms， 120 non CHD patients who came to the physical examination center of our hospital for physical examination in the same period were selected as the control group. The levels of Lp （a）， UA， Hcy， TG and HDL-C in serum were detected， the detection results were statistically analyzed. Result： Lp （a）， UA， Hcy and TG levels in CHD group were significantly higher than those in the control group， HDL-C level was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of Lp （a）， UA， Hcy and TG in patients with CHD increased with the severity of the patient’s condition， the level of HDL-C decreased with the severity of the patient’s condition， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that Lp （a） level was positively correlated with UA， Hcy and TG levels （P<0.05）， but negatively correlated with HDL-C level （P<0.05）. Conclusion： The serum levels of Lp （a）， UA， Hcy and TG in patients with CHD increased significantly， while the level of HDL-C decreased significantly， which was related to the severity of CHD. Therefore， strengthening the detection of the above indicators has a certain guiding significance for the diagnosis and severity of CHD patients.

[Key words] Lipoprotein a Uric acid Homocysteine High density lipoprotein cholesterol Coronary heart disease

First-author’s address： Shenzhen Longhua District People’s Hospital， Shenzhen 518109， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.032

冠心病（coronary heart disease，CHD）是指心臟冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化導(dǎo)致血管腔狹窄或堵塞，引起心肌缺血、缺氧或壞死而造成的一種心臟疾病。隨著生活水平的不斷提高、生活方式的不斷改變及人口不斷老齡化，CHD發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1-3]。CHD可導(dǎo)致心功能異常、嚴(yán)重心律失常，急性發(fā)病時(shí)若不及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療會(huì)引起患者死亡，嚴(yán)重影響身心健康和生活質(zhì)量，且其發(fā)病影響因素多，危險(xiǎn)因素錯(cuò)綜復(fù)雜，給臨床上CHD早期診斷和病情判斷帶來(lái)很大挑戰(zhàn)。有研究表明，脂蛋白a[lipoprotein a，Lp（a）]、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、尿酸（uric acid，UA）及三酰甘油（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）是CHD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平高低與冠心病發(fā)生有密切關(guān)系[4-7]，同時(shí)還有研究指出，多個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素聯(lián)合檢測(cè)可提高CHD及其病情嚴(yán)重程度判斷的診斷效果[8]。為此，本研究對(duì)193例CHD和120例非CHD患者的Lp（a）、Hcy、UA、TG及HDL-C水平進(jìn)行了對(duì)比分析，探討Lp（a）、Hcy、UA、TG及HDL-C檢測(cè)在CHD及其病情嚴(yán)重程度判斷中的應(yīng)用價(jià)值，并探討Lp（a）與其他指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月-2020年6月來(lái)本院心內(nèi)科門診或住院部就診并確診為CHD患者193例。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：任何一支冠狀動(dòng)脈的狹窄程度≥50%診斷為CHD[9]，并將CHD按照冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的多少將其分為輕度、中度及重度，分別對(duì)應(yīng)冠狀動(dòng)脈1、2、3支病變，其中輕度57例、中度92例、重度44例。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①胸痛入院者;②行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確診為CHD;③積極配合。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往心肌梗死病史、冠狀動(dòng)脈介入治療史及冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)史;②伴有心功能不全、心臟瓣膜病及心肌炎等其他心血管疾病;③伴有肝、腎功能不全;④伴有惡性腫瘤;⑤近期有創(chuàng)傷或手術(shù)史;⑥妊娠或哺乳期。選擇同期來(lái)本院體檢中心進(jìn)行健康體檢的非CHD患者120例。研究對(duì)象及家屬知情同意并自愿參與，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象均空腹12 h后于次日清晨采集空腹靜脈血4～5 mL于無(wú)抗凝劑的一次性干燥管內(nèi)，室溫靜置30 min后分離血清（3 000 r/min，10 min），取血清保存在-20 ℃冰箱內(nèi)備用。

1.2.2 Lp（a）、Hcy、UA、TG及HDL-C水平檢測(cè) 采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀對(duì)Lp（a）、Hcy、UA、TG及HDL-C水平進(jìn)行分析，所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，并運(yùn)用質(zhì)控品和校準(zhǔn)品進(jìn)行質(zhì)量控制和定標(biāo)，確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平;比較不同嚴(yán)重程度CHD患者Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平;分析Lp（a）水平與其他指標(biāo)相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用GraphPad Prism 5.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用方差（F）檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 CHD組193例，男126例，女67例;年齡39～78歲，平均（43.25±13.97）歲。對(duì)照組120例，男78例，女42例;年齡37～75歲，平均（41.86±12.43）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平比較 CHD組Lp（a）、UA、Hcy及TG水平均明顯高于對(duì)照組，HDL-C水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同嚴(yán)重程度CHD患者Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平比較 CHD患者血清中Lp（a）、UA、Hcy及TG水平均隨著患者病情嚴(yán)重程度的加重而升高，HDL-C水平隨著患者病情嚴(yán)重程度的加重而下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 Lp（a）水平與其他指標(biāo)相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Lp（a）水平與UA、Hcy及TG水平呈正相關(guān)（r=0.809 4、0.730 6、0.691 8，P<0.05），而與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.780 2，P<0.05）。

