過敏性紫癜患兒血清中Cys C、TM與T淋巴細(xì)胞亞群的關(guān)系及易感因素分析

王楊

【摘要】 目的：分析過敏性紫癜（HSP）患兒血清中Cys C、TM與T淋巴細(xì)胞亞群的關(guān)系及易感因素。方法：2019年1月-2020年1月在本院就診的HSP患者中選取100例設(shè)為觀察組，選取同期健康體檢兒童50例設(shè)為對照組，對兩組Cys C、TM、T淋巴細(xì)胞亞群水平實(shí)施檢測，并分析其相關(guān)性，以ROC曲線預(yù)測三種指標(biāo)對HSP患兒的診斷價(jià)值，并分析易感因素。結(jié)果：相較于對照組，觀察組Cys C、CD8+、TM水平均明顯升高，而CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組TM、Cys C與CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），而與CD8+呈正相關(guān)（P<0.05）。分析預(yù)測價(jià)值，對各指標(biāo)臨界值實(shí)施了辨別，均存在較高的特異度、靈敏度，Cys C、TM、T淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合的AUC為0.917，靈敏度為93.4%，特異度為90.0%。單因素分析結(jié)果顯示，兩組性別、年齡、體重、先天性疾病史、上學(xué)情況等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而觀察組春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮等比例均高于對照組（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮均為HSP易感的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：HSP患兒血清內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群、TM、Cys C有相關(guān)性存在，可聯(lián)合對三者實(shí)施監(jiān)測，以此提升兒童HSP的診斷準(zhǔn)確率，盡量避免易感因素，預(yù)防HSP。

【關(guān)鍵詞】 過敏性紫癜 T淋巴細(xì)胞亞群 血栓調(diào)節(jié)蛋白 胱抑素C 易感因素 免疫比濁法

[Abstract] Objective： To study the relationship between Cys C， TM and T lymphocyte subsets in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP）. Method： From January 2019 to January 2020， 100 HSP patients in our hospital were selected as the observation group， and 50 healthy children in the same period were selected as the control group， and the levels of Cys C， TM and T lymphocyte subsets were detected， their correlations were analyzed， and predict the value of three kinds of data for HSP children with ROC curve， the susceptible factors were analyzed. Result： Compared with the control group， the levels of Cys C， CD8+and TM in the observation group were significantly increased， while CD4+/CD8+， CD4+ and CD3+ levels were significantly decreased （P<0.05）. In the observation group， TM and Cys C were negatively correlated with CD4+/CD8+， CD4+ and CD3+ （P<0.05）， but were positively correlated with CD8+ （P<0.05）. The predictive value was analyzed， and the critical value of each index was discriminated， all of them had high specificity and sensitivity. The combined AUC of Cys C， TM， and T lymphocyte subsets was 0.917， the sensitivity was 93.4%， and the specificity was 90.0%. Univariate analysis showed that there were no significant differences in gender， age， weight， history of congenital diseases and schooling between two groups （P>0.05）; while the proportion of children in the observation group in spring and autumn， air pollution， industrial living environment， long-term medication， complicated with infection and eating seafood were higher than those in the control group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that spring and autumn season， air pollution， living environment in industrial area， long-term medication， complicated with infection and seafood consumption were risk factors of HSP susceptibility. Conclusion： There are correlations among T lymphocyte subsets， TM and Cys C in serum of children with HSP， which can be monitored jointly to improve the probability of correct diagnosis of children with HSP， avoid susceptible factors， and prevent the occurrence of HSP.

[Key words] Henoch-Schonlein purpura T lymphocyte subsets Thrombomodulin Cystatin C Susceptible factors Immunoturbidimetry method

First-author’s address： Shenyang Children’s Hospital， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.003

過敏性紫癜（HSP）屬常見病、多發(fā)病的一種，學(xué)齡前、學(xué)齡期兒童為其發(fā)病主要人群，其臨床主要癥狀為腎臟損傷、腹痛、關(guān)節(jié)、皮膚紫癜等，該癥病理主要改變?yōu)槲⒀苤車闹行粤＜?xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的出血性全身小血管炎[1-2]。多類因素可將機(jī)體炎性、免疫反應(yīng)的平衡打破，如食物、藥物、細(xì)菌等，引發(fā)免疫系統(tǒng)出現(xiàn)功能性異常，引發(fā)HSP。相關(guān)資料指出，兒童HSP若反復(fù)發(fā)作，極易導(dǎo)致紫癜性的腎炎，最終可進(jìn)展為腎衰竭[3]。因患兒血小板的凝聚功能增強(qiáng)，加之高纖維蛋白原血癥，致使其血液處于高凝的狀態(tài)，甚至出現(xiàn)微血栓，血管內(nèi)皮最先受損[4-5]。此外，患兒外周血中的T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量及功能發(fā)生變化。本文主要檢測T淋巴細(xì)胞亞群水平、血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin protein，TM）、血清中胱抑素C（cystatin C，Cys C）的變化，明確三者相關(guān)性，期望對HSP診斷提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月-2020年1月在本院就診的HSP患者中選取100例設(shè)為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：100例患兒實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)、體征、臨床癥狀與診斷HSP相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)符合;初次發(fā)病，年齡3～15歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在神經(jīng)障礙性疾病;存在感染性疾病;存在重要臟器疾病;存在其他系統(tǒng)疾病;近半月應(yīng)用過免疫調(diào)節(jié)劑、激素類藥物等。選取同期健康體檢兒童50例設(shè)為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：健康體檢患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究不配合。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核、批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人均了解本次研究，并簽署了知情同意書。

