絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX與骨密度相關(guān)性分析

劉敏杰

【摘要】 目的：分析絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9（CTRP9）、Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）與骨密度的相關(guān)性。方法：選擇2018年2月-2020年7月在本院進(jìn)行診治的絕經(jīng)后人群84例為研究對(duì)象。根據(jù)骨密度檢測(cè)結(jié)果，將患者分為骨質(zhì)疏松組28例和非骨質(zhì)疏松組56例。檢測(cè)所有入選者血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX含量及骨密度，并對(duì)其進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：骨質(zhì)疏松組的腰椎、股骨頸、股骨粗隆間骨密度均顯著低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。骨質(zhì)疏松組的PⅠNP、β-CTX含量均高于非骨質(zhì)疏松組，而CTRP9含量低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。偏相關(guān)分析顯示骨密度與CTRP9、PⅠNP、β-CTX均存在相關(guān)性（P<0.05）。二元logistic回歸分析顯示，CTRP9、PⅠNP與β-CTX均為骨密度的影響因素（P<0.05）。結(jié)論：血清CTRP9在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中呈現(xiàn)低表達(dá)狀況，而PⅠNP、β-CTX呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與骨密度顯著相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9 絕經(jīng)后 骨質(zhì)疏松 Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列 Ⅰ型膠原氨基端延長肽

Correlation Analysis of Serum CTRP9， PⅠNP， β-CTX and Bone Mineral Density in Postmenopausal Patients with Osteoporosis/LIU Minjie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -176

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between serum CTRP9， PⅠNP， β-CTX and bone mineral density （BMD） in postmenopausal patients with osteoporosis. Method： A total of 84 postmenopausal people who received diagnosis and treatment in our hospital from February 2018 to July 2020 were selected as the research subjects. According to the BMD test results， the patients were divided into the osteoporosis group （n=28） and the non-osteoporosis group （n=56）. Serum levels of CTRP9， PⅠNP， β-CTX and BMD of all subjects were detected， and their correlation was analyzed. Result： The BMD of lumbar spine， femoral neck and intertrochanteric femoral in osteoporosis group were significantly lower than those of non-osteoporosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The contents of PⅠNP and β-CTX in osteoporosis group were higher than those in non-osteoporosis group， while the content of CTRP9 was lower than that in non-osteoporosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Partial correlation analysis showed that BMD were correlated with CTRP9， PⅠNP and β-CTX （P<0.05）. Binary logistic regression analysis showed that CTRP9， PⅠNP and β-CTX were the influencing factors of BMD （P<0.05）. Conclusion： Serum CTRP9 is low in postmenopausal patients with osteoporosis， while PⅠNP and β-CTX were high in postmenopausal patients， and are significantly correlated with bone mineral density.

[Key words] CTRP9 Postmenopausal Osteoporosis β-CTX PⅠNP

First-author’s address： Liaoning Health Industry Group Iron Coal General Hospital， Diaobingshan 112700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.042

骨質(zhì)疏松是指骨量下降、骨微細(xì)結(jié)構(gòu)衰變導(dǎo)致骨脆性增大而形成的骨疾病，多發(fā)于老年人，女性由于絕經(jīng)因素更加容易發(fā)生骨質(zhì)疏松[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示骨質(zhì)疏松影響著大約1/3的絕經(jīng)后人群，可導(dǎo)致女性出現(xiàn)便秘、靜脈血栓、肺炎等并發(fā)癥[2]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的病因主要是雌激素水平下降[3]。加強(qiáng)危險(xiǎn)人群的早期篩查與識(shí)別，給予及時(shí)診治是防止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵。脂肪組織不僅為能量的儲(chǔ)存器，也是機(jī)體重要的內(nèi)分泌器官[4]。C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9（C1q/TNF-related protein 9， CTRP9）是一種與脂聯(lián)素（adiponectin， ADP）高度同源的脂肪細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)代謝、改善內(nèi)皮功能、保護(hù)心肌、舒張血管等方面發(fā)揮重要作用[5-6]。CTRP9可通過分泌脂肪因子和肝細(xì)胞因子而相互影響，可成為骨重建的局部和系統(tǒng)的調(diào)節(jié)因子[7-8]。Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX），Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）是目前國際公認(rèn)的敏感性相對(duì)較好地反映骨形成與骨吸收的指標(biāo)[9]。本文通過調(diào)查，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX與骨密度的相關(guān)性，希望為預(yù)防和減少絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月-2020年7月在本院進(jìn)行診治的絕經(jīng)后人群84例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)時(shí)間≥1年;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往激素替代治療、抗骨質(zhì)疏松治療、骨關(guān)節(jié)炎治療患者;入院前3個(gè)月使用過類固醇類藥物、雌激素、甲狀腺激素等藥物者;合并暴力骨折史;合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、代謝性疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病史;明確存在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;有多發(fā)性骨髓瘤等惡性疾病者;有影響鈣吸收與調(diào)節(jié)的消化系統(tǒng)疾病者。任意部位骨密度T值≤-2.5被診斷為骨質(zhì)疏松，根據(jù)骨密度檢測(cè)結(jié)果，將研究對(duì)象分為骨質(zhì)疏松組28例和非骨質(zhì)疏松組56例。研究對(duì)象知情同意本研究，本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究。

1.2 方法

1.2.1 血清CTRP9檢測(cè) 采集所有入選者的空腹靜脈血2～3 mL，3 000 r/min離心5 min，避免溶血或脂血，分離上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CTRP9水平，CTRP9檢測(cè)試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供。