3 討論

CHD是臨床上較為常見的一種心血管疾病，其急性期發(fā)病急且進(jìn)程快，若不能及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)采取有效治療措施，嚴(yán)重者將會(huì)導(dǎo)致死亡，而CHD的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)比較漫長(zhǎng)的過(guò)程，由多種獨(dú)立危險(xiǎn)因素共同作用引起，與糖尿病、血脂、高半胱氨酸血癥、高纖維蛋白原血癥、冠狀動(dòng)脈鈣化積分及高尿酸血癥等諸多因素有關(guān)[10-11]。因此，加強(qiáng)對(duì)CHD進(jìn)行臨床相關(guān)診斷分子的研究，并采取有效的聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)CHD的預(yù)防、早期診斷及對(duì)其病情嚴(yán)重程度的準(zhǔn)確判斷具有重要的臨床意義。

Lp（a）主要由肝臟合成的一種具有抗原性的大分子脂蛋白，富含膽固醇，個(gè)體血清中濃度比較穩(wěn)定，幾乎不受吸煙、脂代謝、年齡及糖代謝等因素的影響，其可通過(guò)干擾脂質(zhì)代謝與纖溶系統(tǒng)，在動(dòng)脈粥樣硬化、血栓等形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用[12]。研究表明，心血管疾病患者血清中Lp（a）呈高水平表達(dá)[13]，且與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[14]。UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其水平升高主要由體內(nèi)嘌呤代謝異常和腎臟排泄減少所導(dǎo)致的，可引起血小板聚集，促使冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，同時(shí)還會(huì)促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化，使得氧自由基生成增多從而加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和冠心病的發(fā)生，此外尿酸結(jié)晶增多，沉積于動(dòng)脈壁，損傷動(dòng)脈內(nèi)膜[5，7，15-17]。研究表明，UA>357 μmol/L是CHD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，UA升高59.5 μmol/L，CHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加48%[5，7]。Hcy是含有一個(gè)巰基的胱氨酸和蛋氨酸的一種代謝產(chǎn)物，具有促炎、促氧化、損血管內(nèi)皮、促血栓形成、促平滑肌細(xì)胞增生及促糖、脂代謝紊亂等多種生物活性作用。研究表明，高水平Hcy容易導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損，平滑肌大量增殖，血小板聚集，誘導(dǎo)血栓形成，為心腦血管發(fā)病重要危險(xiǎn)因素[2，11]。高血脂是CHD發(fā)病最核心的危險(xiǎn)因素，其可通過(guò)誘發(fā)血管硬化、粥樣斑塊形成及對(duì)血流和血凝效應(yīng)的影響而誘發(fā)CHD發(fā)病，兩者關(guān)系十分密切[17]。研究表明，TG水平升高會(huì)導(dǎo)致CHD發(fā)病率升高，而HDL-C水平降低能增加CHD的危險(xiǎn)性[18-20]。本研究結(jié)果顯示，CHD患者血清中Lp（a）、UA、Hcy及TG水平均明顯升高，且隨CHD病情嚴(yán)重程度的加重而升高，而HDL-C水平明顯降低，與病情嚴(yán)重程度成反比關(guān)系，與文獻(xiàn)[7，11，16，18]報(bào)道基本一致，這表明了上述指標(biāo)可能與CHD的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。

研究表明，Lp（a）可與富含膽固醇的HDL-C之間進(jìn)行脂質(zhì)交換，TG濃度越高，交換頻率越高，從而導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和TG濃度增高，而HDL-C水平降低。同時(shí)Hcy水平升高，其氧化作用增強(qiáng)，過(guò)度氧化脂質(zhì)與內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，從而引起Lp（a）水平異常升高。另外有研究表明，Hcy濃度升高可通過(guò)促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，降低HDL-C水平，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，CHD患者Lp（a）與UA、Hcy及TG水平均呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），這表明了CHD發(fā)生和發(fā)展并非受獨(dú)立危險(xiǎn)因素影響，而是多種獨(dú)立危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果。因此，加強(qiáng)對(duì)多種生化指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)CHD疾病的預(yù)防、早期診斷及病情嚴(yán)重程度的判斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，CHD患者血清中Lp（a）、UA、Hcy及TG水平均明顯升高，而HDL-C水平明顯降低，且與病情嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，同時(shí)Lp（a）水平與上述指標(biāo)呈明顯相關(guān)。因此，加強(qiáng)Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平不定期監(jiān)測(cè)，對(duì)CHD發(fā)生和發(fā)展具有一定的預(yù)警作用，同時(shí)對(duì)CHD早期診斷及病情嚴(yán)重程度的判斷具有重要的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-12-15） （本文編輯：姬思雨）