1.2 方法 空腹時(shí)，采集兩組靜脈血5 mL，置入枸櫞酸鈉的抗凝管內(nèi)，離心半徑5 cm，以3 500 r/min離心10 min分離血清。以全自動的生化分析儀，借助免疫比濁法測定血清中Cys C水平。以酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測TM的水平，試劑源自美國R&D Systems公司，嚴(yán)格執(zhí)行說明書的標(biāo)準(zhǔn)。借助美國BDFacscalibur的流式細(xì)胞儀，試劑盒選自北京中杉金橋公，對T淋巴細(xì)胞亞群實(shí)施檢測，包括CD8+、CD4+、CD3+，并計(jì)算CD4+/CD8+。采用單因素分析的方法對觀察組患兒和對照組健康受試者的基礎(chǔ)資料、臨床檢測資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，并根據(jù)單因素分析的結(jié)果采用logistic回歸分析HSP患兒易感因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以Pearson對Cys C、T淋巴細(xì)胞亞群與TM相關(guān)性實(shí)施分析;對Cys C實(shí)施評估，并評估T淋巴細(xì)胞亞群、TM預(yù)測兒童HSP的價(jià)值;以多元逐步回歸對HSP患兒易感因素展開分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男58例，女42例;年齡4～14歲，平均（7.93±4.16）歲;其中誘因未明確16例，飲食原因24例，藥物過敏13例，感染38例，運(yùn)動勞累9例。對照組，男26例，女24例;年齡4～14歲，平均（8.05±4.21）歲。兩組性別、年齡對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清Cys C、TM水平比較 兩組血清Cys C、TM水平對比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

關(guān)系的分析 HSP患兒Cys C與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.571、-0.443、-0.542，P<0.000 1），與CD8+呈正相關(guān)（r=0.474，P<0.000 1）;TM與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.816、-0.732、-0.734，P<0.000 1），與CD8+呈正相關(guān)（r=0.564，P<0.000 1）。見圖1。

2.5 Cys C、TM、T淋巴細(xì)胞亞群預(yù)測HSP價(jià)值分析 經(jīng)Cys C、TM、T淋巴細(xì)胞亞群預(yù)測HSP價(jià)值，顯示CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、TM、Cys C對診斷兒童HSP存在一定價(jià)值，AUC從大到小依次為CD4+/CD8+（0.898）、Cys C（0.872）、CD4+（0.824）、CD8+（0.790）、CD3+（0.724），均存在較高的特異度、靈敏度。Cys C、TM、T淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合的AUC為0.917，靈敏度為93.4%，特異度為90.0%。見表3。

2.6 HSP易感因素的單因素分析 經(jīng)單因素分析顯示，兩組性別、年齡、體重、先天性疾病史、上學(xué)情況等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而觀察組春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮等比例均高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.7 多元回歸分析設(shè)計(jì)方案及變量賦值 以結(jié)果2.6中單因素分析內(nèi)容作為多因素分析的資料樣本，以HSP發(fā)生為因變量，以表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素為自變量，賦值1=HSP發(fā)生，賦值0=HSP未發(fā)生，建立logistic多元回歸分析模型，見表5。

2.8 易感因素分析 多因素logistic回歸分析可見，春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮均為HSP易感的影響因素，見表6。

3 討論

HSP是指微血管因變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生出血性的疾病，常見于兒童時(shí)期，患病后患兒會有關(guān)節(jié)痛、腹痛、皮疹等出現(xiàn)，重者可損傷其腎臟[6-7]。Cys C屬非糖基化堿性蛋白的一種，存在相對較小的分子質(zhì)量，含氨基酸122個(gè)[8-10]。Cys C基因可在血漿中保持相對于穩(wěn)定的水平，飲食、性別、年齡等因素對其不會產(chǎn)生影響，其無組織學(xué)的特異性存在，在機(jī)體內(nèi)存在較為廣泛，且基本全部有核細(xì)胞均可對其實(shí)施持續(xù)的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，還可保持恒定的速率[11-12]。唯一可清除Cys C的器官即為腎，Cys C排泄需經(jīng)腎小球自由濾過，后近曲小管將其重吸收，同時(shí)迅速實(shí)施分解、代謝，無法再進(jìn)入血液循環(huán)內(nèi)，因而，臨床常以Cys C對腎功能加以評估[13]。有關(guān)資料指出，腎受損程度越重，機(jī)體對Cys C實(shí)施的清除能力則越低，升高了血清中的Cys C水平。文獻(xiàn)[14-15]指出，紫癜性腎炎（HSPN）患者腎臟的病理分級越重，Cys C在血清內(nèi)的水平則越高。本文中，血清中Cys C水平對比，觀察組較對照組高，與上述結(jié)果基本一致。