1.2.2 血清PⅠNP、β-CTX檢測(cè) 采集所有入選者的空腹靜脈血2～3 mL，3 000 rpm/min離心5 min，避免溶血或脂血，分離上層血清。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)PⅠNP、β-CTX水平，該試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供。

1.2.3 骨密度檢測(cè) 采用雙能X線骨密度儀（美國Lunar公司DPXNP型）進(jìn)行骨密度檢測(cè)，檢測(cè)部位包括腰椎、股骨頸、股骨粗隆間等。

1.2.4 臨床資料調(diào)查 調(diào)查所有入選者的一般資料，包括年齡、絕經(jīng)年限、體重指數(shù)、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)（PⅠNP、β-CTX）等。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組的腰椎、股骨頸、股骨粗隆間骨密度;比較兩組血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用偏相關(guān)分析，影響因素分析采用二元logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組的年齡、絕經(jīng)年限、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組不同部位的骨密度比較 骨質(zhì)疏松組的腰椎、股骨頸、股骨粗隆間骨密度均顯著低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)及CTRP9比較 骨質(zhì)疏松組的PⅠNP、β-CTX含量均高于非骨質(zhì)疏松組，而CTRP9含量低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX與骨密度的相關(guān)性分析 偏相關(guān)分析顯示，骨密度與CTRP9、PⅠNP、β-CTX均存在相關(guān)性（P<0.05），見表4。

2.5 影響絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生的多因素logistic回歸分析 在84例入選者中，以骨密度作為因變量，以調(diào)查的資料作為自變量，二元logistic回歸分析顯示CTRP9、PⅠNP、β-CTX均為骨密度的影響因素（P<0.05）。見表5。

3 討論

骨質(zhì)疏松是以骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞和骨量減少為特征的，導(dǎo)致易骨折或者骨脆性增加的全身性骨骼疾病。絕經(jīng)后女性因雌激素水平低落，骨偶聯(lián)過程失衡可引起骨量減少，這使得絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生率一直比較高。骨質(zhì)疏松早期無明顯的臨床表現(xiàn)，但在低能量或非暴力影響下，將會(huì)表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松骨折等癥狀，嚴(yán)重影響絕經(jīng)后人群的生活質(zhì)量。特別是由于老齡絕經(jīng)人口的增加，如果沒有早期進(jìn)行及時(shí)干預(yù)，未來骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率將持續(xù)增加[10-12]。本研究結(jié)果顯示在84例入選者中，判斷為骨質(zhì)疏松者28例（骨質(zhì)疏松組），占比33.3%。骨質(zhì)疏松組的腰椎、股骨頸、股骨粗隆間骨密度均顯著低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的年齡、絕經(jīng)年限、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;骨質(zhì)疏松組的PⅠNP、β-CTX含量均高于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從機(jī)制上分析，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物具有對(duì)檢查者損傷小、檢測(cè)便捷、價(jià)格便宜、檢測(cè)周期短等優(yōu)點(diǎn)，并且可以在一個(gè)人中多次測(cè)量，對(duì)檢查者體內(nèi)的骨轉(zhuǎn)換情況具有較高的敏感性。在骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志中，骨形成標(biāo)志物多采用PⅠNP進(jìn)行評(píng)估，骨吸收標(biāo)志物多采用β-CTX評(píng)估，兩者也都可以反映骨組織代謝活動(dòng)狀況[13]。

絕經(jīng)后多伴隨有內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能紊亂與骨吸收/骨形成失衡，從而導(dǎo)致骨量丟失等[14]。CTRP9屬于脂肪因子家族，可通過內(nèi)分泌機(jī)制參與脂肪因子分泌、能量代謝、炎癥、細(xì)胞增殖分化等多種過程。CTRP9和ADP可以通過球狀C1q域構(gòu)成異三聚體形式到血液循環(huán)，CTRP9水平的降低可能是糖耐量代謝異常及脂代謝異常的雙重疊加效果，且與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)[15-16]。CTRP9也可激活A(yù)MP活化蛋白激酶，增加機(jī)體對(duì)葡萄糖的攝取，降低肝細(xì)胞中脂質(zhì)堆積和胰島素敏感性[17-18]。CTRP9可通過ERK1/2和PI3K通路刺激軟骨形成前體，從而在軟骨細(xì)胞和骨細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用[19-20]。本研究結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松組的血清CTRP9低于非骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者多伴隨有血清CTRP9的低表達(dá)。

骨質(zhì)疏松的特征為小梁骨質(zhì)脫礦，也是一種與年齡有關(guān)的慢性疾病，由于成骨細(xì)胞的緩慢丟失，使得該病在絕經(jīng)后的發(fā)生率一直比較高。本研究偏相關(guān)分析顯示骨密度與CTRP9、PⅠNP、β-CTX均存在相關(guān)性（P<0.05）;二元logistic回歸分析顯示CTRP9、PⅠNP、β-CTX均為骨密度變化的影響因素（P<0.05）。從機(jī)制上分析，CTRP9可通過內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌的方式發(fā)揮骨轉(zhuǎn)換調(diào)控作用，可促成復(fù)雜的脂肪-骨骼連接[21]。本研究也存在一定的不足，未能評(píng)估其他脂肪因子對(duì)骨質(zhì)疏松的影響，且沒有進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)分析，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，血清CTRP9在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中呈低表達(dá)狀態(tài)，而PⅠNP、β-CTX呈高表達(dá)狀態(tài)，且與骨密度顯著相關(guān)。

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（收稿日期：2020-09-24） （本文編輯：姬思雨）