HSP關(guān)鍵的病理改變即為變態(tài)反應(yīng)性的小血管炎，而血管內(nèi)皮屏障的功能障礙則為血管炎主要的一項(xiàng)特征，血管內(nèi)皮由細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成[16]。血管內(nèi)皮細(xì)胞將其合成，且依附在其表面的一種糖蛋白即為TM，凝血酶若想將抗凝因子蛋白C活化則TM屬必需的一個(gè)輔因子[17]。TM在血管內(nèi)皮受損時(shí)會從內(nèi)皮細(xì)胞的表面水解或脫落，因而血漿中TM濃度升高。且TM還可結(jié)合凝血酶，激活抗凝因子蛋白C的抗凝系統(tǒng)，發(fā)揮調(diào)節(jié)血液凝固、血小板功能的效果。文獻(xiàn)[18]指出，HSP患兒腎臟的病變可能與TM在血漿中持續(xù)的高水平有關(guān)，在HSPN患兒腎組織中TM呈現(xiàn)陽性表達(dá)，與血漿中TM的水平相關(guān)性為正，推測在一定程度上血漿中的TM水平可對HSP患兒的腎臟血管損傷情況加以反映。本文中，對比TM水平，觀察組較對照組高，驗(yàn)證了上述結(jié)果。

HSP一般因各類外源性刺激，如藥物、感染、飲食等，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、免疫失調(diào)，使全身毛細(xì)血管、小血管的通透性增加，進(jìn)而出現(xiàn)變態(tài)性的出血等癥狀[19]。T淋巴細(xì)胞為機(jī)體免疫防御系統(tǒng)構(gòu)成重要的部分，可將其分為免疫功能不同的亞群，CD3+表示總T淋巴細(xì)胞，而CD4+、CD8+在免疫反應(yīng)中表示的T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)揮的作用極其關(guān)鍵[20]。機(jī)體內(nèi)CD4+、CD8+在生理狀態(tài)下保持動態(tài)的平衡，共同作用促使機(jī)體處系統(tǒng)屬于穩(wěn)定的狀態(tài)。有關(guān)資料指出，T淋巴細(xì)胞亞群在HSP患兒的血清中比例失衡，病情逐步發(fā)展，失調(diào)慢慢加重[21]。本文中，相較于對照組，觀察組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均下降，而CD8+上升，表明患HSP時(shí)，機(jī)體免疫的功能較低，且維持在免疫抑制的狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)分析Pearson結(jié)果可見，HSP患兒Cys C、TM與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈負(fù)相關(guān)（P<0.000 1），與CD8+呈正相關(guān)（P<0.000 1）。分析預(yù)測價(jià)值可見，CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、TM、Cys C對診斷HSP均有一定價(jià)值，其中AUC值最大者為CD4+/CD8+，表明其存在最大的診斷價(jià)值，而診斷價(jià)值最小的為CD3+，同時(shí)對各指標(biāo)臨界值加以辨別，均存在較高的特異度、靈敏度，Cys C+TM+T淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合的AUC為0.917，靈敏度為93.4%，特異度為90.0%。經(jīng)分析多因素顯示，春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮均為易感因素。眾多易感因素中，感染引發(fā)的概率最大，呼吸道感染為其感染主要的因素，在季節(jié)因素中春季季節(jié)時(shí)過敏性紫癜是一種季節(jié)性比較強(qiáng)的疾病，每當(dāng)季節(jié)轉(zhuǎn)換時(shí)都是高發(fā)季節(jié)?？諝馕廴疽蛩丶熬幼…h(huán)境為工業(yè)區(qū)的，均會增加患兒的HSP發(fā)病率，環(huán)境中的致敏性物質(zhì)增加有關(guān)。長期服藥的患者也因?yàn)樗幬镆蛩氐恼T導(dǎo)使得過敏性紫癜的發(fā)生率大大增加。對于合并感染的患者，由于體內(nèi)的致病菌等微生物的存在，加重誘發(fā)患者的過敏性紫癜的發(fā)生。飲食類易感主要因素包括海鮮以及奶類等易致敏類的食物;因此，根據(jù)上述易感因素的分析，制定針對性的干預(yù)措施，以減少患兒過敏性紫癜的發(fā)生，提高患兒的生活質(zhì)量和健康狀況[22-23]。

綜上所述，HSP患兒血清內(nèi)TM、Cys C水平與CD4+/CD8+比值、CD4+、CD3+水平均呈負(fù)相關(guān)，與CD8+呈正相關(guān)，可經(jīng)對T淋巴細(xì)胞亞群、TM、Cys C水平實(shí)施聯(lián)合監(jiān)測對HSP實(shí)施正確的診斷，同時(shí)預(yù)防易感因素，使HSP發(fā)生率降低。

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（收稿日期：2020-07-30） （本文編輯：程旭然）